Zkoumání N-3 mastných kyselin k prevenci následků souvisejících s neonatálním tabákem (INFANTS)

Užívání tabáku je nejdůležitějším ovlivnitelným rizikovým faktorem spojeným s nepříznivými výsledky těhotenství a zvyšuje riziko předčasného porodu, omezení intrauterinního růstu a syndromu náhlého úmrtí kojence. Více než 11 % žen uvádí, že kouří během těhotenství, přičemž vyšší míra je pozorována v jihovýchodních Spojených státech. Méně než polovina těhotných kuřaček je schopna během těhotenství sama přestat kouřit. V současnosti se farmakologické strategie pro odvykání kouření schválené FDA v těhotenství obecně nepoužívají: vareniklin a bupropion nejsou bezpečné a nikotinová substituční terapie má omezené údaje na podporu její účinnosti u těhotných kuřaček. Identifikace bezpečných a účinných terapií k prevenci následků těhotenství souvisejících s tabákem a/nebo zvýšení odvykání kouření u těhotných žen by mělo zásadní dopad na veřejné zdraví.

Naše skupina a další uvedli, že kouření cigaret je spojeno s relativním nedostatkem cirkulujících hladin n-3 polynenasycených mastných kyselin s dlouhým řetězcem (n-3 LCPUFA). Naší zastřešující hypotézou je, že deficity n-3 LCPUFA způsobené kouřením přispívají k nepříznivým výsledkům těhotenství souvisejícím s tabákem a že suplementace n-3 LCPUFA u těhotných kuřaček může těmto komplikacím zabránit. Podpora pro tuto hypotézu pochází z nedávné sekundární analýzy studie suplementace omega-3 mastných kyselin k prevenci předčasného porodu, která zjistila, že pouze kuřáci užívající n-3 LCPUFA měli snížení rizika předčasného porodu ve srovnání s nekuřáky. I když byla tato studie přesvědčivá, byla post hoc analýzou, která zahrnovala pouze malý vzorek kuřáků a nesbírala údaje o kuřáckém chování během sledování. Zjištění dlouhodobého kouření je však kritické, protože některé klinické studie zjistily, že doplňkové n-3 LCPUFA mohou také snížit touhu po nikotinu a snížit denní spotřebu cigaret. Kuřáci tak mohou dvojnásobně profitovat z doplňování n-3 LCPUFA prostřednictvím nižšího rizika předčasného porodu a/nebo zvýšeného odvykání kouření. Provedli jsme placebem kontrolovanou pilotní RCT n-3 LCPUFA u 28 těhotných kuřaček a zjistili jsme, že intervence je proveditelná a dobře tolerovaná. Ve srovnání s placebem n-3 LCPUFA snížily závislost na nikotinu po 4 týdnech (změna od výchozí hodnoty ve Fagerströmově testu závislosti na nikotinu -2,5 vs. 0, p = 0,01) a vedly k nestatisticky významnému snížení cigaret za den a moči kotinin. Abychom se vypořádali s významnými zbývajícími mezerami ve znalostech, navrhujeme Zkoumání N-3 mastných kyselin, abychom zabránili výsledkům souvisejícím s novorozeneckým tabákem (KOjenci).

Náš návrh má tři konkrétní cíle.

Specifický cíl 1: Stanovit účinek doplňkových n-3 LCPUFA ve srovnání s placebem na gestační věk při porodu a předčasný porod u těhotných kuřaček.

Specifický cíl 2: Zjistit účinek doplňkových n-3 LCPUFA ve srovnání s placebem na užívání tabáku u těhotných kuřaček.

Specifický cíl 3: Zjistit, zda je účinek doplňkových n-3 LCPUFA na předčasný porod zprostředkován změnami v kuřáckém chování a/nebo zvýšením cirkulujících n-3 LCPUFA.

Studie INFANTS je multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie, která randomizuje 400 těhotných kuřaček buď na doplňkové n-3 LCPUFA, nebo na placebo. Účastnice budou zapsány mezi 12. a 24. týdnem těhotenství a sledovány až do porodu. Přijmeme účastníky z osmi klinických center v oblasti Middle-Tennessee. Budeme hodnotit kuřácké chování po 12 týdnech suplementace pomocí self-reportu a validovaných biomarkerů expozice tabáku (kotinin v moči). Budeme měřit odpověď na suplementaci pomocí biologických markerů stavu n-3 LCPUFA (procenta mastných kyselin fosfolipidové membrány červených krvinek). Naším primárním koncovým bodem bude předčasný porod podle gestačního věku při porodu, který bude extrahován z lékařského záznamu. Naším sekundárním koncovým bodem bude změna oproti výchozí hodnotě v cigaretách za den po 12 týdnech biochemicky potvrzená snížením kotininu v moči. Provedeme mediační analýzu, abychom lépe porozuměli mechanismům přispívajícím k účinkům doplňkových n-3 LCPUFA na výsledky porodu u těhotných kuřaček.

Naše studie je inovativní v tom, že se bude jednat o první klinickou studii n-3 LCPUFA výhradně pro těhotné kuřačky. Toto bude první studie, která vyhodnotí dopad n-3 LCPUFA na užívání tabáku u kuřáků, kteří chtějí přestat kouřit, a tak určí novou strategii ke snížení užívání tabáku, která by mohla být relevantní pro všechny kuřáky.

Doplňky n-3 LCPUFA jsou v těhotenství dobře tolerovány, ale v současnosti se nedoporučují jako součást rutinní prenatální péče u kuřaček. Pokud tedy naše studie prokázala, že doplňkové n-3 LCPUFA jsou účinné při snižování rizika nežádoucích novorozeneckých výsledků souvisejících s tabákem a/nebo snižování užívání tabáku během těhotenství, naše výsledky by mohly mít okamžitý a významný klinický dopad na péči o těhotenství a neonatální výsledky v Spojené státy.