Bintrafusp Alfa (M7824) chez les sujets atteints de thymome et de carcinome thymique

• CRITÈRES D'INCLUSION :
• Les participants doivent avoir un thymome ou un carcinome thymique confirmé histologiquement (par le service de pathologie/CCR/NCI).
• Les participants doivent avoir eu au moins une ligne antérieure de chimiothérapie à base de platine. La progression de la maladie doit être documentée avant l'entrée dans l'étude et les participants doivent avoir une maladie avancée, non résécable qui ne se prête pas à une résection chirurgicale.
• La maladie doit être mesurable avec au moins 1 lésion unidimensionnelle mesurable par RECIST 1.1.
• Les participants doivent être âgés de >= 18 ans.
• Statut de performance ECOG <=1.

• Les participants doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • nombre absolu de neutrophiles : >= 1 500/mm3 OU >= 1,5 x 10(9)/L
  • plaquettes : >=> 100 000/mm3 OU >= 100 x 10(9)/L
  • hémoglobine : >= 9g/dL (peut avoir été transfusé)
  • bilirubine totale : <= la limite supérieure de la plage normale (LSN) OU <= 3,0 x LSN pour les participants présentant une maladie métastatique documentée au foie
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) : <= 1,5 x LSN OU <= 5 x LSN pour les sujets présentant une maladie métastatique documentée au foie
  • ALP : <= 2,5 x LSN
  • clairance de la créatinine : >= 60 mL/min/1,73 m2 calculé par calculé en utilisant eGRF dans le laboratoire clinique
  • INR : INR normal, conformément aux directives de l'établissement
  • TP : <= 1,5 x LSN
  • aPTT : <= 1,5 x LSN
• Test de grossesse sérique ou urinaire négatif lors du dépistage des femmes en âge de procréer (WOCBP). REMARQUE : WOCBP est défini comme toute femme qui a eu ses premières règles et qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale réussie ou qui n'est pas ménopausée. Si nécessaire, pour confirmer le statut post-ménopausique, un niveau de FSH sera inclus lors du dépistage. Les effets de Bintrafusp alfa sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant au moins 2 mois après la dernière dose du drogue.
• Les participants avec des métastases cérébrales ou du SNC précédemment traitées sont éligibles à condition que le sujet se soit remis de tout effet secondaire aigu de la radiothérapie et ne nécessite pas de traitement avec des stéroïdes, et que toute radiothérapie du cerveau entier ait été effectuée au moins 2 semaines avant l'inscription.
• Capacité du sujet à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à bintrafusp alfa.
• Antécédents d'anaphylaxie ou antécédents récents (dans les 5 mois) d'asthme incontrôlable.
• Un traitement antérieur par blocage du point de contrôle immunitaire dirigé par PD-1 ou PD-L1 n'est pas autorisé. Un traitement antérieur avec d'autres médicaments immunomodulateurs tels que les vaccins contre le cancer est autorisé à la discrétion des investigateurs tant que le traitement n'a pas été interrompu en raison d'événements indésirables potentiellement mortels (les anomalies de laboratoire seules avec un traitement antérieur n'excluront pas les participants de cet essai).
• Traitement concomitant avec un médicament non autorisé
• Traitement anticancéreux antérieur dans les 14 jours précédant le traitement (p. intervention chirurgicale majeure dans les 14 jours précédant le traitement (à l'exclusion de la biopsie diagnostique préalable) ; traitement systémique antérieur (ou 5 demi-vies d'un médicament, selon la plus courte) avec des agents immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant le traitement ; utilisation d'agents hormonaux pour le traitement anticancéreux dans les 7 jours précédant le traitement ; ou l'utilisation de tout médicament expérimental dans les 14 jours précédant le traitement.

Remarque : les sujets recevant du bisphosphonate ou du denosumab sont éligibles à condition que le traitement ait été initié au moins 14 jours avant le traitement.

