Undersøgelse af N-3 fedtsyrer for at forhindre neonatale tobaksrelaterede resultater (INFANTS)

Tobaksbrug er den vigtigste modificerbare risikofaktor forbundet med ugunstige graviditetsudfald og øger risikoen for for tidlig fødsel, intrauterin vækstbegrænsning og pludselig spædbørnsdødssyndrom. Over 11% af kvinderne rapporterer, at de ryger under graviditeten, med højere rater set i det sydøstlige USA. Færre end halvdelen af ​​gravide rygere er i stand til at holde op på egen hånd under graviditeten. I øjeblikket anvendes FDA-godkendte farmakologiske strategier til rygestop generelt ikke under graviditet: vareniclin og bupropion er usikre, og nikotinerstatningsterapi har begrænsede data til at understøtte dens effektivitet hos gravide rygere. At identificere sikre og effektive terapier for at forhindre tobaksrelaterede graviditetsudfald og/eller øge rygestop hos gravide kvinder ville have en væsentlig indvirkning på folkesundheden.

Vores gruppe og andre har rapporteret, at cigaretrygning er forbundet med en relativ mangel i cirkulerende n-3 langkædede flerumættede fedtsyrer (n-3 LCPUFA) niveauer. Vores overordnede hypotese er, at ryge-inducerede n-3 LCPUFA-mangler bidrager til tobaksrelaterede uønskede graviditetsresultater, og at tilskud af n-3 LCPUFA'er hos gravide rygere kan forhindre disse komplikationer. Støtte til denne hypotese kommer fra en nylig sekundær analyse af forsøget med Omega-3-fedtsyretilskud til forebyggelse af præterm fødsel, som viste, at kun rygere, der tog n-3 LCPUFA'er, havde en reduktion i risikoen for for tidlig fødsel sammenlignet med ikke-rygere. Selvom det var overbevisende, var denne undersøgelse en post hoc-analyse, der kun omfattede et lille udvalg af rygere og ikke indsamlede data om rygeadfærd under opfølgningen. Alligevel er konstateringen af ​​longitudinel rygeadfærd kritisk, da nogle kliniske undersøgelser har fundet ud af, at supplerende n-3 LCPUFA'er også kan reducere nikotintrangen og sænke det daglige cigaretforbrug. Rygere kan således have dobbelt gavn af at genopbygge n-3 LCPUFA'er via lavere risiko for for tidlig fødsel og/eller øget rygestop. Vi gennemførte en placebokontrolleret pilot-RCT af n-3 LCPUFA'er hos 28 gravide rygere og fandt, at interventionen var gennemførlig og veltolereret. Sammenlignet med placebo sænkede n-3 LCPUFA'er både nikotinafhængighed efter 4 uger (ændring fra baseline i Fagerström Test for nikotinafhængighed -2,5 vs. 0, p = 0,01) og resulterede i en ikke-statistisk signifikant reduktion af cigaretter pr. dag og urin kotinin. For at afhjælpe vigtige tilbageværende videnshuller foreslår vi at undersøge N-3-fedtsyrer for at forhindre neonatale tobaksrelaterede resultater (SPÆNDBØRN).

Vores forslag har tre specifikke mål.

Specifikt mål 1: At bestemme effekten af ​​supplerende n-3 LCPUFA'er sammenlignet med placebo på svangerskabsalderen ved fødslen og for tidlig fødsel hos gravide rygere.

Specifikt mål 2: At bestemme effekten af ​​supplerende n-3 LCPUFA'er sammenlignet med placebo på tobaksbrug hos gravide rygere.

Specifikt mål 3: At bestemme, om effekten af ​​supplerende n-3 LCPUFA'er på for tidlig fødsel er medieret af ændringer i rygeadfærd og/eller stigninger i cirkulerende n-3 LCPUFA'er.

INFANTS-studiet er et multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret studie, der vil randomisere 400 gravide rygere til enten supplerende n-3 LCPUFA'er eller placebo. Deltagerne vil blive tilmeldt mellem 12 og 24 ugers svangerskab og følges indtil fødslen. Vi vil rekruttere deltagere fra otte kliniske centre i Middle-Tennessee-området. Vi vil vurdere rygeadfærd efter 12 ugers tilskud ved hjælp af selvrapportering og validerede biomarkører for tobakseksponering (urin cotinin). Vi vil måle respons på tilskud ved hjælp af biologiske markører for n-3 LCPUFA-status (røde blodlegemers phospholipid-membranfedtsyreprocenter). Vores primære endepunkt vil være præmature fødsel som afspejlet af svangerskabsalderen ved fødslen, som vil blive udtrukket fra journalen. Vores sekundære endepunkt vil være ændring fra baseline i cigaretter pr. dag efter 12 uger, biokemisk bekræftet gennem reduktion i urinens cotinin. Vi vil udføre mediationsanalyse for bedre at forstå de mekanismer, der bidrager til virkningerne af supplerende n-3 LCPUFA'er på fødselsresultater hos gravide rygere.

Vores undersøgelse er innovativ, idet det vil være det første kliniske forsøg med n-3 LCPUFA'er, der udelukkende rekrutterer gravide rygere. Dette vil være den første undersøgelse, der evaluerer indvirkningen på n-3 LCPUFA'er på tobaksbrug hos rygere, der ønsker at holde op, og dermed identificere en ny strategi til at reducere tobaksforbrug, som kan være relevant for alle rygere.

n-3 LCPUFA-tilskud tolereres godt under graviditet, men anbefales i øjeblikket ikke som en del af rutineprænatal pleje hos rygere. Så hvis vores undersøgelse viste, at supplerende n-3 LCPUFA'er er effektive til at reducere risikoen for tobaksrelaterede uønskede neonatale resultater og/eller reducere tobaksforbrug under graviditet, kunne vores resultater have en øjeblikkelig og stor klinisk indvirkning på graviditetspleje og neonatale resultater i De Forenede Stater.