Bintrafusp Alfa (M7824) in soggetti con timoma e carcinoma timico

• CRITERI DI INCLUSIONE:
• I partecipanti devono avere timoma o carcinoma timico istologicamente confermato (dal dipartimento di patologia/CCR/NCI).
• I partecipanti devono aver avuto almeno una linea precedente di chemioterapia a base di platino. La malattia progressiva deve essere documentata prima dell'ingresso nello studio e i partecipanti devono avere una malattia avanzata e non resecabile che non sia suscettibile di resezione chirurgica.
• La malattia deve essere misurabile con almeno 1 lesione misurabile unidimensionale secondo RECIST 1.1.
• I partecipanti devono avere un'età >=18 anni.
• Stato delle prestazioni ECOG <=1.

• I partecipanti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • conta assoluta dei neutrofili: >= 1.500/mm3 OPPURE >= 1,5 x 10(9)/L
  • piastrine: >=> 100.000/mm3 OPPURE >= 100 x 10(9)/L
  • emoglobina: >= 9g/dL (potrebbe essere stata trasfusa)
  • bilirubina totale: <= il limite superiore del range normale (ULN) OPPURE <= 3,0 x ULN per i partecipanti con malattia metastatica documentata al fegato
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT): <= 1,5 x ULN O <= 5 x ULN per soggetti con malattia metastatica documentata al fegato
  • ALP: <= 2,5 x ULN
  • clearance della creatinina: >= 60 mL/min/1,73 m2 calcolato mediante calcolato utilizzando eGRF nel laboratorio clinico
  • INR: INR normale, secondo le linee guida istituzionali
  • PT: <= 1,5 x ULN
  • aPTT: <= 1,5 x ULN
• Test di gravidanza su siero o urina negativo allo screening per donne in età fertile (WOCBP). NOTA: WOCBP è definita come qualsiasi donna che abbia avuto il menarca e che non sia stata sottoposta a sterilizzazione chirurgica riuscita o che non sia in postmenopausa. Se necessario, allo screening verrà incluso un livello di FSH per confermare lo stato postmenopausale. Gli effetti di Bintrafusp alfa sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per almeno 2 mesi dopo l'ultima dose del droga.
• I partecipanti con metastasi cerebrali o del SNC precedentemente trattate sono ammissibili a condizione che il soggetto si sia ripreso da eventuali effetti collaterali acuti della radioterapia e non richieda un trattamento con steroidi e che qualsiasi radioterapia dell'intero cervello sia stata completata almeno 2 settimane prima dell'arruolamento.
• Capacità di comprensione del soggetto e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a bintrafusp alfa.
• Storia di anafilassi o storia recente (entro 5 mesi) di asma incontrollabile.
• Non è consentito un precedente trattamento con blocco del checkpoint immunitario diretto da PD-1 o PD-L1. Il trattamento precedente con altri farmaci immunomodulanti come i vaccini antitumorali è consentito a discrezione degli investigatori, purché il trattamento non sia stato interrotto a causa di eventi avversi potenzialmente letali (le anomalie di laboratorio da sole con la terapia precedente non escluderanno i partecipanti da questo studio).
• Trattamento concomitante con un farmaco non consentito
• Precedente trattamento antitumorale entro 14 giorni prima del trattamento (ad es. Terapia citoriduttiva, radioterapia [ad eccezione della radioterapia diretta alle ossa palliative], terapia immunitaria o terapia con citochine ad eccezione dell'eritropoietina); chirurgia maggiore entro 14 giorni prima del trattamento (esclusa la precedente biopsia diagnostica); precedente terapia sistemica (o 5 emivite di un farmaco, qualunque sia più breve) con agenti immunosoppressori entro 14 giorni prima del trattamento; uso di agenti ormonali per la terapia antitumorale entro 7 giorni prima del trattamento; o uso di qualsiasi farmaco sperimentale entro 14 giorni prima del trattamento.

Nota: i soggetti che ricevono bifosfonati o denosumab sono idonei a condizione che il trattamento sia stato iniziato almeno 14 giorni prima del trattamento.

