胸腺腫および胸腺癌の被験者におけるBintrafusp Alfa（M7824）

• 参加基準：
• -参加者は組織学的に確認されている必要があります（病理部門/ CCR / NCIによる）胸腺腫または胸腺癌。
• -参加者は、プラチナベースの化学療法の前のラインを少なくとも1つ受けていなければなりません。 進行性疾患は、研究に参加する前に記録する必要があり、参加者は、外科的切除の影響を受けない進行した切除不能な疾患を持っている必要があります。
• 疾患は、RECIST 1.1 により少なくとも 1 つの一次元の測定可能な病変で測定可能でなければなりません。
• 参加者は 18 歳以上である必要があります。
• ECOGパフォーマンスステータス<=1。

• 参加者は、以下に定義されているように、適切な臓器および骨髄機能を備えている必要があります。

  • 絶対好中球数: >= 1,500/mm3 または >= 1.5 x 10(9)/L
  • 血小板: >=> 100,000/mm3 または >= 100 x 10(9)/L
  • ヘモグロビン: >= 9g/dL (輸血された可能性があります)
  • 総ビリルビン: <= 正常範囲の上限 (ULN) または <= 3.0 x 肝臓への転移性疾患を有する参加者の ULN
  • -AST（SGOT）/ ALT（SGPT）：肝臓への転移性疾患が記録されている被験者の場合、<= 1.5 x ULNまたは<= 5 x ULN
  • ALP: <= 2.5 x ULN
  • クレアチニンクリアランス: >= 60 mL/分/1.73 臨床検査室で eGRF を使用して計算された m2
  • INR: 通常の INR、機関のガイドラインによる
  • PT: <= 1.5 x ULN
  • aPTT: <= 1.5 x ULN
• -出産の可能性のある女性のスクリーニングでの血清または尿妊娠検査が陰性（WOCBP）。 注: WOCBP は、初経を経験し、外科的滅菌が成功していない、または閉経後ではない女性として定義されます。 必要に応じて、閉経後の状態を確認するために、FSH レベルがスクリーニングに含まれます。 発育中のヒト胎児に対するビントラフスプ アルファの影響は不明です。 このため、出産の可能性のある女性と男性は、研究参加前、研究参加期間中、および最終投与後少なくとも2か月間、適切な避妊法（ホルモンまたは避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。薬。
• 以前に治療を受けた脳またはCNS転移のある参加者は、被験者が放射線療法の急性副作用から回復し、ステロイドによる治療を必要とせず、登録の少なくとも2週間前に全脳放射線療法が完了した場合に適格です。
• -被験者の理解能力と、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲。

除外基準:

• ビントラフスプ アルファと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• -アナフィラキシーの病歴または最近（5か月以内）の制御不能な喘息の病歴。
• PD-1 または PD-L1 を標的とした免疫チェックポイント遮断による前治療は許可されていません。 がんワクチンなどの他の免疫調節薬による前治療は、生命を脅かす有害事象のために治療が中止されない限り、治験責任医師の裁量に基づいて許可されます（前治療による実験室の異常だけでは、この試験から参加者が除外されることはありません）。
• 許可されていない薬物との同時治療
• -治療前14日以内の以前の抗がん治療（例、細胞減少療法、放射線療法[緩和的な骨指向性放射線療法を除く]、免疫療法、またはエリスロポエチンを除くサイトカイン療法）; -治療前14日以内の大手術（事前の診断生検を除く）;治療前14日以内の免疫抑制剤による以前の全身療法（または薬物の5半減期のいずれか短い方）; -治療前7日以内の抗がん治療のためのホルモン剤の使用;または治療前14日以内の治験薬の使用。

注：ビスフォスフォネートまたはデノスマブを投与されている被験者は、治療の少なくとも14日前に治療が開始された場合に適格です。

• -過去3年以内の以前の悪性疾患の病歴 次の例外を除く：治癒目的で治療された皮膚の基底または扁平上皮癌、粘膜層に限定された内視鏡的に切除された消化管癌 1年以上の再発なし、上皮内子宮頸癌、乳房の非浸潤性乳管癌、甲状腺乳頭癌または甲状腺濾胞癌、および表在性/非筋層浸潤性膀胱癌。
• -治療的介入を必要とする臨床症状または転移を引き起こす活動的な脳またはCNS転移。
• -免疫刺激剤を受けると悪化する可能性のある自己免疫疾患の活動性または病歴 I型糖尿病、白斑、乾癬、免疫抑制治療を必要としない自己免疫性甲状腺疾患、または医学的治療で適切に管理される純粋な赤血球形成不全。 さらに、スクリーニング中に抗アセチルコリン受容体結合および抗線条体抗体がチェックされ、自己免疫疾患の病歴がなくても、結果が陽性の場合、参加者は不適格となります。
• 全身性コルチコステロイドを1日あたり10 mgを超えるプレドニゾン相当量で投与されている参加者は除外されます。 ただし、吸入ステロイドおよび副腎置換ステロイドの参加者は、自己免疫疾患がない場合、1日最大10 mgのプレドニゾン相当量が許可されます

• 全身療法を必要とする活動性感染症、または特に以下を含む重大な急性または慢性感染症：

  • -スクリーニング時のB型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染（抗HCV抗体スクリーニング検査が陽性の場合は、HBV表面抗原またはHCV RNAが陽性）。
  • -HIV検査で陽性である、または検査でHIV検査で陽性であるという既知の病歴、または既知の後天性免疫不全症候群。

HIV陽性のTET参加者は、免疫チェックポイント阻害剤による治療後に日和見感染症を発症するリスクがあるため、不適格です。 さらに、TET 参加者は、根底にある免疫不全のために日和見感染症を発症するリスクが高くなります。 播種性ヘルペスウイルス、サイトメガロウイルス、および真菌感染症の以前の症例は、この患者集団で記録されています。

• -同種幹細胞移植を含む以前の臓器移植、免疫抑制を必要としない以前の移植を受けた参加者は適格です。
• -以前の治療に関連する持続的な毒性（NCI CTCAE v。5グレード> 1）;ただし、脱毛症、感覚神経障害グレード <= 2、または研究者の判断に基づく安全上のリスクを構成しないその他のグレード <= 2 は許容されます。
• -医学的に示されているように、血液製剤を受け入れることを望まない参加者。
• 妊娠中または授乳中の女性。 Bintrafusp alfa は催奇形性または流産作用の可能性がある抗腫瘍薬/モノクローナル抗体として知られている薬剤のクラスに属しているため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 ビントラフスプ アルファによる母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がビントラフスプ アルファで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。
• 既知のアルコールまたは薬物乱用。
• -症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、登録前6か月未満の脳血管障害/脳卒中、登録前6か月未満の心筋梗塞、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない制御されていない疾患研究要件の遵守を制限します。 -免疫性大腸炎、炎症性腸疾患、免疫性肺炎、経口またはIVステロイドを必要とする薬物誘発性肺炎、間質性肺疾患、肺線維症、または最近（過去1年以内）または積極的な自殺念慮を含む精神医学的状態を含む、他のすべての重度の急性または慢性の病状または行動;または研究への参加または研究治療の管理に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、研究者の判断で、患者をこの研究への参加に不適切にする可能性のある実験室の異常。 治験責任医師が治験薬治療のリスクが高いとみなす出血素因または最近の主要な出血イベントの病歴を持つ参加者も除外されます。
• -COVID-19に対するワクチン接種を除く、治療前4週間以内の生ワクチンの投与