Untersuchung von N-3-Fettsäuren zur Verhinderung von tabakbedingten Folgen bei Neugeborenen (INFANTS)

Tabakkonsum ist der wichtigste modifizierbare Risikofaktor im Zusammenhang mit unerwünschten Schwangerschaftsausgängen und erhöht das Risiko einer Frühgeburt, einer intrauterinen Wachstumsbeschränkung und des plötzlichen Kindstods. Über 11 % der Frauen geben an, während der Schwangerschaft zu rauchen, wobei im Südosten der Vereinigten Staaten höhere Raten zu beobachten sind. Weniger als die Hälfte der schwangeren Raucherinnen schaffen es, während der Schwangerschaft selbstständig aufzuhören. Derzeit werden von der FDA zugelassene pharmakologische Strategien zur Raucherentwöhnung im Allgemeinen nicht in der Schwangerschaft angewendet: Vareniclin und Bupropion sind unsicher, und für die Nikotinersatztherapie liegen nur begrenzte Daten vor, die ihre Wirksamkeit bei schwangeren Rauchern belegen. Die Identifizierung sicherer und wirksamer Therapien zur Verhinderung tabakbedingter Schwangerschaftsergebnisse und/oder zur Förderung der Raucherentwöhnung bei schwangeren Frauen hätte erhebliche Auswirkungen auf die öffentliche Gesundheit.

Unsere Gruppe und andere haben berichtet, dass Zigarettenrauchen mit einem relativen Mangel an zirkulierenden n-3 langkettigen mehrfach ungesättigten Fettsäuren (n-3 LCPUFA) assoziiert ist. Unsere übergreifende Hypothese ist, dass durch das Rauchen verursachte n-3-LCPUFA-Defizite zu tabakbedingten unerwünschten Schwangerschaftsergebnissen beitragen und dass die Supplementierung von n-3-LCPUFAs bei schwangeren Raucherinnen diese Komplikationen verhindern kann. Unterstützung für diese Hypothese kommt von einer kürzlich durchgeführten Sekundäranalyse der Omega-3-Fettsäure-Ergänzung zur Verhinderung von Frühgeburten, die ergab, dass nur Raucher, die n-3-LCPUFAs einnahmen, im Vergleich zu Nichtrauchern ein geringeres Risiko für vorzeitige Wehen aufwiesen. Obwohl überzeugend, handelte es sich bei dieser Studie um eine Post-hoc-Analyse, die nur eine kleine Stichprobe von Rauchern umfasste und während der Nachbeobachtung keine Daten zum Rauchverhalten sammelte. Dennoch ist die Bestimmung des Längsschnitt-Rauchverhaltens von entscheidender Bedeutung, da einige klinische Studien herausgefunden haben, dass zusätzliche n-3-LCPUFAs auch das Verlangen nach Nikotin reduzieren und den täglichen Zigarettenkonsum senken könnten. Somit können Raucher durch ein geringeres Risiko vorzeitiger Wehen und/oder eine erhöhte Raucherentwöhnung doppelt von der Auffüllung von n-3 LCPUFAs profitieren. Wir führten eine Placebo-kontrollierte Pilot-RCT mit n-3 LCPUFAs bei 28 schwangeren Raucherinnen durch und stellten fest, dass die Intervention durchführbar und gut verträglich war. Im Vergleich zu Placebo senkten n-3 LCPUFAs sowohl die Nikotinabhängigkeit nach 4 Wochen (Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Fagerström-Test für Nikotinabhängigkeit -2,5 vs. 0, p = 0,01) als auch zu einer statistisch nicht signifikanten Verringerung des Zigarettenkonsums pro Tag und des Urins Cotinin. Um wichtige verbleibende Wissenslücken zu schließen, schlagen wir die Untersuchung von N-3-Fettsäuren vor, um neonatale tabakbedingte Folgen (SÄUGLINGE) zu verhindern.

Unser Vorschlag hat drei spezifische Ziele.

Spezifisches Ziel 1: Bestimmung der Wirkung von zusätzlichen n-3-LCPUFAs im Vergleich zu Placebo auf das Gestationsalter bei der Entbindung und vorzeitige Wehen bei schwangeren Raucherinnen.

Spezifisches Ziel 2: Bestimmung der Wirkung zusätzlicher n-3-LCPUFAs im Vergleich zu Placebo auf den Tabakkonsum bei schwangeren Raucherinnen.

Spezifisches Ziel 3: Bestimmung, ob die Wirkung von ergänzenden n-3-LCPUFAs auf vorzeitige Wehen durch Änderungen im Rauchverhalten und/oder eine Erhöhung der zirkulierenden n-3-LCPUFAs vermittelt wird.

Die INFANTS-Studie ist eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie, die 400 schwangeren Raucherinnen randomisiert entweder zusätzliche n-3 LCPUFAs oder Placebo zuweist. Die Teilnehmerinnen werden zwischen der 12. und 24. Schwangerschaftswoche aufgenommen und bis zur Entbindung beobachtet. Wir werden Teilnehmer aus acht klinischen Zentren in der Region Middle-Tennessee rekrutieren. Wir werden das Rauchverhalten nach 12-wöchiger Nahrungsergänzung anhand von Selbstberichten und validierten Biomarkern der Tabakexposition (Cotinin im Urin) bewerten. Wir messen die Reaktion auf die Nahrungsergänzung anhand von biologischen Markern des n-3 LCPUFA-Status (Prozentsatz der Fettsäuren der roten Blutkörperchen-Phospholipidmembran). Unser primärer Endpunkt sind vorzeitige Wehen, die sich im Gestationsalter bei der Entbindung widerspiegeln und aus der Krankenakte entnommen werden. Unser sekundärer Endpunkt wird die Änderung der Zigaretten pro Tag nach 12 Wochen sein, die biochemisch durch die Verringerung des Cotinins im Urin bestätigt wird. Wir werden eine Mediationsanalyse durchführen, um die Mechanismen besser zu verstehen, die zu den Auswirkungen von ergänzenden n-3-LCPUFAs auf den Geburtsverlauf bei schwangeren Raucherinnen beitragen.

Unsere Studie ist insofern innovativ, als sie die erste klinische Studie mit n-3 LCPUFAs sein wird, die ausschließlich schwangere Raucherinnen rekrutiert. Dies wird die erste Studie sein, die die Auswirkungen von n-3 LCPUFAs auf den Tabakkonsum bei Rauchern, die aufhören möchten, bewertet und somit eine neue Strategie zur Reduzierung des Tabakkonsums identifiziert, die für alle Raucher relevant sein könnte.

Nahrungsergänzungsmittel mit n-3 LCPUFAs werden in der Schwangerschaft gut vertragen, werden jedoch derzeit nicht als Teil der routinemäßigen Schwangerschaftsvorsorge bei Rauchern empfohlen. Wenn unsere Studie also zeigen würde, dass ergänzende n-3-LCPUFAs das Risiko tabakbedingter unerwünschter Folgen bei Neugeborenen und/oder den Tabakkonsum während der Schwangerschaft reduzieren, könnten unsere Ergebnisse eine unmittelbare und große klinische Auswirkung auf die Schwangerschaftsversorgung und die Folgen bei Neugeborenen haben Die Vereinigten Staaten.