Bintrafusp Alfa (M7824) 在患有胸腺瘤和胸腺癌的受试者中

• 纳入标准：
• 参与者必须有组织学证实（由病理科/CCR/NCI）胸腺瘤或胸腺癌。
• 参与者必须至少接受过一次铂类化疗。 在进入研究之前必须记录进行性疾病，参与者必须患有晚期、不可切除的疾病，不适合手术切除。
• 通过 RECIST 1.1，疾病必须是可测量的，具有至少 1 个单维可测量损伤。
• 参与者必须年满 18 岁。
• ECOG 体能状态 <=1。

• 参与者必须具有如下定义的足够的器官和骨髓功能：

  • 中性粒细胞绝对计数：>= 1,500/mm3 或 >= 1.5 x 10(9)/L
  • 血小板：>=> 100,000/mm3 或 >= 100 x 10(9)/L
  • 血红蛋白：>= 9g/dL（可能已输血）
  • 总胆红素：<= 正常范围上限 (ULN) 或 <= 3.0 x ULN 对于有记录的肝脏转移性疾病的参与者
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT)：<= 1.5 x ULN 或 <= 5 x ULN 对于有肝脏转移性疾病记录的受试者
  • 碱性磷酸酶：<= 2.5 x ULN
  • 肌酐清除率：>= 60 mL/min/1.73 m2 通过在临床实验室使用 eGRF 计算得出
  • INR：正常 INR，根据机构指南
  • PT：<= 1.5 x ULN
  • aPTT：<= 1.5 x ULN
• 筛查育龄妇女 (WOCBP) 时血清或尿液妊娠试验阴性。 注：WOCBP 被定义为任何经历过月经初潮且未成功进行手术绝育或未绝经的女性。 如有必要，筛选时将包括 FSH 水平以确认绝经后状态。 Bintrafusp alfa 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始之前、研究参与期间以及最后一次给药后至少 2 个月内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）药品。
• 如果受试者已经从放射治疗的任何急性副作用中恢复并且不需要类固醇治疗，并且任何全脑放射治疗在入组前至少 2 周完成，则具有先前治疗过的脑或 CNS 转移的参与者符合条件。
• 受试者的理解能力和签署书面知情同意书的意愿。

排除标准：

• 归因于与 bintrafusp alfa 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
• 过敏反应史或近期（5 个月内）无法控制的哮喘病史。
• 不允许事先使用 PD-1 或​​ PD-L1 定向免疫检查点阻断剂进行治疗。 只要治疗没有因危及生命的不良事件而中断（单独的实验室异常和先前的治疗不会将参与者排除在本试验之外，根据研究人员的判断，允许先前使用其他免疫调节药物（例如癌症疫苗）进行治疗。
• 同时使用未经许可的药物进行治疗
• 治疗前 14 天内接受过既往抗癌治疗（例如细胞减灭治疗、放疗 [姑息性骨定向放疗除外]、免疫治疗或促红细胞生成素除外的细胞因子治疗）；治疗前 14 天内进行过大手术（不包括既往诊断性活检）；在治疗前 14 天内使用免疫抑制剂进行过全身治疗（或药物的 5 个半衰期，以较短者为准）；治疗前 7 天内使用激素药物进行抗癌治疗；或在治疗前 14 天内使用任何研究药物。

注意：接受双膦酸盐或地诺单抗的受试者符合条件，前提是治疗至少在治疗前 14 天开始。

• 过去 3 年内既往恶性疾病史，但以下情况除外：以治愈为目的的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞原位癌、内窥镜切除的胃肠道癌仅限于粘膜层且在 > 1 年内未复发、宫颈原位癌、乳腺导管原位癌、乳头状或滤泡状甲状腺癌以及浅表/非肌层浸润性膀胱癌。
• 活动性脑或 CNS 转移导致临床症状或需要治疗干预的转移。
• 接受免疫刺激剂时可能恶化的自身免疫性疾病的活动或病史，但 I 型糖尿病、白斑、牛皮癣、不需要免疫抑制治疗的自身免疫性甲状腺疾病或通过药物治疗充分控制的纯红细胞再生障碍除外。 此外，将在筛选过程中检查抗乙酰胆碱受体结合抗体和抗纹状体抗体，如果结果呈阳性，参与者将不符合资格，即使没有自身免疫性疾病的临床病史。
• 接受剂量 > 10 mg/d 强的松等效剂量的全身性皮质类固醇的参与者将被排除在外。 但是，在没有自身免疫性疾病的情况下，允许吸入类固醇和肾上腺替代类固醇剂量高达每天 10 毫克泼尼松当量的参与者

• 需要全身治疗的活动性感染或严重的急性或慢性感染，其中包括：

  • 筛查时乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染（如果抗 HCV 抗体筛查试验阳性，则 HBV 表面抗原或 HCV RNA 阳性）。
  • 已知的 HIV 检测阳性史或筛查时 HIV 检测阳性或已知的获得性免疫缺陷综合症。

HIV 阳性的 TET 参与者不符合资格，因为在使用免疫检查点抑制剂治疗后存在发生机会性感染的风险。 此外，由于潜在的免疫缺陷，TET 参与者发生机会性感染的风险更高。 在该患者群体中记录了先前的播散性疱疹病毒、巨细胞病毒和真菌感染病例。

• 既往器官移植，包括同种异体干细胞移植，既往接受过不需要免疫抑制的移植的参与者符合资格。
• 与先前治疗相关的持续毒性（NCI CTCAE v. 5 Grade > 1）；但是，脱发、<= 2 级感觉神经病变或其他<= 2 级根据研究者的判断不构成安全风险是可以接受的。
• 参与者不愿意接受有医学指征的血液制品。
• 孕妇或哺乳期妇女。 孕妇被排除在这项研究之外，因为 Bintrafusp alfa 属于一类被称为抗肿瘤药/单克隆抗体的药物，具有潜在的致畸或流产作用。 由于母亲用 Bintrafusp alfa 治疗继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受 Bintrafusp alfa 治疗，应停止母乳喂养。
• 已知酒精或药物滥用。
• 无法控制的并发疾病，包括但不限于症状性充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常、入组前 < 6 个月的脑血管意外/中风、入组前 < 6 个月的心肌梗塞，或精神疾病/社交情况会限制对研究要求的遵守。 所有其他严重的急性或慢性疾病，包括免疫性结肠炎、炎症性肠病、免疫性肺炎、需要口服或静脉注射类固醇的药物性肺炎、间质性肺病、肺纤维化或精神疾病，包括近期（过去一年内）或主动自杀意念或行为；或实验室异常可能会增加与研究参与或研究治疗给药相关的风险，或者可能会干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断，会使患者不适合参加本研究。 具有出血素质史或最近被研究者认为是研究性药物治疗高风险的主要出血事件的参与者也被排除在外。
• 治疗前 4 周内接种活疫苗，但针对 COVID-19 的疫苗接种除外