Investigando Ácidos Graxos N-3 para Prevenir Desfechos Neonatais Relacionados ao Tabaco (INFANTS)

O uso de tabaco é o fator de risco modificável mais importante associado a desfechos adversos da gravidez e aumenta o risco de parto prematuro, restrição de crescimento intrauterino e síndrome da morte súbita do lactente. Mais de 11% das mulheres relatam fumar durante a gravidez, com taxas mais altas observadas no sudeste dos Estados Unidos. Menos da metade das fumantes grávidas conseguem parar sozinhas durante a gravidez. Atualmente, as estratégias farmacológicas aprovadas pela FDA para parar de fumar geralmente não são usadas na gravidez: a vareniclina e a bupropiona não são seguras e a terapia de reposição de nicotina tem dados limitados para apoiar sua eficácia em fumantes grávidas. A identificação de terapias seguras e eficazes para prevenir resultados de gravidez relacionados ao tabaco e/ou aumentar a cessação do tabagismo em mulheres grávidas teria um impacto substancial na saúde pública.

Nosso grupo e outros relataram que o tabagismo está associado a uma deficiência relativa nos níveis circulantes de ácidos graxos poliinsaturados de cadeia longa n-3 (n-3 LCPUFA). Nossa hipótese geral é que as deficiências de n-3 LCPUFA induzidas pelo fumo contribuem para resultados adversos da gravidez relacionados ao tabaco e que a suplementação de n-3 LCPUFAs em fumantes grávidas pode prevenir essas complicações. O suporte para essa hipótese vem de uma análise secundária recente do estudo Omega-3 Fatty Acids Supplementation to Prevent Preterm Birth, que descobriu que apenas fumantes tomando n-3 LCPUFAs tiveram uma redução no risco de parto prematuro em comparação com não fumantes. Embora convincente, este estudo foi uma análise post hoc que incluiu apenas uma pequena amostra de fumantes e não coletou dados sobre comportamentos de fumar durante o acompanhamento. No entanto, a determinação do comportamento longitudinal do tabagismo é crítica, pois alguns estudos clínicos descobriram que suplementos n-3 LCPUFAs também podem reduzir os desejos de nicotina e diminuir o uso diário de cigarros. Assim, os fumantes podem se beneficiar duplamente com a reposição de n-3 LCPUFAs por meio de menor risco de trabalho de parto prematuro e/ou aumento da cessação do tabagismo. Conduzimos um RCT piloto controlado por placebo de n-3 LCPUFAs em 28 fumantes grávidas e descobrimos que a intervenção é viável e bem tolerada. Comparado ao placebo, n-3 LCPUFAs reduziu a dependência de nicotina em 4 semanas (alteração da linha de base no teste de Fagerström para dependência de nicotina -2,5 vs. 0, p = 0,01) e resultou em uma redução não estatisticamente significativa em cigarros por dia e urina cotinina. Para abordar importantes lacunas de conhecimento remanescentes, propomos a Investigação de ácidos graxos N-3 para prevenir desfechos neonatais relacionados ao tabaco (INFANTS).

A nossa proposta tem três Objetivos Específicos.

Objetivo Específico 1: Determinar o efeito da suplementação de n-3 LCPUFAs em comparação com placebo na idade gestacional no parto e trabalho de parto prematuro em fumantes grávidas.

Objetivo Específico 2: Determinar o efeito da suplementação de n-3 LCPUFAs em comparação com placebo no uso de tabaco em fumantes grávidas.

Objetivo Específico 3: Determinar se o efeito da suplementação de n-3 LCPUFAs no trabalho de parto prematuro é mediado por mudanças no comportamento de fumar e/ou aumentos nos n-3 LCPUFAs circulantes.

O estudo INFANTS é um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, que randomizará 400 fumantes grávidas para suplementar n-3 LCPUFAs ou placebo. Os participantes serão inscritos entre 12 e 24 semanas de gestação e acompanhados até o parto. Vamos recrutar participantes de oito centros clínicos na área de Middle-Tennessee. Avaliaremos o comportamento fumante após 12 semanas de suplementação usando auto-relato e biomarcadores validados de exposição ao tabaco (cotinina na urina). Mediremos a resposta à suplementação usando marcadores biológicos do status n-3 LCPUFA (porcentagens de ácidos graxos da membrana fosfolipídica das hemácias). Nosso desfecho primário será o trabalho de parto prematuro conforme refletido pela idade gestacional no parto, que será extraído do prontuário médico. Nosso endpoint secundário será a alteração da linha de base em cigarros por dia em 12 semanas confirmada bioquimicamente através da redução da cotinina na urina. Conduziremos análises de mediação para entender melhor os mecanismos que contribuem para os efeitos dos n-3 LCPUFAs suplementares nos resultados do parto em fumantes grávidas.

Nosso estudo é inovador, pois será o primeiro ensaio clínico de n-3 LCPUFAs recrutando exclusivamente fumantes grávidas. Este será o primeiro estudo a avaliar o impacto dos n-3 LCPUFAs no uso de tabaco em fumantes que desejam parar, identificando assim uma nova estratégia para reduzir o uso de tabaco que pode ser relevante para todos os fumantes.

Suplementos de n-3 LCPUFAs são bem tolerados na gravidez, mas atualmente não são recomendados como parte do cuidado pré-natal de rotina em fumantes. Assim, se nosso estudo demonstrou que suplementos n-3 LCPUFAs são eficazes na redução do risco de desfechos neonatais adversos relacionados ao tabaco e/ou redução do uso de tabaco durante a gravidez, nossos resultados poderiam ter um impacto clínico imediato e importante nos cuidados com a gravidez e nos desfechos neonatais em os Estados Unidos.