N-3-rasvahappojen tutkiminen vastasyntyneiden tupakkaan liittyvien tulosten estämiseksi (INFANTS)

Tupakan käyttö on tärkein muunneltava riskitekijä, joka liittyy haitallisiin raskaustuloksiin ja lisää ennenaikaisen synnytyksen, kohdunsisäisen kasvun rajoittumisen ja imeväisten äkillisen kuoleman oireyhtymän riskiä. Yli 11 % naisista ilmoittaa tupakoivansa raskauden aikana, ja korkeampi tapaus on Kaakkois-Yhdysvalloissa. Alle puolet raskaana olevista tupakoitsijoista pystyy lopettamaan itse raskauden aikana. Tällä hetkellä FDA:n hyväksymiä tupakoinnin lopettamisen farmakologisia strategioita ei yleensä käytetä raskauden aikana: varenikliini ja bupropioni eivät ole turvallisia, ja nikotiinikorvaushoidosta on rajoitetusti tietoa sen tehosta raskaana olevilla tupakoitsijoilla. Turvallisten ja tehokkaiden hoitomuotojen tunnistaminen tupakkaan liittyvien raskauden tulosten ehkäisemiseksi ja/tai raskaana olevien naisten tupakoinnin lopettamisen lisäämiseksi vaikuttaisi merkittävästi kansanterveyteen.

Ryhmämme ja muut ovat raportoineet, että tupakointi liittyy verenkierron n-3 pitkäketjuisten monityydyttymättömien rasvahappojen (n-3 LCPUFA) suhteelliseen puutteeseen. Yleinen hypoteesimme on, että tupakoinnin aiheuttamat n-3 LCPUFA:n puutteet vaikuttavat tupakkaan liittyviin haitallisiin raskaustuloksiin ja että n-3 LCPUFA:iden lisääminen raskaana oleville tupakoitsijoille voi estää näitä komplikaatioita. Tätä hypoteesia tukevat äskettäiset toissijaiset analyysit omega-3-rasvahappolisävalmisteesta ennenaikaisen synnytyksen estämiseksi. Kokeessa havaittiin, että vain n-3 LCPUFA:ta käyttävillä tupakoijilla oli pienempi ennenaikaisen synnytyksen riski verrattuna tupakoimattomiin. Vaikka tämä tutkimus oli vakuuttava, se oli post hoc -analyysi, joka sisälsi vain pienen otoksen tupakoitsijoista, eikä se kerännyt tietoja tupakoinnin käyttäytymisestä seurannan aikana. Pitkittäisen tupakointikäyttäytymisen toteaminen on kuitenkin kriittinen, sillä joissakin kliinisissä tutkimuksissa on havaittu, että n-3 LCPUFA:t voivat myös vähentää nikotiininhimoa ja vähentää päivittäistä savukkeiden käyttöä. Näin ollen tupakoitsijat voivat kaksinkertaisesti hyötyä n-3 LCPUFA:iden täydentämisestä pienentämällä ennenaikaisen synnytyksen riskiä ja/tai lisääntyneen tupakoinnin lopettamisen kautta. Suoritimme lumekontrolloidun n-3 LCPUFA:n pilottitutkimuksen 28 raskaana olevalle tupakoitsijoille ja totesimme toimenpiteen olevan toteutettavissa ja hyvin siedetty. Verrattuna lumelääkkeeseen n-3 LCPUFA:ta alensivat molempia nikotiiniriippuvuutta neljän viikon kohdalla (muutos lähtötasosta Fagerströmin nikotiiniriippuvuustestissä -2,5 vs. 0, p = 0,01) ja johtivat ei-tilastollisesti merkitsevään päivittäiseen savukkeiden ja virtsan vähenemiseen. kotiniini. Tärkeiden jäljellä olevien tiedonpuutteiden korjaamiseksi ehdotamme N-3-rasvahappojen tutkimista vastasyntyneiden tupakkaan liittyvien seurausten (INFANTS) estämiseksi.

Ehdotuksellamme on kolme erityistä tavoitetta.

Erityinen tavoite 1: Selvittää n-3 LCPUFA:iden vaikutus lumelääkkeeseen verrattuna raskausikään synnytyksen aikana ja ennenaikaiseen synnytykseen raskaana olevilla tupakoitsijoilla.

Erityinen tavoite 2: Selvittää n-3 LCPUFA:iden vaikutus lumelääkkeeseen verrattuna raskaana olevien tupakoitsijoiden tupakan käyttöön.

Erityinen tavoite 3: Selvittää, välittyykö n-3 LCPUFA:iden vaikutus ennenaikaiseen synnytykseen tupakointikäyttäytymisen muutokset ja/tai verenkierrossa olevien n-3 LCPUFA:iden lisääntyminen.

INFANTS-tutkimus on monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, jossa 400 raskaana olevaa tupakoitsijaa satunnaistetaan joko n-3 LCPUFA:n tai lumelääkkeen lisäravinnoksi. Osallistujat otetaan mukaan 12–24 raskausviikon välillä ja niitä seurataan synnytykseen asti. Rekrytoimme osallistujia kahdeksasta kliinisestä keskuksesta Middle-Tennesseen alueelta. Arvioimme tupakointikäyttäytymistä 12 viikon lisäravinteen jälkeen käyttämällä omaa raporttia ja validoituja tupakka-altistuksen biomarkkereita (virtsan kotiniini). Mittaamme vastetta lisäravinnoksi käyttämällä biologisia n-3 LCPUFA -tilan merkkiaineita (punasolujen fosfolipidikalvon rasvahappoprosentteja). Ensisijainen päätepisteemme on ennenaikainen synnytys synnytyksen raskausiän mukaan, joka poimitaan sairauskertomuksesta. Toissijainen päätepisteemme on savukkeiden päivittäisen määrän muutos lähtötasosta 12 viikon kuluttua, mikä vahvistetaan biokemiallisesti vähentämällä virtsan kotiniinia. Teemme välitysanalyysin ymmärtääksemme paremmin mekanismeja, jotka vaikuttavat täydentävien n-3 LCPUFA:iden vaikutuksiin raskaana olevien tupakoitsijoiden syntymätuloksiin.

Tutkimuksemme on innovatiivinen siinä mielessä, että se on ensimmäinen kliininen tutkimus n-3 LCPUFA:sta, joka värvää yksinomaan raskaana olevia tupakoitsijoita. Tämä on ensimmäinen tutkimus, jossa arvioidaan n-3 LCPUFA:iden vaikutusta tupakoinnin lopettamiseen pyrkivillä tupakoitsijoilla. Näin tunnistetaan uusi strategia tupakan käytön vähentämiseksi, joka voisi olla tärkeä kaikille tupakoitsijoille.

n-3 LCPUFAs -lisäaineet ovat hyvin siedettyjä raskauden aikana, mutta tällä hetkellä niitä ei suositella osaksi rutiinihoitoa tupakoitsijoille. Jos tutkimuksemme osoitti, että täydentävät n-3 LCPUFA:t vähentävät tehokkaasti tupakkaan liittyvien haitallisten vastasyntyneiden riskiä ja/tai vähentämään tupakoinnin käyttöä raskauden aikana, tuloksillamme voi olla välitön ja merkittävä kliininen vaikutus raskauden hoitoon ja vastasyntyneiden tuloksiin. Yhdysvallat.