Undersøker N-3-fettsyrer for å forhindre nyfødte tobakksrelaterte utfall (INFANTS)

Tobakksbruk er den viktigste modifiserbare risikofaktoren forbundet med uønskede graviditetsutfall og øker risikoen for prematur fødsel, intrauterin vekstbegrensning og plutselig spedbarnsdødssyndrom. Over 11% av kvinnene rapporterer at de røyker under graviditet, med høyere rater sett i det sørøstlige USA. Færre enn halvparten av gravide røykere klarer å slutte på egenhånd under svangerskapet. Foreløpig er FDA-godkjente farmakologiske strategier for røykeslutt generelt ikke brukt under graviditet: vareniklin og bupropion er utrygge og nikotinerstatningsterapi har begrensede data for å støtte dens effektivitet hos gravide røykere. Identifisering av trygge og effektive terapier for å forhindre tobakksrelaterte graviditetsutfall og/eller øke røykeslutt hos gravide kvinner vil ha en betydelig folkehelsepåvirkning.

Vår gruppe og andre har rapportert at sigarettrøyking er assosiert med en relativ mangel på sirkulerende n-3 langkjedede flerumettede fettsyrer (n-3 LCPUFA). Vår overordnede hypotese er at røyking-indusert n-3 LCPUFA-mangel bidrar til tobakksrelaterte uønskede graviditetsutfall og at tilskudd av n-3 LCPUFA hos gravide røykere kan forhindre disse komplikasjonene. Støtte for denne hypotesen kommer fra en nylig sekundær analyse av Omega-3-fettsyresupplementet for å forhindre preterm fødsel, som fant at bare røykere som tok n-3 LCPUFA-er hadde en reduksjon i risiko for tidlig fødsel sammenlignet med ikke-røykere. Selv om den var overbevisende, var denne studien en post hoc-analyse som bare inkluderte et lite utvalg av røykere og samlet ikke inn data om røykeatferd under oppfølging. Likevel er konstateringen av longitudinell røykeatferd kritisk, ettersom noen kliniske studier har funnet at supplerende n-3 LCPUFAer også kan redusere nikotinbehovet og redusere daglig sigarettbruk. Dermed kan røykere ha dobbelt nytte av å fylle på n-3 LCPUFAs via lavere risiko for prematur fødsel og/eller økt røykeslutt. Vi gjennomførte en placebokontrollert pilot-RCT av n-3 LCPUFAer hos 28 gravide røykere og fant at intervensjonen var gjennomførbar og godt tolerert. Sammenlignet med placebo, reduserte n-3 LCPUFA både nikotinavhengighet etter 4 uker (endring fra baseline i Fagerström Test for Nikotinavhengighet -2,5 vs. 0, p = 0,01) og resulterte i en ikke-statistisk signifikant reduksjon i sigaretter per dag og urin kotinin. For å løse viktige gjenværende kunnskapshull foreslår vi å undersøke N-3-fettsyrer for å forhindre nyfødte tobakksrelaterte utfall (SPEDBÅN).

Vårt forslag har tre spesifikke mål.

Spesifikt mål 1: Å bestemme effekten av supplerende n-3 LCPUFA sammenlignet med placebo på svangerskapsalder ved fødsel og prematur fødsel hos gravide røykere.

Spesifikt mål 2: Å bestemme effekten av supplerende n-3 LCPUFA sammenlignet med placebo på tobakksbruk hos gravide røykere.

Spesifikt mål 3: Å finne ut om effekten av supplerende n-3 LCPUFA på prematur fødsel er mediert av endringer i røykeatferd og/eller økning i sirkulerende n-3 LCPUFA.

SPEDBÅN-studien er en multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie som vil randomisere 400 gravide røykere til enten supplerende n-3 LCPUFA eller placebo. Deltakerne vil bli registrert mellom 12 og 24 ukers svangerskap og følges frem til fødselen. Vi vil rekruttere deltakere fra åtte kliniske sentre i Middle-Tennessee-området. Vi vil vurdere røykeatferd etter 12 ukers tilskudd ved å bruke egenrapportering og validerte biomarkører for tobakkseksponering (urinkotinin). Vi vil måle respons på tilskudd ved å bruke biologiske markører for n-3 LCPUFA-status (fettsyreprosentandeler av fosfolipidmembraner i røde blodlegemer). Vårt primære endepunkt vil være premature fødsel som reflektert av svangerskapsalderen ved fødselen, som vil bli hentet fra journalen. Vårt sekundære endepunkt vil være endring fra baseline i sigaretter per dag ved 12 uker biokjemisk bekreftet gjennom reduksjon i urin-kotinin. Vi vil gjennomføre mediasjonsanalyse for å bedre forstå mekanismene som bidrar til effekten av supplerende n-3 LCPUFAer på fødselsutfall hos gravide røykere.

Studien vår er nyskapende ved at den vil være den første kliniske studien av n-3 LCPUFAer som utelukkende rekrutterer gravide røykere. Dette vil være den første studien for å evaluere innvirkningen på n-3 LCPUFAer på tobakksbruk hos røykere som ønsker å slutte, og dermed identifisere en ny strategi for å redusere tobakksbruk som kan være relevant for alle røykere.

n-3 LCPUFA-tilskudd tolereres godt under graviditet, men anbefales foreløpig ikke som en del av rutinemessig svangerskapsomsorg hos røykere. Hvis studien vår viste at supplerende n-3 LCPUFA-er er effektive for å redusere risikoen for tobakksrelaterte uønskede neonatale utfall og/eller redusere tobakksbruk under graviditet, kan resultatene våre ha en umiddelbar og stor klinisk innvirkning på svangerskapsomsorgen og neonatale utfall i de forente stater.