Bintrafusp Alfa (M7824) hos personer med tymom og thymuskarsinom

• INKLUSJONSKRITERIER:
• Deltakerne må ha histologisk bekreftet (av patologiavdelingen/CCR/NCI) tymom eller tymisk karsinom.
• Deltakerne må ha hatt minst én tidligere linje med platinabasert kjemoterapi. Progressiv sykdom må dokumenteres før studiestart og deltakerne må ha avansert, ikke-opererbar sykdom som ikke er mottakelig for kirurgisk reseksjon.
• Sykdommen må være målbar med minst 1 endimensjonal målbar lesjon ved RECIST 1.1.
• Deltakere må være i alderen >=18 år.
• ECOG-ytelsesstatus <=1.

• Deltakere må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • absolutt nøytrofiltall: >= 1500/mm3 ELLER >= 1,5 x 10(9)/L
  • blodplater: >=> 100 000/mm3 ELLER >= 100 x 10(9)/L
  • hemoglobin: >= 9g/dL (kan ha blitt transfundert)
  • total bilirubin: <= øvre normalgrense (ULN) ELLER <= 3,0 x ULN for deltakere med dokumentert metastatisk sykdom i leveren
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT): <= 1,5 x ULN ELLER <= 5 x ULN for personer med dokumentert metastatisk sykdom i leveren
  • ALP: <= 2,5 x ULN
  • kreatininclearance: >= 60 ml/min/1,73 m2 beregnet ved å beregne ved hjelp av eGRF i klinisk lab
  • INR: normal INR, i henhold til institusjonelle retningslinjer
  • PT: <= 1,5 x ULN
  • aPTT: <= 1,5 x ULN
• Negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening for kvinner i fertil alder (WOCBP). MERK: WOCBP er definert som enhver kvinne som har opplevd menarche og som ikke har gjennomgått vellykket kirurgisk sterilisering eller som ikke er postmenopausal. Om nødvendig, for å bekrefte postmenopausal status vil et FSH-nivå inkluderes ved screening. Effekten av Bintrafusp alfa på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer og i minst 2 måneder etter siste dose av legemiddel.
• Deltakere med tidligere behandlede hjerne- eller CNS-metastaser er kvalifisert forutsatt at forsøkspersonen har kommet seg etter eventuelle akutte bivirkninger av strålebehandling og ikke krever behandling med steroider, og at all strålebehandling av hele hjernen ble fullført minst 2 uker før påmelding.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som bintrafusp alfa.
• Anamnese med anafylaksi eller nylig (innen 5 måneder) historie med ukontrollerbar astma.
• Tidligere behandling med PD-1- eller PD-L1-rettet immunsjekkpunktblokade er ikke tillatt. Tidligere behandling med andre immunmodulerende legemidler som kreftvaksiner er tillatt basert på etterforskernes skjønn så lenge behandlingen ikke ble avbrutt på grunn av livstruende bivirkninger (laboratorieavvik alene med tidligere behandling vil ikke ekskludere deltakere fra denne studien).
• Samtidig behandling med et ikke-tillatt legemiddel
• Tidligere kreftbehandling innen 14 dager før behandling (f.eks. cytoreduktiv terapi, strålebehandling [med unntak av palliativ benstyrt strålebehandling], immunterapi eller cytokinbehandling med unntak av erytropoietin); større operasjon innen 14 dager før behandling (unntatt tidligere diagnostisk biopsi); tidligere systemisk terapi (eller 5 halveringstider av et legemiddel, avhengig av hva som er kortest) med immunsuppressive midler innen 14 dager før behandling; bruk av hormonelle midler for anti-kreftbehandling innen 7 dager før behandling; eller bruk av et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 14 dager før behandling.

Merk: Personer som får bisfosfonat eller denosumab er kvalifisert forutsatt at behandlingen ble startet minst 14 dager før behandlingen.

