신생아 담배 관련 결과를 예방하기 위한 N-3 지방산 조사 (INFANTS)

담배 사용은 불리한 임신 결과와 관련된 가장 중요한 수정 가능한 위험 요소이며 조산, 자궁 내 성장 제한 및 영아 돌연사 증후군의 위험을 증가시킵니다. 여성의 11% 이상이 임신 중 흡연을 보고했으며 미국 남동부에서 더 높은 비율을 보였습니다. 임신한 흡연자의 절반 미만이 임신 중에 스스로 금연할 수 있습니다. 현재 FDA에서 승인한 금연 전략은 일반적으로 임신 중에 사용되지 않습니다. 바레니클린과 부프로피온은 안전하지 않으며 니코틴 대체 요법은 임신한 흡연자에 대한 효능을 뒷받침하는 데이터가 제한적입니다. 담배 관련 임신 결과를 예방하고/하거나 임산부의 금연을 늘리기 위한 안전하고 효과적인 치료법을 식별하는 것은 공중 보건에 상당한 영향을 미칠 것입니다.

우리 그룹과 다른 사람들은 담배 흡연이 순환하는 n-3 장쇄 다중 불포화 지방산(n-3 LCPUFA) 수준의 상대적 결핍과 관련이 있다고 보고했습니다. 우리의 가장 중요한 가설은 흡연으로 유발된 n-3 LCPUFA 결핍이 담배와 관련된 불리한 임신 결과에 기여하고 임신한 흡연자에게 n-3 LCPUFA를 보충하면 이러한 합병증을 예방할 수 있다는 것입니다. 이 가설에 대한 지원은 n-3 LCPUFA를 복용하는 흡연자만이 비흡연자와 비교하여 조산 위험이 감소한다는 것을 발견한 조산 예방을 위한 오메가-3 지방산 보충 실험의 최근 2차 분석에서 나옵니다. 설득력이 있지만 이 연구는 흡연자의 작은 샘플만 포함하고 후속 조치 동안 흡연 행동에 대한 데이터를 수집하지 않은 사후 분석이었습니다. 그러나 일부 임상 연구에서 보충적인 n-3 LCPUFA가 니코틴 갈망과 일일 담배 사용을 줄일 수 있음을 발견했기 때문에 종단적 흡연 행동을 확인하는 것이 중요합니다. 따라서 흡연자는 조산 위험 감소 및/또는 금연 증가를 통해 n-3 LCPUFA를 보충함으로써 두 배의 이점을 얻을 수 있습니다. 우리는 28명의 임신한 흡연자를 대상으로 n-3 LCPUFA의 위약 대조 파일럿 RCT를 수행했으며 중재가 실행 가능하고 잘 견디는 것으로 나타났습니다. 위약과 비교하여, n-3 LCPUFA는 4주째에 니코틴 의존도를 모두 낮추었고(니코틴 의존도에 대한 Fagerström 테스트의 기준선에서 변경 -2.5 대 0, p = 0.01) 결과적으로 하루 담배와 소변의 비통계적으로 유의미한 감소를 가져왔습니다. 코티닌. 남아있는 중요한 지식 격차를 해결하기 위해 신생아 담배 관련 결과(INFANTS)를 예방하기 위해 N-3 지방산 조사를 제안합니다.

우리의 제안에는 세 가지 구체적인 목표가 있습니다.

구체적인 목표 1: 위약과 비교하여 n-3 LCPUFA 보충이 임신 중인 흡연자의 분만 시 재태 연령 및 조산에 미치는 영향을 확인합니다.

특정 목표 2: 임신한 흡연자의 담배 사용에 대한 위약과 비교하여 보충 n-3 LCPUFA의 효과를 확인합니다.

특정 목표 3: 조산에 대한 보충 n-3 LCPUFA의 효과가 흡연 행동의 변화 및/또는 순환 n-3 LCPUFA의 증가에 의해 매개되는지 확인합니다.

INFANTS 연구는 400명의 임신한 흡연자를 보충 n-3 LCPUFA 또는 위약에 무작위 배정하는 다기관, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구입니다. 참가자는 임신 12주에서 24주 사이에 등록되어 분만될 때까지 추적됩니다. 미들 테네시 지역의 8개 임상 센터에서 참가자를 모집할 예정입니다. 자체 보고 및 검증된 담배 노출 바이오마커(소변 ​​코티닌)를 사용하여 보충 12주 후 흡연 행동을 평가합니다. 우리는 n-3 LCPUFA 상태(적혈구 인지질 막 지방산 백분율)의 생물학적 마커를 사용하여 보충에 대한 반응을 측정할 것입니다. 우리의 1차 종점은 의료 기록에서 추출될 분만 시 재태 연령에 반영된 조산입니다. 우리의 2차 종점은 소변 코티닌의 감소를 통해 생화학적으로 확인된 12주째 기준선에서 하루 담배의 변화가 될 것입니다. 우리는 n-3 LCPUFA 보충이 임신한 흡연자의 출생 결과에 미치는 영향에 기여하는 메커니즘을 더 잘 이해하기 위해 매개 분석을 수행할 것입니다.

우리의 연구는 독점적으로 임신 흡연자를 모집하는 n-3 LCPUFA의 첫 번째 임상 시험이 될 것이라는 점에서 혁신적입니다. 이것은 금연을 원하는 흡연자의 담배 사용에 대한 n-3 LCPUFA의 영향을 평가하여 모든 흡연자와 관련이 있을 수 있는 담배 사용을 줄이기 위한 새로운 전략을 식별하는 첫 번째 연구가 될 것입니다.

n-3 LCPUFA 보충제는 임신 중에 내약성이 우수하지만 현재 흡연자의 일상적인 산전 관리의 일부로 권장되지 않습니다. 따라서 우리 연구에서 보충 n-3 LCPUFA가 담배 관련 불리한 신생아 결과의 위험을 줄이고/하거나 임신 중 담배 사용을 줄이는 데 효과적이라는 것이 입증된 경우, 우리의 결과는 임신 관리 및 신생아 결과에 즉각적이고 주요한 임상적 영향을 미칠 수 있습니다. 미국.