• Anamnesi di precedente malattia maligna negli ultimi 3 anni con le seguenti eccezioni: carcinoma a cellule basali o squamose in situ della cute trattata con intento curativo, tumori gastrointestinali resecati endoscopicamente limitati allo strato mucoso senza recidiva in > 1 anno, carcinoma cervicale in situ , carcinoma duttale in situ della mammella, carcinoma papillare o follicolare della tiroide e carcinoma della vescica superficiale/non muscolo-invasivo.
• Metastasi cerebrali o del sistema nervoso centrale attive che causano sintomi clinici o metastasi che richiedono un intervento terapeutico.
• Attivo o storia di malattia autoimmune che potrebbe peggiorare quando si riceve un agente immunostimolante, ad eccezione di diabete di tipo I, vitiligine, psoriasi, malattia autoimmune della tiroide che non richiede un trattamento immunosoppressivo o aplasia eritroide pura che sono adeguatamente gestite con terapia medica. Inoltre, durante lo screening verranno controllati il ​​legame del recettore anti-acetilcolina e gli anticorpi anti-striazionali e i partecipanti non saranno idonei se i risultati sono positivi, anche se non esiste una storia clinica di malattia autoimmune.
• Saranno esclusi i partecipanti che ricevono corticosteroidi sistemici a dosi> 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone. Tuttavia, i partecipanti che assumono steroidi per via inalatoria e dosi di steroidi sostitutivi surrenali fino a 10 mg di equivalenti giornalieri di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune

• Infezione attiva che richiede una terapia sistemica o significative infezioni acute o croniche tra cui, tra le altre:

  • Infezione da virus dell'epatite B (HBV) o da virus dell'epatite C (HCV) allo screening (antigene di superficie dell'HBV positivo o RNA dell'HCV se il test di screening per gli anticorpi anti-HCV è positivo).
  • Storia nota di test positivo per l'HIV o test positivo per l'HIV allo screening o sindrome da immunodeficienza acquisita nota.

I partecipanti al TET sieropositivi non sono ammissibili a causa del rischio di sviluppare infezioni opportunistiche dopo il trattamento con un inibitore del checkpoint immunitario. Inoltre, i partecipanti al TET corrono un rischio maggiore di sviluppare infezioni opportunistiche a causa di difetti immunitari sottostanti. In questa popolazione di pazienti sono stati documentati casi precedenti di herpes virus disseminato, citomegalovirus e infezioni fungine.

• Precedente trapianto di organi, incluso il trapianto allogenico di cellule staminali, sono ammissibili i partecipanti che hanno avuto precedenti trapianti che non richiedono immunosoppressione.
• Tossicità persistente correlata alla terapia precedente (NCI CTCAE v. 5 Grado > 1); tuttavia, sono accettabili alopecia, neuropatia sensoriale di Grado <= 2 o altro Grado <= 2 che non costituisce un rischio per la sicurezza in base al giudizio dello sperimentatore.
• Partecipanti non disposti ad accettare prodotti sanguigni come indicato dal punto di vista medico.
• Donne in gravidanza o in allattamento. Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché Bintrafusp alfa rientra nella classe di agenti noti come antineoplastici/anticorpi monoclonali con il potenziale di effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con Bintrafusp alfa, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con Bintrafusp alfa.
• Abuso noto di alcol o droghe.
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, incidente vascolare cerebrale/ictus < 6 mesi prima dell'arruolamento, infarto del miocardio < 6 mesi prima dell'arruolamento o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbe il rispetto dei requisiti di studio. Tutte le altre gravi condizioni mediche acute o croniche tra cui colite immunitaria, malattia infiammatoria intestinale, polmonite immunitaria, polmonite indotta da farmaci che richiedono steroidi per via orale o EV, malattia polmonare interstiziale, fibrosi polmonare o condizioni psichiatriche inclusa ideazione suicidaria recente (entro l'anno precedente) o attiva o comportamento; o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del trattamento dello studio o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente non idoneo per l'ingresso in questo studio. Sono esclusi anche i partecipanti con storia di diatesi emorragica o recenti eventi di sanguinamento maggiore considerati dallo sperimentatore ad alto rischio per il trattamento farmacologico sperimentale.
• Somministrazione di vaccino vivo entro 4 settimane prima del trattamento, ad eccezione della vaccinazione contro COVID-19