Bintrafusp Alfa (M7824) potilailla, joilla on tymooma ja kateenkorvasyöpä

• SISÄLTÖPERUSTEET:
• Osallistujilla on oltava histologisesti (patologian osasto/CCR/NCI) vahvistama tymooma tai kateenkorvan syöpä.
• Osallistujilla on oltava vähintään yksi aikaisempi platinapohjainen kemoterapiasarja. Progressiivinen sairaus on dokumentoitava ennen tutkimukseen osallistumista, ja osallistujilla on oltava pitkälle edennyt ei-leikkaussairaus, jota ei voida poistaa kirurgisesti.
• Sairauden on oltava mitattavissa vähintään yhdellä yksiulotteisella mitattavissa olevalla vauriolla RECIST 1.1:n mukaan.
• Osallistujien tulee olla vähintään 18-vuotiaita.
• ECOG-suorituskykytila ​​<=1.

• Osallistujilla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

  • absoluuttinen neutrofiilien määrä: >= 1500/mm3 TAI >= 1,5 x 10(9)/l
  • verihiutaleet: >=> 100 000/mm3 TAI >= 100 x 10(9)/l
  • hemoglobiini: >= 9g/dl (saanut olla verensiirrossa)
  • kokonaisbilirubiini: <= normaalin alueen yläraja (ULN) TAI <= 3,0 x ULN osallistujille, joilla on dokumentoitu metastaattinen maksasairaus
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT): <= 1,5 x ULN TAI <= 5 x ULN henkilöillä, joilla on dokumentoitu metastaattinen maksasairaus
  • ALP: <= 2,5 x ULN
  • kreatiniinipuhdistuma: >= 60 ml/min/1,73 m2 laskettuna kliinisen laboratorion eGRF:llä
  • INR: normaali INR, laitoksen ohjeiden mukaan
  • PT: <= 1,5 x ULN
  • aPTT: <= 1,5 x ULN
• Negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti hedelmällisessä iässä olevien naisten seulonnassa (WOCBP). HUOMAA: WOCBP määritellään naiseksi, jolla on kuukautiset ja jolle ei ole tehty onnistunutta kirurgista sterilointia tai joka ei ole postmenopausaalisella puolella. Tarvittaessa seulonnassa otetaan mukaan FSH-taso postmenopausaalisen tilan vahvistamiseksi. Bintrafusp alfan vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä (hormonaali- tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja vähintään 2 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen. huume.
• Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettu aivo- tai keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat kelvollisia edellyttäen, että koehenkilö on toipunut kaikista sädehoidon akuuteista sivuvaikutuksista eikä tarvitse steroidihoitoa, ja mikä tahansa kokoaivojen sädehoito on saatu päätökseen vähintään 2 viikkoa ennen ilmoittautumista.
• Kohteen ymmärtämiskyky ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

POISTAMISKRITEERIT:

• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin bintrafusp alfa.
• Aiempi anafylaksia tai äskettäinen (5 kuukauden sisällä) hallitsematon astma.
• Aiempi hoito PD-1- tai PD-L1-ohjatulla immuunitarkastuspisteen salpauksella ei ole sallittua. Aiempi hoito muilla immunomoduloivilla lääkkeillä, kuten syöpärokotteilla, on tutkijan harkinnan mukaan sallittua niin kauan kuin hoitoa ei ole keskeytetty hengenvaarallisten haittatapahtumien vuoksi (pelkästään laboratoriopoikkeamat ja aikaisempi hoito eivät sulje osallistujia pois tästä tutkimuksesta).
• Samanaikainen hoito ei-sallitulla lääkkeellä
• Aiempi syöpähoito 14 päivän sisällä ennen hoitoa (esim. sytoreduktiivinen hoito, sädehoito [lukuun ottamatta palliatiivista luuhun kohdistettua sädehoitoa], immuunihoito tai sytokiinihoito paitsi erytropoietiini); suuri leikkaus 14 päivän sisällä ennen hoitoa (lukuun ottamatta aiempaa diagnostista biopsiaa); aikaisempi systeeminen hoito (tai 5 lääkkeen puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi) immunosuppressiivisilla aineilla 14 päivän sisällä ennen hoitoa; hormonaalisten aineiden käyttö syövän vastaisessa hoidossa 7 päivän sisällä ennen hoitoa; tai jonkin tutkimuslääkkeen käyttöä 14 päivän sisällä ennen hoitoa.

Huomautus: Bisfosfonaattia tai denosumabia saavat potilaat ovat kelpoisia, jos hoito aloitettiin vähintään 14 päivää ennen hoitoa.

