Az N-3 zsírsavak vizsgálata az újszülöttkori dohányzással kapcsolatos következmények megelőzése érdekében (INFANTS)

A dohányzás a legfontosabb módosítható kockázati tényező, amely a terhesség kedvezőtlen kimenetelével jár, és növeli a koraszülés, az intrauterin növekedési korlátozás és a hirtelen csecsemőhalál szindróma kockázatát. A nők több mint 11%-a számolt be arról, hogy terhesség alatt dohányzik, magasabb arányban az Egyesült Államok délkeleti részén. A várandós dohányosok kevesebb mint fele képes magától leszokni a terhesség alatt. Jelenleg az FDA által jóváhagyott farmakológiai stratégiákat a dohányzás abbahagyására általában nem alkalmazzák a terhesség alatt: a vareniklin és a bupropion nem biztonságos, és a nikotinpótló terápia korlátozott adatokkal támasztja alá a terhes dohányosok hatékonyságát. A dohányzással összefüggő terhességi kimenetel megelőzésére és/vagy a dohányzás abbahagyásának fokozására szolgáló biztonságos és hatékony terápiák azonosítása jelentős közegészségügyi hatással járna.

Csoportunk és mások arról számoltak be, hogy a cigarettázás a keringő n-3 hosszú láncú többszörösen telítetlen zsírsav (n-3 LCPUFA) szintjének relatív hiányával függ össze. Átfogó hipotézisünk az, hogy a dohányzás által kiváltott n-3 LCPUFA-hiányok hozzájárulnak a dohányzással összefüggő káros terhességi kimenetelekhez, és az n-3 LCPUFA-k kiegészítése terhes dohányosoknál megelőzheti ezeket a szövődményeket. Ezt a hipotézist támasztja alá az Omega-3 zsírsav-kiegészítés a koraszülés megelőzésére irányuló vizsgálat közelmúltbeli másodlagos elemzéséből, amely megállapította, hogy csak az n-3 LCPUFA-t szedő dohányosok esetében csökkent a koraszülés kockázata a nemdohányzókhoz képest. Bár meggyőző volt, ez a tanulmány egy post hoc elemzés volt, amely csak a dohányosok egy kis mintáját foglalta magában, és nem gyűjtött adatokat a dohányzási viselkedésről a nyomon követés során. Mindazonáltal a longitudinális dohányzási viselkedés megállapítása kritikus fontosságú, mivel egyes klinikai tanulmányok kimutatták, hogy a kiegészítő n-3 LCPUFA-k csökkenthetik a nikotin utáni sóvárgást és csökkenthetik a napi cigarettahasználatot. Így a dohányosok kétszeresen is profitálhatnak az n-3 LCPUFA-k pótlásából, mivel csökken a koraszülés kockázata és/vagy nő a dohányzás abbahagyása. Az n-3 LCPUFA-k placebo-kontrollos kísérleti RCT-jét 28 terhes dohányzón végeztük, és a beavatkozást megvalósíthatónak és jól tolerálhatónak találtuk. A placebóhoz képest az n-3 LCPUFA csökkentette mindkét nikotinfüggőséget 4 héten belül (a Fagerström-féle nikotinfüggőségi teszt kiindulási értékéhez képest -2,5 vs. 0, p = 0,01), és statisztikailag nem szignifikáns csökkenést eredményezett a napi cigaretta és a vizelet mennyiségében kotinin. A fennmaradó fontos tudásbeli hiányosságok orvoslására javasoljuk az N-3 zsírsavak vizsgálatát az újszülött dohányzással kapcsolatos következmények (csecsemők) megelőzésére.

Javaslatunknak három konkrét célja van.

1. specifikus cél: Meghatározni a placebóval összehasonlítva a kiegészítő n-3 LCPUFA-k hatását a terhességi korra a szüléskor és a koraszülésre terhes dohányzóknál.

2. specifikus cél: A kiegészítő n-3 LCPUFA-k hatásának meghatározása a placebóval összehasonlítva a terhes dohányosok dohányhasználatára.

3. specifikus cél: Annak meghatározása, hogy a kiegészítő n-3 LCPUFA-k koraszülésre gyakorolt ​​hatását a dohányzási viselkedés változásai és/vagy a keringő n-3 LCPUFA-k növekedése közvetíti-e.

Az INFANTS-vizsgálat többközpontú, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat, amely 400 terhes dohányzót véletlenszerűen választanak ki n-3 LCPUFA-k vagy placebó-kiegészítő kezelésre. A résztvevőket a terhesség 12. és 24. hete között veszik fel, és a szülésig követik. Nyolc közép-tennesseei klinikai központból toborozunk résztvevőket. A dohányzási magatartást 12 hetes kiegészítés után értékeljük önbevallás és a dohányexpozíció validált biomarkereinek (vizelet kotinin) felhasználásával. A táplálékkiegészítésre adott választ az n-3 LCPUFA státusz (vörösvérsejt-foszfolipid membrán zsírsav-százalék) biológiai markereivel mérjük. Elsődleges végpontunk a koraszülés lesz, amelyet a szüléskori terhességi kor tükröz, amelyet az orvosi nyilvántartásból veszünk ki. Másodlagos végpontunk a napi cigaretta kiindulási értékhez viszonyított változása lesz a 12. héten biokémiailag a vizelet kotininszintjének csökkentésével. Mediációs elemzést fogunk végezni, hogy jobban megértsük azokat a mechanizmusokat, amelyek hozzájárulnak a kiegészítő n-3 LCPUFA-k hatásaihoz a terhes dohányosok születési kimenetelére.

Tanulmányunk innovatív abban a tekintetben, hogy ez lesz az n-3 LCPUFA-k első klinikai vizsgálata, amely kizárólag terhes dohányosokat toboroz. Ez lesz az első olyan tanulmány, amely az n-3 LCPUFA-kra gyakorolt ​​hatást értékeli a leszokni kívánó dohányosok dohányzásában, és így új stratégiát határoz meg a dohányzás csökkentésére, amely minden dohányos számára releváns lehet.

Az n-3 LCPUFA-kiegészítők jól tolerálhatók a terhesség alatt, de jelenleg nem ajánlottak a rutin terhesgondozás részeként dohányosoknál. Így, ha tanulmányunk kimutatta, hogy a kiegészítő n-3 LCPUFA-k hatékonyan csökkentik a dohányzással összefüggő káros újszülöttkori következmények kockázatát és/vagy csökkentik a terhesség alatti dohányzást, eredményeink azonnali és jelentős klinikai hatást gyakorolhatnak a várandósgondozásra és az újszülöttkori eredményekre. Az Egyesült Államok.