Bintrafusp Alfa (M7824) bei Patienten mit Thymom und Thymuskarzinom

• EINSCHLUSSKRITERIEN:
• Die Teilnehmer müssen ein histologisch bestätigtes (durch die Pathologieabteilung/CCR/NCI) Thymom oder Thymuskarzinom haben.
• Die Teilnehmer müssen mindestens eine vorherige Linie einer platinbasierten Chemotherapie erhalten haben. Eine fortschreitende Erkrankung muss vor Studieneintritt dokumentiert werden, und die Teilnehmer müssen eine fortgeschrittene, nicht resezierbare Erkrankung haben, die einer chirurgischen Resektion nicht zugänglich ist.
• Die Krankheit muss mit mindestens 1 eindimensionalen messbaren Läsion nach RECIST 1.1 messbar sein.
• Die Teilnehmer müssen >=18 Jahre alt sein.
• ECOG-Leistungsstatus <=1.

• Die Teilnehmer müssen über eine angemessene Organ- und Markfunktion verfügen, wie unten definiert:

  • absolute Neutrophilenzahl: >= 1.500/mm3 ODER >= 1,5 x 10(9)/l
  • Blutplättchen: >=> 100.000/mm3 ODER >= 100 x 10(9)/L
  • Hämoglobin: >= 9 g/dL (kann transfundiert worden sein)
  • Gesamtbilirubin: <= die obere Grenze des Normalbereichs (ULN) ODER <= 3,0 x ULN für Teilnehmer mit dokumentierter Lebermetastasierung
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT): <= 1,5 x ULN ODER <= 5 x ULN für Patienten mit dokumentierter Lebermetastasierung
  • ALP: <= 2,5 x ULN
  • Kreatinin-Clearance: >= 60 ml/min/1,73 m2 berechnet durch berechnet mit eGRF im klinischen Labor
  • INR: normale INR, gemäß institutionellen Richtlinien
  • PT: <= 1,5 x ULN
  • aPTT: <= 1,5 x ULN
• Negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest beim Screening auf Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP). HINWEIS: WOCBP ist definiert als jede Frau, die eine Menarche hatte und die sich keiner erfolgreichen chirurgischen Sterilisation unterzogen hat oder die nicht postmenopausal ist. Falls erforderlich, wird zur Bestätigung des postmenopausalen Status ein FSH-Spiegel beim Screening einbezogen. Die Auswirkungen von Bintrafusp alfa auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Beginn der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und für mindestens 2 Monate nach der letzten Dosis von der Anwendung einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen Arzneimittel.
• Teilnehmer mit zuvor behandelten Hirn- oder ZNS-Metastasen sind teilnahmeberechtigt, sofern sich das Subjekt von akuten Nebenwirkungen der Strahlentherapie erholt hat und keine Behandlung mit Steroiden benötigt und eine Ganzhirn-Strahlentherapie mindestens 2 Wochen vor der Einschreibung abgeschlossen wurde.
• Fähigkeit des Subjekts zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Bintrafusp alfa zurückzuführen sind.
• Vorgeschichte von Anaphylaxie oder kürzlich (innerhalb von 5 Monaten) Vorgeschichte von unkontrollierbarem Asthma.
• Eine vorherige Behandlung mit PD-1- oder PD-L1-gerichteter Immun-Checkpoint-Blockade ist nicht zulässig. Eine vorherige Behandlung mit anderen immunmodulierenden Arzneimitteln wie Krebsimpfstoffen ist nach Ermessen der Prüfärzte zulässig, solange die Behandlung nicht aufgrund lebensbedrohlicher unerwünschter Ereignisse abgebrochen wurde (Laboranomalien allein bei vorheriger Therapie schließen die Teilnehmer nicht von dieser Studie aus).
• Gleichzeitige Behandlung mit einem nicht zugelassenen Medikament
• Vorherige Krebsbehandlung innerhalb von 14 Tagen vor der Behandlung (z. B. zytoreduktive Therapie, Strahlentherapie [mit Ausnahme der palliativen knochengerichteten Strahlentherapie], Immuntherapie oder Zytokintherapie mit Ausnahme von Erythropoetin); größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 14 Tagen vor der Behandlung (ausgenommen vorherige diagnostische Biopsie); vorherige systemische Therapie (oder 5 Halbwertszeiten eines Arzneimittels, je nachdem, welcher Wert kürzer ist) mit Immunsuppressiva innerhalb von 14 Tagen vor der Behandlung; Verwendung von Hormonmitteln zur Krebstherapie innerhalb von 7 Tagen vor der Behandlung; oder Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 14 Tagen vor der Behandlung.

Hinweis: Patienten, die Bisphosphonat oder Denosumab erhalten, sind geeignet, sofern die Behandlung mindestens 14 Tage vor der Behandlung begonnen wurde.

