Bintrafusp Alfa (M7824) u pacjentów z grasiczakiem i rakiem grasicy

• II KRYTERIA WŁĄCZENIA:
• Uczestnicy muszą mieć potwierdzonego histologicznie (przez dział patologii/CCR/NCI) grasiczaka lub raka grasicy.
• Uczestnicy muszą mieć wcześniej co najmniej jedną linię chemioterapii opartej na platynie. Postęp choroby musi być udokumentowany przed włączeniem do badania, a uczestnicy muszą mieć zaawansowaną, nieoperacyjną chorobę, która nie podlega resekcji chirurgicznej.
• Choroba musi być mierzalna z co najmniej 1 jednowymiarową mierzalną zmianą według RECIST 1.1.
• Uczestnicy muszą być w wieku >=18 lat.
• Stan wydajności ECOG <=1.

• Uczestnicy muszą mieć odpowiednią funkcję narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • bezwzględna liczba neutrofili: >= 1500/mm3 LUB >= 1,5 x 10(9)/l
  • płytki krwi: >=> 100 000/mm3 LUB >= 100 x 10(9)/L
  • hemoglobina: >= 9g/dL (mogła być przetoczona)
  • bilirubina całkowita: <= górna granica normy (GGN) LUB <= 3,0 x GGN dla uczestników z udokumentowaną chorobą przerzutową do wątroby
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT): <= 1,5 x GGN LUB <= 5 x GGN u pacjentów z udokumentowaną chorobą przerzutową do wątroby
  • ALP: <= 2,5 x GGN
  • klirens kreatyniny: >= 60 ml/min/1,73 m2 obliczono za pomocą eGRF w laboratorium klinicznym
  • INR: normalny INR, zgodnie z wytycznymi instytucji
  • PT: <= 1,5 x GGN
  • aPTT: <= 1,5 x GGN
• Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu podczas badania przesiewowego u kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP). UWAGA: WOCBP definiuje się jako każdą kobietę, która doświadczyła pierwszej miesiączki i która nie przeszła udanej sterylizacji chirurgicznej lub która nie jest po menopauzie. Jeśli to konieczne, w celu potwierdzenia stanu pomenopauzalnego, podczas badania przesiewowego zostanie uwzględniony poziom FSH. Nie jest znany wpływ leku Bintrafusp alfa na rozwijający się ludzki płód. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; narkotyk.
• Uczestnicy z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu lub OUN kwalifikują się pod warunkiem, że pacjent wyzdrowiał po ostrych skutkach ubocznych radioterapii i nie wymaga leczenia sterydami, a jakakolwiek radioterapia całego mózgu została zakończona co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem.
• Zdolność podmiotu do zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do bintrafusp alfa.
• Historia anafilaksji lub niedawna (w ciągu 5 miesięcy) historia niekontrolowanej astmy.
• Wcześniejsze leczenie blokadą immunologicznego punktu kontrolnego kierowaną przez PD-1 lub PD-L1 jest niedozwolone. Wcześniejsze leczenie innymi lekami immunomodulującymi, takimi jak szczepionki przeciwnowotworowe, jest dozwolone na podstawie uznania badacza, o ile leczenie nie zostało przerwane z powodu zagrażających życiu zdarzeń niepożądanych (same nieprawidłowości laboratoryjne z wcześniejszą terapią nie wykluczają uczestników z tego badania).
• Jednoczesne leczenie niedozwolonym lekiem
• wcześniejsze leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 14 dni przed leczeniem (np. terapia cytoredukcyjna, radioterapia [z wyjątkiem paliatywnej radioterapii skierowanej na kości], terapia immunologiczna lub terapia cytokinami z wyjątkiem erytropoetyny); duża operacja w ciągu 14 dni przed zabiegiem (z wyłączeniem wcześniejszej biopsji diagnostycznej); wcześniejsza terapia ogólnoustrojowa (lub 5 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia; stosowanie środków hormonalnych w terapii przeciwnowotworowej w ciągu 7 dni przed zabiegiem; lub stosowanie jakiegokolwiek badanego leku w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia.

Uwaga: Osoby otrzymujące bisfosfonian lub denosumab kwalifikują się pod warunkiem, że leczenie rozpoczęto co najmniej 14 dni przed leczeniem.

