Badanie kwasów tłuszczowych N-3 w celu zapobiegania skutkom związanym z paleniem tytoniu u noworodków (INFANTS)

Palenie tytoniu jest najważniejszym modyfikowalnym czynnikiem ryzyka związanym z niepożądanym przebiegiem ciąży i zwiększa ryzyko porodu przedwczesnego, wewnątrzmacicznego ograniczenia wzrostu i zespołu nagłej śmierci niemowląt. Ponad 11% kobiet zgłasza palenie w czasie ciąży, przy czym wyższe wskaźniki obserwuje się w południowo-wschodnich Stanach Zjednoczonych. Mniej niż połowa ciężarnych palaczy jest w stanie samodzielnie rzucić palenie w czasie ciąży. Obecnie zatwierdzone przez FDA farmakologiczne strategie zaprzestania palenia na ogół nie są stosowane w czasie ciąży: wareniklina i bupropion są niebezpieczne, a nikotynowa terapia zastępcza ma ograniczone dane potwierdzające jej skuteczność u ciężarnych palaczy. Zidentyfikowanie bezpiecznych i skutecznych terapii zapobiegających ciążom związanym z paleniem tytoniu i/lub ułatwiających rzucanie palenia przez kobiety w ciąży miałoby znaczący wpływ na zdrowie publiczne.

Nasza grupa i inni donieśli, że palenie papierosów jest związane ze względnym niedoborem poziomów krążących długołańcuchowych wielonienasyconych kwasów tłuszczowych n-3 (n-3 LCPUFA). Naszą nadrzędną hipotezą jest to, że wywołane paleniem niedobory n-3 LCPUFA przyczyniają się do niekorzystnych wyników ciąży związanych z paleniem tytoniu oraz że suplementacja n-3 LCPUFA u ciężarnych palaczy może zapobiegać tym powikłaniom. Poparcie dla tej hipotezy pochodzi z niedawnej wtórnej analizy badania suplementacji kwasów tłuszczowych Omega-3 w celu zapobiegania przedwczesnemu porodowi, w którym stwierdzono, że tylko palacze przyjmujący LCPUFA n-3 mieli mniejsze ryzyko porodu przedwczesnego w porównaniu z osobami niepalącymi. Choć przekonujące, badanie to było analizą post hoc, która obejmowała tylko niewielką próbkę palaczy i nie zbierała danych na temat zachowań związanych z paleniem podczas obserwacji. Jednak ustalenie podłużnego zachowania związanego z paleniem ma kluczowe znaczenie, ponieważ niektóre badania kliniczne wykazały, że suplementacja n-3 LCPUFA może również zmniejszyć głód nikotynowy i zmniejszyć codzienne palenie papierosów. Tak więc palacze mogą podwójnie odnieść korzyści z uzupełniania n-3 LCPUFA poprzez mniejsze ryzyko porodu przedwczesnego i/lub częstsze rzucanie palenia. Przeprowadziliśmy kontrolowany placebo pilotażowy RCT n-3 LCPUFA u 28 ciężarnych palących i stwierdziliśmy, że interwencja jest wykonalna i dobrze tolerowana. W porównaniu z placebo, n-3 LCPUFA obniżyły zarówno uzależnienie od nikotyny po 4 tygodniach (zmiana od wartości wyjściowej w teście uzależnienia od nikotyny Fagerströma -2,5 vs. 0, p = 0,01) i skutkowały nieistotnym statystycznie zmniejszeniem dziennej liczby papierosów i moczu kotynina. Aby wypełnić ważne luki w wiedzy, proponujemy badanie kwasów tłuszczowych N-3 w celu zapobiegania skutkom palenia tytoniu u noworodków (niemowlęta).

Nasza propozycja ma trzy cele szczegółowe.

Cel szczegółowy 1: Określenie wpływu suplementacji n-3 LCPUFA w porównaniu z placebo na wiek ciążowy przy porodzie i poród przedwczesny u ciężarnych palących.

Cel szczegółowy 2: Określenie wpływu suplementacji n-3 LCPUFA w porównaniu z placebo na palenie tytoniu przez ciężarne palaczki.

Cel szczegółowy 3: Określenie, czy wpływ suplementacji n-3 LCPUFA na poród przedwczesny jest związany ze zmianami nawyków związanych z paleniem i/lub wzrostem ilości krążących n-3 LCPUFA.

Badanie INFANTS to wieloośrodkowe, randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą i kontrolą placebo, w którym 400 ciężarnych palących zostanie losowo przydzielonych do grupy otrzymującej suplementację n-3 LCPUFA lub placebo. Uczestnicy zostaną zapisani między 12 a 24 tygodniem ciąży i będą obserwowani aż do porodu. Będziemy rekrutować uczestników z ośmiu ośrodków klinicznych w rejonie Middle-Tennessee. Ocenimy zachowania związane z paleniem po 12 tygodniach suplementacji za pomocą samoopisu i zwalidowanych biomarkerów narażenia na tytoń (kotynina w moczu). Zmierzymy odpowiedź na suplementację za pomocą biologicznych markerów statusu n-3 LCPUFA (procentowe stężenie kwasów tłuszczowych w błonie fosfolipidowej krwinek czerwonych). Naszym głównym punktem końcowym będzie poród przedwczesny, co odzwierciedla wiek ciążowy w momencie porodu, który zostanie wyodrębniony z dokumentacji medycznej. Naszym drugorzędowym punktem końcowym będzie zmiana w stosunku do wartości wyjściowej liczby papierosów dziennie po 12 tygodniach, potwierdzona biochemicznie poprzez zmniejszenie stężenia kotyniny w moczu. Przeprowadzimy analizę mediacji, aby lepiej zrozumieć mechanizmy przyczyniające się do wpływu suplementacji n-3 LCPUFA na wyniki porodu u ciężarnych palących.

Nasze badanie jest innowacyjne, ponieważ będzie pierwszym badaniem klinicznym n-3 LCPUFA rekrutującym wyłącznie ciężarne palacze. Będzie to pierwsze badanie oceniające wpływ n-3 LCPUFA na używanie tytoniu przez palaczy, którzy chcą rzucić palenie, identyfikując w ten sposób nową strategię ograniczania używania tytoniu, która może być istotna dla wszystkich palaczy.

Suplementy n-3 LCPUFA są dobrze tolerowane w ciąży, ale obecnie nie są zalecane jako element rutynowej opieki prenatalnej u palaczy. Tak więc, jeśli nasze badanie wykazało, że suplementacja n-3 LCPUFA jest skuteczna w zmniejszaniu ryzyka związanych z paleniem tytoniu niepożądanych skutków u noworodków i/lub ograniczaniu palenia tytoniu w czasie ciąży, nasze wyniki mogą mieć natychmiastowy i poważny wpływ kliniczny na opiekę nad ciążą i wyniki noworodków w Stany Zjednoczone.