• Vorgeschichte einer bösartigen Erkrankung innerhalb der letzten 3 Jahre mit folgenden Ausnahmen: Basal- oder Plattenepithelkarzinom in situ der mit kurativer Absicht behandelten Haut, endoskopisch resezierte GI-Karzinome, die auf die Schleimhaut beschränkt sind, ohne Rezidiv in > 1 Jahr, Zervixkarzinom in situ B. duktales Karzinom in situ der Brust, papilläres oder follikuläres Schilddrüsenkarzinom und oberflächlicher/nicht muskelinvasiver Blasenkrebs.
• Aktive Hirn- oder ZNS-Metastasen, die klinische Symptome oder Metastasen verursachen, die eine therapeutische Intervention erfordern.
• Aktive oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung, die sich verschlechtern kann, wenn ein immunstimulierendes Mittel verabreicht wird, mit Ausnahme von Diabetes Typ I, Vitiligo, Psoriasis, autoimmuner Schilddrüsenerkrankung, die keine immunsuppressive Behandlung erfordert, oder Erythroblastopenie, die mit einer angemessenen medizinischen Therapie behandelt werden. Darüber hinaus werden die Anti-Acetylcholin-Rezeptorbindung und Anti-Streifen-Antikörper während des Screenings überprüft, und die Teilnehmer werden bei positiven Ergebnissen nicht zugelassen, selbst wenn keine klinische Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung vorliegt.
• Teilnehmer, die systemische Kortikosteroide in Dosen von > 10 mg Prednisonäquivalent täglich erhalten, werden ausgeschlossen. Teilnehmer mit inhalativen Steroiden und Nebennierenersatz-Steroiddosen von bis zu 10 mg Prednison-Äquivalenten pro Tag sind jedoch zulässig, wenn keine Autoimmunerkrankung vorliegt

• Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert, oder signifikante akute oder chronische Infektionen, darunter unter anderem:

  • Infektion mit Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV) beim Screening (positives HBV-Oberflächenantigen oder HCV-RNA, wenn Anti-HCV-Antikörper-Screening-Test positiv).
  • - Bekannte Vorgeschichte positiver HIV-Tests oder positiver HIV-Tests beim Screening oder bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom.

HIV-positive TET-Teilnehmer sind aufgrund des Risikos, nach der Behandlung mit einem Immun-Checkpoint-Inhibitor opportunistische Infektionen zu entwickeln, nicht teilnahmeberechtigt. Darüber hinaus haben TET-Teilnehmer aufgrund zugrunde liegender Immundefekte ein höheres Risiko, opportunistische Infektionen zu entwickeln. Frühere Fälle von disseminiertem Herpesvirus, Cytomegalovirus und Pilzinfektionen wurden bei dieser Patientenpopulation dokumentiert.

• Vorherige Organtransplantation, einschließlich allogener Stammzelltransplantation, Teilnehmer, die frühere Transplantationen hatten, die keine Immunsuppression erfordern, sind teilnahmeberechtigt.
• Anhaltende Toxizität im Zusammenhang mit einer vorherigen Therapie (NCI CTCAE v. 5 Grad > 1); Alopezie, sensorische Neuropathie Grad <= 2 oder anderer Grad <= 2, die nach Einschätzung des Prüfarztes kein Sicherheitsrisiko darstellen, sind jedoch akzeptabel.
• Teilnehmer, die nicht bereit sind, medizinisch indizierte Blutprodukte anzunehmen.
• Schwangere oder stillende Frauen. Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Bintrafusp alfa zur Wirkstoffklasse gehört, die als Antineoplastika/monoklonale Antikörper bekannt ist, mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen. Da nach der Behandlung der Mutter mit Bintrafusp alfa ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für Nebenwirkungen bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Bintrafusp alfa behandelt wird.
• Bekannter Alkohol- oder Drogenmissbrauch.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, zerebrale Gefäßinsuffizienz/Schlaganfall < 6 Monate vor der Einschreibung, Myokardinfarkt < 6 Monate vor der Einschreibung oder psychiatrische Erkrankung/soziale Situationen, die würde die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken. Alle anderen schweren akuten oder chronischen Erkrankungen, einschließlich Immunkolitis, entzündliche Darmerkrankung, Immunpneumonitis, arzneimittelinduzierte Pneumonitis, die orale oder intravenöse Steroide erfordert, interstitielle Lungenerkrankung, Lungenfibrose oder psychiatrische Erkrankungen, einschließlich kürzlich aufgetretener (innerhalb des letzten Jahres) oder aktiver Suizidgedanken oder Verhalten; oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Studienmedikaments verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen würden. Teilnehmer mit blutender Diathese in der Vorgeschichte oder kürzlich aufgetretenen schweren Blutungsereignissen, die vom Prüfarzt als hohes Risiko für die Behandlung mit Prüfpräparaten angesehen werden, sind ebenfalls ausgeschlossen.
• Verabreichung von Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor der Behandlung, mit Ausnahme der Impfung gegen COVID-19