Bintrafusp Alfa (M7824) thymomában és thymus carcinomában szenvedő betegeknél

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
• A résztvevőknek szövettanilag igazolt (a patológiai osztály/CCR/NCI által) timomával vagy thymus carcinomával kell rendelkezniük.
• A résztvevőknek legalább egy korábbi platina alapú kemoterápiában kell részesülniük. A progresszív betegséget a vizsgálatba való belépés előtt dokumentálni kell, és a résztvevőknek előrehaladott, nem reszekálható betegségben kell állniuk, amely nem alkalmas sebészeti eltávolításra.
• A betegségnek mérhetőnek kell lennie legalább 1 egydimenziós mérhető elváltozással a RECIST 1.1 szerint.
• A résztvevőknek legalább 18 évesnek kell lenniük.
• ECOG teljesítmény állapota <=1.

• A résztvevőknek megfelelő szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

  • abszolút neutrofilszám: >= 1500/mm3 VAGY >= 1,5 x 10(9)/l
  • vérlemezkék: >=> 100 000/mm3 VAGY >= 100 x 10(9)/L
  • hemoglobin: >= 9g/dl (lehet, hogy transzfundált)
  • teljes bilirubin: <= a normál tartomány felső határa (ULN) VAGY <= 3,0 x ULN azoknál a résztvevőknél, akiknél dokumentált metasztatikus májbetegség van
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT): <= 1,5 x ULN VAGY <= 5 x ULN olyan betegeknél, akiknél dokumentált metasztatikus májbetegség
  • ALP: <= 2,5 x ULN
  • kreatinin-clearance: >= 60 ml/perc/1,73 m2 a klinikai laborban eGRF használatával számított
  • INR: normál INR, az intézményi irányelvek szerint
  • PT: <= 1,5 x ULN
  • aPTT: <= 1,5 x ULN
• Negatív szérum vagy vizelet terhességi teszt a fogamzóképes nők szűrésekor (WOCBP). MEGJEGYZÉS: WOCBP alatt minden olyan nőt értünk, aki menarcheát szenvedett, és aki nem esett át sikeres műtéti sterilizáción, vagy aki nem posztmenopauzás. Ha szükséges, a posztmenopauzás állapot megerősítése érdekében FSH-szintet is be kell vonni a szűrésbe. A Bintrafusp alfa hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlásban (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és legalább 2 hónapig az utolsó adag beadását követően. drog.
• A korábban kezelt agyi vagy központi idegrendszeri áttétekkel rendelkező résztvevők jogosultak arra, hogy az alany felépült a sugárterápia akut mellékhatásaiból, és nincs szüksége szteroidos kezelésre, és a teljes agyi sugárkezelést legalább 2 héttel a beiratkozás előtt befejezték.
• Az alany megértési képessége és hajlandósága egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentum aláírására.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

• Az alfa-bintrafusphoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók anamnézisében.
• Anamnézisben szereplő anafilaxiás sokk vagy a közelmúltban (5 hónapon belül) kezelhetetlen asztma.
• A PD-1 vagy PD-L1 által irányított immunellenőrzési pont blokkolással történő előzetes kezelés nem megengedett. Az egyéb immunmoduláló gyógyszerekkel, például rákvakcinákkal végzett előzetes kezelés a vizsgáló döntése alapján megengedett mindaddig, amíg a kezelést nem szakították meg életveszélyes nemkívánatos események miatt (a laboratóriumi eltérések önmagában az előzetes kezeléssel nem zárják ki a résztvevőket ebből a vizsgálatból).
• Egyidejű kezelés nem engedélyezett gyógyszerrel
• Előzetes rákellenes kezelés a kezelés előtt 14 napon belül (pl. citoreduktív terápia, sugárterápia [kivéve a palliatív csontirányítású sugárkezelést], immunterápia vagy citokinterápia, kivéve az eritropoetint); nagy műtét a kezelés előtt 14 napon belül (kivéve az előzetes diagnosztikai biopsziát); korábbi szisztémás terápia (vagy egy gyógyszer 5 felezési ideje, attól függően, hogy melyik rövidebb) immunszuppresszív szerekkel a kezelés előtt 14 napon belül; hormonális szerek alkalmazása rákellenes terápiában a kezelést megelőző 7 napon belül; vagy bármely vizsgálati gyógyszer alkalmazása a kezelést megelőző 14 napon belül.

Megjegyzés: A biszfoszfonátot vagy denosumabot kapó alanyok jogosultak arra, hogy a kezelést legalább 14 nappal a kezelés előtt megkezdték.