• Aiempi pahanlaatuinen sairaus viimeisten 3 vuoden aikana seuraavin poikkeuksin: ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä in situ, joka on hoidettu parantavalla tarkoituksella, endoskooppisesti leikatut GI-syövät rajoittuvat limakalvokerrokseen ilman uusiutumista > 1 vuoden aikana, kohdunkaulan syöpä in situ rintasyöpä in situ, papillaari- tai follikulaarinen kilpirauhassyöpä ja pinnallinen/ei-lihakseen invasiivinen virtsarakon syöpä.
• Aktiiviset aivo- tai keskushermoston etäpesäkkeet aiheuttavat kliinisiä oireita tai etäpesäkkeitä, jotka vaativat terapeuttista toimenpiteitä.
• Aktiivinen tai aiempi autoimmuunisairaus, joka saattaa pahentua immuunivastetta stimuloivan aineen käytön yhteydessä, paitsi tyypin I diabetes, vitiligo, psoriaasi, autoimmuunisairaus, joka ei vaadi immunosuppressiivista hoitoa, tai puhdas punasoluaplasia, joita hoidetaan asianmukaisesti lääkehoidolla. Lisäksi anti-asetyylikoliinireseptorin sitoutuminen ja anti-striational vasta-aineet tarkistetaan seulonnan aikana, ja osallistujat eivät kelpaa, jos tulokset ovat positiivisia, vaikka kliinistä autoimmuunisairautta ei olisikaan.
• Osallistujat, jotka saavat systeemisiä kortikosteroideja annoksina > 10 mg prednisonia ekvivalenttia päivässä, suljetaan pois. Kuitenkin osallistujat, jotka käyttävät inhaloitavia steroideja ja lisämunuaisen korvaavia steroidiannoksia enintään 10 mg:n päivittäiseen prednisoniekvivalenttiin, ovat sallittuja, jos autoimmuunisairautta ei ole.

• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa tai merkittävät akuutit tai krooniset infektiot, mukaan lukien mm.

  • Hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio seulonnassa (positiivinen HBV-pinta-antigeeni tai HCV-RNA, jos anti-HCV-vasta-aineseulontatesti on positiivinen).
  • Tunnettu HIV-positiivisten testien historia tai HIV-positiivinen testi seulonnassa tai tunnettu hankittu immuunikato-oireyhtymä.

HIV-positiiviset TET-osallistujat eivät ole tukikelpoisia, koska heillä on riski saada opportunistisia infektioita immuunitarkastuspisteen estäjähoidon jälkeen. Lisäksi TET-osallistujilla on suurempi riski saada opportunistisia infektioita taustalla olevien immuunivaurioiden vuoksi. Tässä potilaspopulaatiossa on dokumentoitu aiempia tapauksia levinneestä herpesviruksesta, sytomegaloviruksesta ja sieni-infektioista.

• Aikaisempi elinsiirto, mukaan lukien allogeeninen kantasolusiirto. Osallistujat, joille on aiemmin tehty siirtoja, jotka eivät vaadi immunosuppressiota, ovat kelpoisia.
• Jatkuva aiempaan hoitoon liittyvä toksisuus (NCI CTCAE v. 5 Grade > 1); alopecia, sensorinen neuropatia, aste <= 2, tai muu asteen <= 2, ei kuitenkaan muodosta turvallisuusriskiä tutkijan harkinnan perusteella, ovat hyväksyttäviä.
• Osallistujat, jotka eivät halua hyväksyä verivalmisteita lääketieteellisesti aiheellisesti.
• Raskaana oleville tai imettäville naisille. Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska Bintrafusp alfa kuuluu antineoplastisten/monoklonaalisten vasta-aineiden luokkaan, jolla voi olla teratogeenisia tai abortoivia vaikutuksia. Koska äidin Bintrafusp alfalla hoidosta ei tiedetä, mutta potentiaalinen haittavaikutusten riski imettäville lapsille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan Bintrafusp alfalla.
• Tunnettu alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö.
• Hallitsematon rinnakkaissairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, aivoverisuonionnettomuus/aivohalvaus < 6 kuukautta ennen ilmoittautumista, sydäninfarkti < 6 kuukautta ennen ilmoittautumista tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisi opiskeluvaatimusten noudattamista. Kaikki muut vakavat akuutit tai krooniset sairaudet, mukaan lukien immuunikoliitti, tulehduksellinen suolistosairaus, immuuni-keuhkotulehdus, lääkkeiden aiheuttama keuhkotulehdus, joka vaatii oraalisia tai suonensisäisiä steroideja, interstitiaalinen keuhkosairaus, keuhkofibroosi tai psykiatriset tilat mukaan lukien äskettäiset (viime vuoden aikana) tai aktiiviset itsemurha-ajatukset tai käyttäytyminen; tai laboratoriopoikkeavuuksia, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimushoidon antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja jotka tutkijan arvion mukaan tekisivät potilaan sopimattomaksi osallistumaan tähän tutkimukseen. Osallistujat, joilla on aiemmin ollut verenvuotodiateesi tai äskettäin merkittäviä verenvuototapahtumia, jotka tutkija pitää suurena riskinä lääkehoitoon, suljetaan pois.
• Elävän rokotteen antaminen 4 viikon sisällä ennen hoitoa, lukuun ottamatta rokotusta COVID-19-virusta vastaan