Étude des acides gras N-3 pour prévenir les résultats liés au tabagisme néonatalS (INFANTS)

Le tabagisme est le facteur de risque modifiable le plus important associé aux issues défavorables de la grossesse et augmente le risque d'accouchement prématuré, de retard de croissance intra-utérin et de syndrome de mort subite du nourrisson. Plus de 11% des femmes déclarent fumer pendant la grossesse, avec des taux plus élevés observés dans le sud-est des États-Unis. Moins de la moitié des fumeuses enceintes sont capables d'arrêter de fumer par elles-mêmes pendant la grossesse. Actuellement, les stratégies pharmacologiques approuvées par la FDA pour arrêter de fumer ne sont généralement pas utilisées pendant la grossesse : la varénicline et le bupropion sont dangereux et la thérapie de remplacement de la nicotine dispose de données limitées pour étayer son efficacité chez les fumeuses enceintes. L'identification de thérapies sûres et efficaces pour prévenir les issues de grossesse liées au tabac et/ou augmenter le sevrage tabagique chez les femmes enceintes aurait un impact substantiel sur la santé publique.

Notre groupe et d'autres ont rapporté que le tabagisme est associé à une déficience relative des niveaux circulants d'acides gras polyinsaturés à longue chaîne n-3 (AGPI-LC n-3). Notre hypothèse principale est que les carences en AGPI-LC n-3 induites par le tabagisme contribuent aux résultats indésirables de la grossesse liés au tabac et que la supplémentation en AGPI-LC n-3 chez les fumeuses enceintes peut prévenir ces complications. Cette hypothèse est étayée par une analyse secondaire récente de l'essai sur la supplémentation en acides gras oméga-3 pour prévenir les naissances prématurées, qui a révélé que seuls les fumeurs prenant des AGPI-LC n-3 présentaient une réduction du risque de travail prématuré par rapport aux non-fumeurs. Bien que convaincante, cette étude était une analyse post hoc qui n'incluait qu'un petit échantillon de fumeurs et n'a pas recueilli de données sur les comportements tabagiques pendant le suivi. Pourtant, la détermination du comportement tabagique longitudinal est essentielle, car certaines études cliniques ont montré que des suppléments d'AGPI-LC n-3 pourraient également réduire les envies de nicotine et la consommation quotidienne de cigarettes. Ainsi, les fumeurs peuvent doublement bénéficier de la reconstitution des AGPI-LC n-3 en réduisant le risque de travail prématuré et/ou en augmentant le sevrage tabagique. Nous avons mené un ECR pilote contrôlé par placebo sur les AGPI-LC n-3 chez 28 fumeuses enceintes et avons constaté que l'intervention était faisable et bien tolérée. Par rapport au placebo, les AGPI-LC n-3 ont réduit à la fois la dépendance à la nicotine à 4 semaines (changement par rapport au départ dans le test de Fagerström pour la dépendance à la nicotine -2,5 contre 0, p = 0,01) et ont entraîné une réduction non statistiquement significative du nombre de cigarettes par jour et d'urine cotinine. Pour combler d'importantes lacunes dans les connaissances, nous proposons l'étude sur les acides gras N-3 pour prévenir les résultats liés au tabagisme néonatal (NOURRISSONS).

Notre proposition a trois objectifs spécifiques.

Objectif spécifique 1 : Déterminer l'effet des AGPI-LC n-3 supplémentaires par rapport au placebo sur l'âge gestationnel à l'accouchement et le travail prématuré chez les fumeuses enceintes.

Objectif spécifique 2 : Déterminer l'effet de suppléments d'AGPI-LC n-3 par rapport à un placebo sur la consommation de tabac chez les fumeuses enceintes.

Objectif spécifique 3 : Déterminer si l'effet des AGPI-LC n-3 supplémentaires sur le travail prématuré est médié par des changements dans le comportement tabagique et/ou des augmentations des AGPI-LC n-3 circulants.

L'étude INFANTS est une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo qui randomisera 400 fumeuses enceintes pour recevoir soit des LCPUFA n-3 supplémentaires, soit un placebo. Les participantes seront inscrites entre 12 et 24 semaines de gestation et suivies jusqu'à l'accouchement. Nous recruterons des participants dans huit centres cliniques de la région du Middle-Tennessee. Nous évaluerons le comportement tabagique après 12 semaines de supplémentation en utilisant des biomarqueurs autodéclarés et validés de l'exposition au tabac (cotinine urinaire). Nous mesurerons la réponse à la supplémentation à l'aide de marqueurs biologiques du statut d'AGPI-LC n-3 (pourcentages d'acides gras de la membrane phospholipidique des globules rouges). Notre principal critère d'évaluation sera le travail prématuré, tel que reflété par l'âge gestationnel à l'accouchement, qui sera extrait du dossier médical. Notre critère d'évaluation secondaire sera le changement par rapport au niveau de référence du nombre de cigarettes par jour à 12 semaines, confirmé biochimiquement par la réduction de la cotinine dans l'urine. Nous effectuerons une analyse de médiation pour mieux comprendre les mécanismes contribuant aux effets des AGPI-LC n-3 supplémentaires sur les issues de naissance chez les fumeuses enceintes.

Notre étude est innovante en ce sens qu'il s'agira du premier essai clinique d'AGPI-LC n-3 recrutant exclusivement des fumeuses enceintes. Il s'agira de la première étude à évaluer l'impact des AGPI-LC n-3 sur la consommation de tabac chez les fumeurs souhaitant arrêter de fumer, identifiant ainsi une nouvelle stratégie de réduction de la consommation de tabac qui pourrait être pertinente pour tous les fumeurs.

Les suppléments d'AGPI-LC n-3 sont bien tolérés pendant la grossesse, mais ne sont actuellement pas recommandés dans le cadre des soins prénatals de routine chez les fumeuses. Ainsi, si notre étude démontrait que les AGPI-LC n-3 supplémentaires sont efficaces pour réduire le risque d'issues néonatales indésirables liées au tabac et/ou pour réduire la consommation de tabac pendant la grossesse, nos résultats pourraient avoir un impact clinique immédiat et majeur sur les soins de grossesse et les issues néonatales chez les les États Unis.