Investigación de los ácidos grasos N-3 para prevenir los resultados neonatales relacionados con el tabaco (INFANTS)

El consumo de tabaco es el factor de riesgo modificable más importante asociado con resultados adversos del embarazo y aumenta el riesgo de parto prematuro, restricción del crecimiento intrauterino y síndrome de muerte súbita del lactante. Más del 11% de las mujeres reportan fumar durante el embarazo, con tasas más altas en el sureste de los Estados Unidos. Menos de la mitad de las fumadoras embarazadas pueden dejar de fumar por sí mismas durante el embarazo. Actualmente, las estrategias farmacológicas aprobadas por la FDA para dejar de fumar generalmente no se usan durante el embarazo: la vareniclina y el bupropión no son seguros y la terapia de reemplazo de nicotina tiene datos limitados para respaldar su eficacia en fumadoras embarazadas. Identificar terapias seguras y efectivas para prevenir los resultados del embarazo relacionados con el tabaco y/o aumentar el abandono del hábito de fumar en mujeres embarazadas tendría un impacto sustancial en la salud pública.

Nuestro grupo y otros han informado que fumar cigarrillos está asociado con una deficiencia relativa en los niveles circulantes de ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga n-3 (LCPUFA n-3). Nuestra hipótesis general es que las deficiencias de LCPUFA n-3 inducidas por el tabaquismo contribuyen a los resultados adversos del embarazo relacionados con el tabaco y que la suplementación de LCPUFA n-3 en fumadoras embarazadas puede prevenir estas complicaciones. El apoyo a esta hipótesis proviene de un análisis secundario reciente del ensayo Suplementación con ácidos grasos omega-3 para prevenir el parto prematuro que encontró que solo las fumadoras que tomaban LCPUFA n-3 tenían una reducción en el riesgo de parto prematuro en comparación con las no fumadoras. Aunque convincente, este estudio fue un análisis post hoc que incluyó solo una pequeña muestra de fumadores y no recopiló datos sobre las conductas de fumar durante el seguimiento. Sin embargo, la determinación del comportamiento de tabaquismo longitudinal es fundamental, ya que algunos estudios clínicos han encontrado que los LCPUFA n-3 suplementarios también podrían reducir los antojos de nicotina y disminuir el uso diario de cigarrillos. Por lo tanto, las fumadoras pueden beneficiarse doblemente de la reposición de LCPUFA n-3 a través de un menor riesgo de trabajo de parto prematuro y/o un mayor abandono del hábito de fumar. Realizamos un ECA piloto controlado con placebo de LCPUFA n-3 en 28 fumadoras embarazadas y encontramos que la intervención era factible y bien tolerada. En comparación con el placebo, los LCPUFA n-3 redujeron la dependencia de la nicotina a las 4 semanas (cambio desde el inicio en la prueba de Fagerström para la dependencia de la nicotina -2,5 frente a 0, p = 0,01) y dieron como resultado una reducción no estadísticamente significativa en los cigarrillos por día y orina cotinina. Para abordar las importantes lagunas de conocimiento que quedan, proponemos la Investigación de los ácidos grasos N-3 para prevenir los resultados neonatales relacionados con el tabaco (INFANTES).

Nuestra propuesta tiene tres Objetivos Específicos.

Objetivo específico 1: Determinar el efecto de los LCPUFA n-3 suplementarios en comparación con el placebo sobre la edad gestacional al momento del parto y el trabajo de parto prematuro en fumadoras embarazadas.

Objetivo específico 2: Determinar el efecto de los LCPUFA n-3 suplementarios en comparación con el placebo sobre el consumo de tabaco en fumadoras embarazadas.

Objetivo específico 3: Determinar si el efecto de los LCPUFA n-3 suplementarios en el trabajo de parto prematuro está mediado por cambios en el hábito de fumar y/o aumentos en los LCPUFA n-3 circulantes.

El estudio INFANTS es un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo que aleatorizará a 400 fumadoras embarazadas para recibir AGPICL n-3 suplementarios o placebo. Las participantes se inscribirán entre las semanas 12 y 24 de gestación y se les dará seguimiento hasta el parto. Reclutaremos participantes de ocho centros clínicos en el área de Middle-Tennessee. Evaluaremos el comportamiento de fumar después de 12 semanas de suplementación utilizando biomarcadores validados y autoinformados de exposición al tabaco (cotinina en orina). Mediremos la respuesta a la suplementación utilizando marcadores biológicos del estado de LCPUFA n-3 (porcentajes de ácidos grasos de la membrana de fosfolípidos de los glóbulos rojos). Nuestro criterio principal de valoración será el trabajo de parto prematuro reflejado por la edad gestacional en el momento del parto, que se extraerá de la historia clínica. Nuestro criterio de valoración secundario será el cambio desde el inicio en los cigarrillos por día a las 12 semanas confirmado bioquímicamente a través de la reducción de la cotinina en la orina. Llevaremos a cabo un análisis de mediación para comprender mejor los mecanismos que contribuyen a los efectos de los LCPUFA n-3 suplementarios en los resultados del parto en fumadoras embarazadas.

Nuestro estudio es innovador porque será el primer ensayo clínico de LCPUFA n-3 que reclutará exclusivamente a fumadoras embarazadas. Este será el primer estudio que evalúe el impacto de los LCPUFA n-3 en el consumo de tabaco en fumadores que desean dejar de fumar, identificando así una estrategia novedosa para reducir el consumo de tabaco que podría ser relevante para todos los fumadores.

Los suplementos de AGPICL n-3 se toleran bien durante el embarazo, pero actualmente no se recomiendan como parte de la atención prenatal de rutina en las fumadoras. Por lo tanto, si nuestro estudio demostró que los LCPUFA n-3 complementarios son efectivos para reducir el riesgo de resultados neonatales adversos relacionados con el tabaco y/o reducir el consumo de tabaco durante el embarazo, nuestros resultados podrían tener un impacto clínico inmediato e importante en la atención del embarazo y los resultados neonatales en los Estados Unidos.