• Antécédents de maladie maligne au cours des 3 dernières années avec les exceptions suivantes : carcinome basocellulaire ou épidermoïde in situ de la peau traité à visée curative, cancers gastro-intestinaux réséqués par endoscopie limités à la couche muqueuse sans récidive depuis > 1 an, carcinome cervical in situ , carcinome canalaire in situ du sein, carcinome papillaire ou folliculaire de la thyroïde et cancer de la vessie superficiel/non envahissant les muscles.
• Métastases actives au cerveau ou au SNC provoquant des symptômes cliniques ou des métastases nécessitant une intervention thérapeutique.
• Actif ou antécédent de maladie auto-immune pouvant s'aggraver lors de l'administration d'un agent immunostimulant, à l'exception du diabète de type I, du vitiligo, du psoriasis, de la maladie thyroïdienne auto-immune ne nécessitant pas de traitement immunosuppresseur ou de l'aplasie pure des globules rouges qui sont correctement pris en charge par un traitement médical. De plus, la liaison au récepteur anti-acétylcholine et les anticorps anti-stries seront vérifiés lors du dépistage et les participants ne seront pas éligibles si les résultats sont positifs, même s'il n'y a pas d'antécédents cliniques de maladie auto-immune.
• Les participants recevant des corticostéroïdes systémiques à des doses > 10 mg d'équivalent prednisone par jour seront exclus. Cependant, les participants prenant des stéroïdes inhalés et des doses de stéroïdes de remplacement des surrénales allant jusqu'à 10 mg d'équivalent quotidien de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune.

• Infection active nécessitant un traitement systémique ou infections aiguës ou chroniques importantes incluant, entre autres :

  • Infection par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) lors du dépistage (antigène de surface du VHB positif ou ARN du VHC si test de dépistage des anticorps anti-VHC positif).
  • Antécédents connus de test positif pour le VIH ou test positif pour le VIH lors du dépistage ou syndrome d'immunodéficience acquise connu.

Les participants TET séropositifs pour le VIH ne sont pas éligibles en raison du risque de développer des infections opportunistes après un traitement avec un inhibiteur de point de contrôle immunitaire. De plus, les participants au TET courent un risque plus élevé de développer des infections opportunistes en raison de défauts immunitaires sous-jacents. Des cas antérieurs d'herpèsvirus disséminés, de cytomégalovirus et d'infections fongiques ont été documentés dans cette population de patients.

• Transplantation d'organe antérieure, y compris la greffe allogénique de cellules souches, les participants qui ont déjà subi des greffes ne nécessitant pas d'immunosuppression sont éligibles.
• Toxicité persistante liée à un traitement antérieur (NCI CTCAE v. 5 Grade > 1) ; cependant, une alopécie, une neuropathie sensorielle de grade <= 2 ou un autre grade <= 2 ne constituant pas un risque pour la sécurité selon le jugement de l'investigateur sont acceptables.
• Participants refusant d'accepter des produits sanguins comme médicalement indiqués.
• Femmes enceintes ou allaitantes. Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car Bintrafusp alfa appartient à la classe des agents connus sous le nom d'antinéoplasiques/anticorps monoclonaux ayant un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par Bintrafusp alfa, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par Bintrafusp alfa.
• Abus connu d'alcool ou de drogues.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque, accident vasculaire cérébral / accident vasculaire cérébral < 6 mois avant l'inscription, infarctus du myocarde < 6 mois avant l'inscription, ou maladie psychiatrique / situations sociales qui limiterait le respect des exigences en matière d'études. Toutes les autres affections médicales aiguës ou chroniques graves, y compris la colite immunitaire, la maladie intestinale inflammatoire, la pneumonite immunitaire, la pneumonite d'origine médicamenteuse nécessitant des stéroïdes oraux ou IV, la maladie pulmonaire interstitielle, la fibrose pulmonaire ou les troubles psychiatriques, y compris les idées suicidaires récentes (au cours de la dernière année) ou actives ou comportement ; ou des anomalies de laboratoire qui peuvent augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du traitement de l'étude ou qui peuvent interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude. Les participants ayant des antécédents de diathèse hémorragique ou d'événements hémorragiques majeurs récents considérés par l'investigateur comme un risque élevé pour le traitement médicamenteux expérimental sont également exclus.
• Administration du vaccin vivant dans les 4 semaines précédant le traitement, à l'exception de la vaccination contre le COVID-19