Undersöker N-3-fettsyror för att förhindra neonatala tobaksrelaterade resultat (INFANTS)

Tobaksanvändning är den viktigaste modifierbara riskfaktorn förknippad med negativa graviditetsresultat och ökar risken för för tidig födsel, intrauterin tillväxtbegränsning och plötslig spädbarnsdöd. Över 11 % av kvinnorna rapporterar att de röker under graviditeten, med högre siffror i sydöstra USA. Färre än hälften av gravida rökare kan sluta på egen hand under graviditeten. För närvarande används inte FDA-godkända farmakologiska strategier för rökavvänjning i allmänhet under graviditet: vareniklin och bupropion är osäkra och nikotinersättningsterapi har begränsade data för att stödja dess effektivitet hos gravida rökare. Att identifiera säkra och effektiva terapier för att förhindra tobaksrelaterade graviditetsresultat och/eller öka rökavvänjningen hos gravida kvinnor skulle ha en betydande folkhälsoeffekt.

Vår grupp och andra har rapporterat att cigarettrökning är associerad med en relativ brist i cirkulerande n-3 långkedjiga fleromättade fettsyror (n-3 LCPUFA) nivåer. Vår övergripande hypotes är att rökinducerad n-3 LCPUFA-brist bidrar till tobaksrelaterade negativa graviditetsresultat och att tillskott av n-3 LCPUFA hos gravida rökare kan förhindra dessa komplikationer. Stöd för denna hypotes kommer från en nyligen genomförd sekundär analys av försöket med Omega-3-fettsyror för att förhindra för tidig födsel, som visade att endast rökare som tog n-3 LCPUFA hade en minskning av risken för för tidigt förlossning jämfört med icke-rökare. Även om den var övertygande var denna studie en post hoc-analys som endast inkluderade ett litet urval av rökare och som inte samlade in data om rökbeteenden under uppföljningen. Ändå är fastställandet av longitudinellt rökbeteende kritiskt, eftersom vissa kliniska studier har funnit att kompletterande n-3 LCPUFAs också kan minska nikotinbegäret och minska daglig cigarettanvändning. Således kan rökare dubbelt dra nytta av att fylla på n-3 LCPUFAs via lägre risk för för tidigt värkarbete och/eller ökat rökavvänjning. Vi genomförde en placebokontrollerad pilot-RCT av n-3 LCPUFAs hos 28 gravida rökare och fann att interventionen var genomförbar och väl tolererad. Jämfört med placebo sänkte n-3 LCPUFA både nikotinberoendet efter 4 veckor (förändring från baslinjen i Fagerström Test för Nikotinberoende -2,5 vs. 0, p = 0,01) och resulterade i en icke-statistiskt signifikant minskning av cigaretter per dag och urin kotinin. För att åtgärda viktiga kvarvarande kunskapsluckor föreslår vi att undersöka N-3-fettsyror för att förhindra nyfödda tobaksrelaterade utfall (SPÄDBYR).

Vårt förslag har tre specifika syften.

Specifikt mål 1: Att bestämma effekten av kompletterande n-3 LCPUFA jämfört med placebo på graviditetsålder vid förlossning och prematur förlossning hos gravida rökare.

Specifikt mål 2: Att bestämma effekten av kompletterande n-3 LCPUFA jämfört med placebo på tobaksanvändning hos gravida rökare.

Specifikt mål 3: Att avgöra om effekten av kompletterande n-3 LCPUFAs på prematur förlossning förmedlas av förändringar i rökbeteende och/eller ökningar av cirkulerande n-3 LCPUFAs.

INFANTS-studien är en multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie som kommer att randomisera 400 gravida rökare till antingen kompletterande n-3 LCPUFA eller placebo. Deltagarna kommer att registreras mellan 12 och 24 veckors graviditet och följas fram till förlossningen. Vi kommer att rekrytera deltagare från åtta kliniska centra i Middle-Tennessee-området. Vi kommer att bedöma rökbeteende efter 12 veckors tillskott med hjälp av självrapportering och validerade biomarkörer för tobaksexponering (urinkotinin). Vi kommer att mäta respons på tillskott med hjälp av biologiska markörer för n-3 LCPUFA-status (fettsyraprocentandelar av fosfolipidmembran i röda blodkroppar). Vårt primära effektmått kommer att vara prematur förlossning som återspeglas av graviditetsåldern vid förlossningen, som kommer att tas ur journalen. Vårt sekundära effektmått kommer att vara förändring från baslinjen i cigaretter per dag vid 12 veckor, biokemiskt bekräftad genom minskning av urinkotinin. Vi kommer att genomföra medlingsanalyser för att bättre förstå mekanismerna som bidrar till effekterna av kompletterande n-3 LCPUFAs på födelseresultat hos gravida rökare.

Vår studie är innovativ genom att den kommer att vara den första kliniska prövningen av n-3 LCPUFAs som exklusivt rekryterar gravida rökare. Detta kommer att vara den första studien för att utvärdera effekten på n-3 LCPUFAs på tobaksanvändning hos rökare som vill sluta, och därmed identifiera en ny strategi för att minska tobaksanvändningen som kan vara relevant för alla rökare.

n-3 LCPUFA-tillskott tolereras väl under graviditet men rekommenderas för närvarande inte som en del av rutinmässig mödravård hos rökare. Så om vår studie visade att kompletterande n-3 LCPUFA är effektiva för att minska risken för tobaksrelaterade negativa neonatala utfall och/eller minska tobaksanvändning under graviditet, kan våra resultat ha en omedelbar och stor klinisk inverkan på graviditetsvård och neonatala resultat i Förenta staterna.