• Anamnese med tidligere ondartet sykdom i løpet av de siste 3 årene med følgende unntak: basal- eller plateepitelkarsinom in situ i huden behandlet med kurativ hensikt, endoskopisk resekert GI-kreft begrenset til slimhinnelaget uten tilbakefall i > 1 år, cervical carcinoma in situ , duktalt karsinom in situ i brystet, papillært eller follikulært skjoldbruskkarsinom og overfladisk/ikke-muskelinvasiv blærekreft.
• Aktive hjerne- eller CNS-metastaser som forårsaker kliniske symptomer eller metastaser som krever terapeutisk intervensjon.
• Aktiv eller tidligere autoimmun sykdom som kan forverres når du mottar et immunstimulerende middel, med unntak av diabetes type I, vitiligo, psoriasis, autoimmun skjoldbruskkjertelsykdom som ikke krever immunsuppressiv behandling, eller ren rødcelleaplasi som behandles adekvat med medisinsk behandling. I tillegg vil anti-acetylkolin-reseptorbinding og anti-striational antistoffer bli sjekket under screening og deltakere vil ikke være kvalifisert hvis resultatene er positive, selv om det ikke er noen klinisk historie med autoimmun sykdom.
• Deltakere som får systemiske kortikosteroider i doser > 10 mg daglig prednisonekvivalent vil bli ekskludert. Imidlertid er deltakere på inhalerte steroider og binyrerstatningssteroiddoser på opptil 10 mg daglige prednisonekvivalenter tillatt i fravær av autoimmun sykdom

• Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi eller betydelige akutte eller kroniske infeksjoner, inkludert blant annet:

  • Hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon ved screening (positivt HBV-overflateantigen eller HCV-RNA hvis anti-HCV-antistoffscreening tester positivt).
  • Kjent historie med testing positiv for HIV eller testing positiv for HIV ved screening eller kjent ervervet immunsviktsyndrom.

HIV-positive TET-deltakere er ikke kvalifisert på grunn av risikoen for å utvikle opportunistiske infeksjoner etter behandling med en immunsjekkpunkthemmer. I tillegg har TET-deltakere høyere risiko for å utvikle opportunistiske infeksjoner på grunn av underliggende immundefekter. Tidligere tilfeller av spredt herpesvirus, cytomegalovirus og soppinfeksjoner er dokumentert i denne pasientpopulasjonen.

• Tidligere organtransplantasjon inkludert allogen stamcelletransplantasjon, deltakere som har hatt tidligere transplantasjoner som ikke krever immunsuppresjon er kvalifisert.
• Vedvarende toksisitet relatert til tidligere behandling (NCI CTCAE v. 5 Grade > 1); alopecia, sensorisk nevropati Grad <= 2 eller annen grad <= 2 som ikke utgjør en sikkerhetsrisiko basert på utforskerens vurdering er imidlertid akseptable.
• Deltakere som ikke er villige til å akseptere blodprodukter som medisinsk indisert.
• Gravide eller ammende kvinner. Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi Bintrafusp alfa er i klassen av midler kjent som antineoplastiske/monoklonale antistoffer med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med Bintrafusp alfa, bør amming avbrytes hvis moren behandles med Bintrafusp alfa.
• Kjent alkohol- eller narkotikamisbruk.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, cerebral vaskulær ulykke/slag < 6 måneder før påmelding, hjerteinfarkt < 6 måneder før påmelding, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som ville begrense overholdelse av studiekrav. Alle andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske tilstander inkludert immunkolitt, inflammatorisk tarmsykdom, immunpneumonitt, medikamentindusert lungebetennelse som krever orale eller IV steroider, interstitiell lungesykdom, lungefibrose eller psykiatriske tilstander inkludert nylig (i løpet av det siste året) eller aktive selvmordstanker eller oppførsel; eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller studiebehandlingsadministrasjon eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, etter utforskerens vurdering, vil gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien. Deltakere med tidligere blødende diatese eller nylige alvorlige blødningshendelser som etterforskeren anser som høy risiko for medikamentell forsøksbehandling, er også ekskludert.
• Administrering av levende vaksine innen 4 uker før behandling, med unntak av vaksinasjon mot COVID-19