• Korábbi rosszindulatú megbetegedés az elmúlt 3 évben, a következő kivételekkel: gyógyító szándékkal kezelt bőr in situ bazális vagy laphámsejtes karcinóma, endoszkóposan eltávolított GI-rák, amely a nyálkahártya rétegre korlátozódik, és nem jelentkezik több mint 1 éven belül, méhnyak karcinóma in situ , ductalis carcinoma in situ az emlőben, papilláris vagy follikuláris pajzsmirigy karcinóma és felületes/nem izom invazív hólyagrák.
• Aktív agyi vagy központi idegrendszeri áttétek, amelyek klinikai tüneteket okoznak, vagy terápiás beavatkozást igénylő áttétek.
• Aktív vagy anamnézisben szereplő autoimmun betegség, amely az immunstimuláló szer alkalmazása során súlyosbodhat, kivéve az I-es típusú cukorbetegséget, a vitiligo-t, a pikkelysömört, az immunszuppresszív kezelést nem igénylő autoimmun pajzsmirigybetegséget vagy a tiszta vörösvértest-apláziát, amelyeket orvosi terápiával megfelelően kezelnek. Ezenkívül a szűrés során ellenőrizni fogják az acetilkolin-receptor-kötődést és az anti-striational antitesteket, és a résztvevők nem lesznek jogosultak, ha az eredmények pozitívak, még akkor sem, ha nincs autoimmun betegség klinikai anamnézisében.
• A napi 10 mg prednizon-egyenérték feletti dózisban szisztémás kortikoszteroidokat kapó résztvevők kizárásra kerülnek. Az inhalációs szteroidokat és a mellékvese-pótló szteroidokat legfeljebb napi 10 mg prednizon ekvivalens dózisban szedő résztvevők azonban megengedettek autoimmun betegség hiányában.

• Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel, vagy jelentős akut vagy krónikus fertőzések, beleértve többek között:

  • Hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzés a szűréskor (pozitív HBV felszíni antigén vagy HCV RNS, ha az anti-HCV antitest szűrési teszt pozitív).
  • Ismert, hogy a kórelőzményben HIV-teszt pozitív volt, vagy HIV-teszt pozitív volt a szűrés során, vagy ismert szerzett immunhiányos szindróma.

A HIV-pozitív TET-ben részt vevők nem jogosultak az opportunista fertőzések kialakulásának kockázatára az immunkontroll-gátlóval végzett kezelést követően. Ezenkívül a TET-ben résztvevők nagyobb kockázatnak vannak kitéve az opportunista fertőzések kialakulásának a mögöttes immunhiány miatt. Ebben a betegpopulációban korábban disszeminált herpeszvírus, citomegalovírus és gombás fertőzések előfordulását dokumentálták.

• Korábbi szervátültetés, ideértve az allogén őssejt-transzplantációt is. Azok a résztvevők jogosultak, akik korábban olyan transzplantáción estek át, amely nem igényel immunszuppressziót.
• A korábbi kezeléshez kapcsolódó tartós toxicitás (NCI CTCAE v. 5 Grade > 1); mindazonáltal alopecia, szenzoros neuropátia <= 2. fokozat vagy egyéb <= 2. fokozat, amely a vizsgáló megítélése alapján nem jelent biztonsági kockázatot.
• Azok a résztvevők, akik nem hajlandók orvosilag indokolt vérkészítményeket elfogadni.
• Terhes vagy szoptató nők. A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a Bintrafusp alfa az antineoplasztikus/monoklonális antitestekként ismert szerek osztályába tartozik, amelyek potenciálisan teratogén vagy abortív hatást válthatnak ki. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya Bintrafusp alfa-val történő kezeléséből adódóan, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát Bintrafusp alfa-val kezelik.
• Ismert alkohol- vagy kábítószer-visszaélés.
• Kontrollálatlan interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, instabil angina pectorist, szívritmuszavart, agyi érkatasztrófát/stroke-ot a felvételt megelőzően < 6 hónappal, szívinfarktust < 6 hónappal a felvétel előtt, vagy pszichiátriai betegséget/szociális helyzeteket, amelyek korlátozná a tanulmányi követelményeknek való megfelelést. Minden egyéb súlyos akut vagy krónikus betegség, beleértve az immunkolitist, a gyulladásos bélbetegséget, az immun tüdőgyulladást, a gyógyszer által kiváltott, orális vagy intravénás szteroidokat igénylő tüdőgyulladást, az intersticiális tüdőbetegséget, a tüdőfibrózist vagy a pszichiátriai állapotokat, beleértve a közelmúltban (az elmúlt egy éven belüli) vagy aktív öngyilkossági gondolatokat. vagy viselkedés; vagy olyan laboratóriumi eltérések, amelyek növelhetik a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati kezelés adásával kapcsolatos kockázatot, vagy megzavarhatják a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná teszik a pácienst a vizsgálatba való belépésre. Azok a résztvevők, akiknek kórtörténetében vérzéses diathesis vagy a közelmúltban előforduló súlyos vérzéses események a vizsgáló szerint magas kockázatúnak minősülnek, szintén kizárásra kerülnek.
• Élő vakcina beadása a kezelést megelőző 4 héten belül, a COVID-19 elleni védőoltás kivételével