• Historia choroby nowotworowej w ciągu ostatnich 3 lat z następującymi wyjątkami: rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy in situ skóry leczony z zamiarem wyleczenia, endoskopowo wycięty rak przewodu pokarmowego ograniczony do błony śluzowej bez nawrotu powyżej 1 roku, rak szyjki macicy in situ rak przewodowy in situ piersi, rak brodawkowaty lub pęcherzykowy tarczycy oraz powierzchowny/nieinwazyjny rak pęcherza moczowego.
• Aktywne przerzuty do mózgu lub OUN powodujące objawy kliniczne lub przerzuty wymagające interwencji terapeutycznej.
• Czynna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie, która może ulec pogorszeniu po otrzymaniu środka immunostymulującego, z wyjątkiem cukrzycy typu I, bielactwa, łuszczycy, autoimmunologicznej choroby tarczycy niewymagającej leczenia immunosupresyjnego lub aplazji czysto czerwonokrwinkowej, które są odpowiednio leczone za pomocą terapii medycznej. Ponadto podczas badania przesiewowego zostaną sprawdzone przeciwciała wiążące się z receptorem acetylocholiny i przeciwciała przeciw prążkowiu, a uczestnicy nie zostaną zakwalifikowani, jeśli wyniki będą pozytywne, nawet jeśli nie ma klinicznej historii choroby autoimmunologicznej.
• Uczestnicy otrzymujący ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach > 10 mg dziennego ekwiwalentu prednizonu zostaną wykluczeni. Jednak uczestnicy otrzymujący steroidy wziewne i steroidy zastępujące nadnercza w dawkach do 10 mg dziennego ekwiwalentu prednizonu są dopuszczone pod warunkiem braku choroby autoimmunologicznej

• Czynna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego lub istotna ostra lub przewlekła infekcja obejmująca m.in.:

  • Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas badania przesiewowego (dodatni antygen powierzchniowy HBV lub RNA HCV, jeśli test przesiewowy na przeciwciała anty-HCV jest pozytywny).
  • Znana historia pozytywnego wyniku testu na obecność wirusa HIV lub pozytywnego wyniku testu na obecność wirusa HIV podczas badań przesiewowych lub znany zespół nabytego niedoboru odporności.

Uczestnicy TET zakażeni wirusem HIV nie kwalifikują się ze względu na ryzyko rozwoju zakażeń oportunistycznych po leczeniu inhibitorem immunologicznego punktu kontrolnego. Ponadto uczestnicy TET są bardziej narażeni na rozwój infekcji oportunistycznych z powodu podstawowych defektów immunologicznych. W tej populacji pacjentów udokumentowano wcześniejsze przypadki rozsianego wirusa opryszczki, wirusa cytomegalii i zakażeń grzybiczych.

• Uprzedni przeszczep narządu, w tym allogeniczny przeszczep komórek macierzystych. Kwalifikują się uczestnicy, którzy przeszli wcześniej przeszczepy niewymagające immunosupresji.
• utrzymująca się toksyczność związana z wcześniejszą terapią (NCI CTCAE v. 5 stopień > 1); jednakże łysienie, neuropatia czuciowa stopnia <= 2 lub inne stopnia <= 2 niestanowiące zagrożenia dla bezpieczeństwa w oparciu o ocenę badacza są dopuszczalne.
• Uczestnicy niechętni do przyjmowania produktów krwiopochodnych zgodnie ze wskazaniami medycznymi.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ Bintrafusp alfa należy do klasy leków znanych jako leki przeciwnowotworowe/przeciwciała monoklonalne o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki produktem Bintrafusp alfa, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona produktem Bintrafusp alfa.
• Znane nadużywanie alkoholu lub narkotyków.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, incydent naczyniowo-mózgowy/udar < 6 miesięcy przed włączeniem, zawał mięśnia sercowego < 6 miesięcy przed włączeniem lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczyłoby zgodność z wymaganiami dotyczącymi badań. Wszystkie inne ciężkie ostre lub przewlekłe schorzenia, w tym immunologiczne zapalenie jelita grubego, nieswoiste zapalenie jelit, immunologiczne zapalenie płuc, polekowe zapalenie płuc wymagające doustnych lub dożylnych sterydów, śródmiąższowa choroba płuc, zwłóknienie płuc lub zaburzenia psychiczne, w tym niedawne (w ciągu ostatniego roku) lub aktywne myśli samobójcze lub zachowanie; lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub mogą zakłócać interpretację wyników badania oraz, w ocenie badacza, uniemożliwić włączenie pacjenta do tego badania. Wykluczeni są również uczestnicy ze skazą krwotoczną w wywiadzie lub niedawnymi poważnymi krwawieniami uznanymi przez Badacza za osoby wysokiego ryzyka związane z leczeniem badanym lekiem.
• Podanie żywej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia, z wyjątkiem szczepienia przeciwko COVID-19