Bintrafusp Alfa (M7824) у субъектов с тимомой и карциномой тимуса

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
• У участников должна быть гистологически подтвержденная (отделом патологии/CCR/NCI) тимома или карцинома тимуса.
• Участники должны были пройти по крайней мере одну предшествующую линию химиотерапии на основе платины. Прогрессирующее заболевание должно быть задокументировано до включения в исследование, и у участников должно быть запущенное, нерезектабельное заболевание, которое не поддается хирургической резекции.
• Заболевание должно быть измеримым по крайней мере с 1 одномерным измеримым поражением по RECIST 1.1.
• Участники должны быть старше 18 лет.
• Состояние производительности ECOG <=1.

• Участники должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • абсолютное количество нейтрофилов: >= 1500/мм3 ИЛИ >= 1,5 x 10(9)/л
  • тромбоциты: >=> 100 000/мм3 ИЛИ >= 100 x 10(9)/л
  • гемоглобин: >= 9 г/дл (возможно переливание)
  • общий билирубин: <= верхняя граница нормального диапазона (ВГН) ИЛИ <= 3,0 x ВГН для участников с документально подтвержденным метастатическим заболеванием печени
  • АСТ (SGOT)/АЛТ (SGPT): <= 1,5 x ULN ИЛИ <= 5 x ULN для субъектов с документально подтвержденным метастатическим заболеванием печени
  • АЛП: <= 2,5 х ВГН
  • клиренс креатинина: >= 60 мл/мин/1,73 m2 рассчитано с использованием eGRF в клинической лаборатории
  • МНО: нормальное МНО согласно институциональным рекомендациям.
  • ПВ: <= 1,5 х ВГН
  • АЧТВ: <= 1,5 х ВГН
• Отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче при скрининге женщин детородного возраста (WOCBP). ПРИМЕЧАНИЕ: WOCBP определяется как любая женщина, которая пережила менархе, не прошла успешную хирургическую стерилизацию или не находится в постменопаузе. При необходимости для подтверждения постменопаузального статуса уровень ФСГ будет включен в скрининг. Воздействие бинтрафуспа альфа на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) до включения в исследование, в течение всего периода участия в исследовании и в течение как минимум 2 месяцев после приема последней дозы препарата. лекарство.
• Участники с ранее леченными метастазами в мозг или ЦНС имеют право на участие при условии, что субъект выздоровел от любых острых побочных эффектов лучевой терапии и не нуждается в лечении стероидами, и любая лучевая терапия всего мозга была завершена по крайней мере за 2 недели до регистрации.
• Способность субъекта понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, близкими по химическому или биологическому составу к бинтрафусп альфа.
• История анафилаксии или недавняя (в течение 5 месяцев) история неконтролируемой астмы.
• Предварительное лечение блокадой иммунных контрольных точек, направленной на PD-1 или PD-L1, не допускается. Предварительное лечение другими иммуномодулирующими препаратами, такими как противораковые вакцины, разрешено по усмотрению исследователей, если лечение не было прекращено из-за угрожающих жизни нежелательных явлений (отклонения лабораторных показателей на фоне предшествующей терапии не исключают участников из этого исследования).
• Параллельное лечение запрещенным препаратом
• Предшествующее противораковое лечение в течение 14 дней до лечения (например, циторедуктивная терапия, лучевая терапия [за исключением паллиативной костно-направленной лучевой терапии], иммунная терапия или цитокиновая терапия, за исключением эритропоэтина); обширное хирургическое вмешательство в течение 14 дней до лечения (за исключением предшествующей диагностической биопсии); предшествующая системная терапия (или 5 периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что короче) иммунодепрессантами в течение 14 дней до начала лечения; применение гормональных средств для противоопухолевой терапии в течение 7 дней до лечения; или использование любого исследуемого препарата в течение 14 дней до лечения.

Примечание. Субъекты, получающие бисфосфонат или деносумаб, имеют право на участие, если лечение было начато не менее чем за 14 дней до начала лечения.

• Злокачественное заболевание в анамнезе в течение последних 3 лет со следующими исключениями: базальноклеточный или плоскоклеточный рак in situ кожи, пролеченный с лечебной целью, эндоскопически резецированный рак ЖКТ, ограниченный слоем слизистой оболочки без рецидива в течение > 1 года, рак шейки матки in situ , протоковая карцинома молочной железы in situ, папиллярная или фолликулярная карцинома щитовидной железы и поверхностный/немышечно-инвазивный рак мочевого пузыря.
• Активные метастазы в головной мозг или ЦНС, вызывающие клинические симптомы, или метастазы, требующие терапевтического вмешательства.
• Активное или история аутоиммунного заболевания, которое может ухудшиться при приеме иммуностимулирующего агента, за исключением диабета типа I, витилиго, псориаза, аутоиммунного заболевания щитовидной железы, не требующего иммуносупрессивного лечения, или чистой эритроцитарной аплазии, которые адекватно лечатся медикаментозной терапией. Кроме того, во время скрининга будет проверено связывание с ацетилхолиновым рецептором и антитела к полосатой полосе, и участники не будут допущены к участию, если результаты будут положительными, даже если в анамнезе нет аутоиммунного заболевания.
• Участники, получающие системные кортикостероиды в дозах > 10 мг ежедневного эквивалента преднизолона, будут исключены. Тем не менее, участники, принимающие ингаляционные стероиды и заместительные стероиды в дозах до 10 мг эквивалента преднизолона в день, разрешены при отсутствии аутоиммунного заболевания.

• Активная инфекция, требующая системной терапии, или серьезные острые или хронические инфекции, включая, среди прочего:

  • Инфицирование вирусом гепатита B (HBV) или вирусом гепатита C (HCV) при скрининге (положительный результат поверхностного антигена HBV или РНК HCV, если скрининговый тест на антитела к HCV положительный).
  • Известный положительный результат теста на ВИЧ или положительный результат теста на ВИЧ при скрининге или известный синдром приобретенного иммунодефицита.

ВИЧ-позитивные участники TET не допускаются из-за риска развития оппортунистических инфекций после лечения ингибитором иммунных контрольных точек. Кроме того, участники TET подвергаются более высокому риску развития оппортунистических инфекций из-за основных иммунных дефектов. Ранее у этой группы пациентов были зарегистрированы случаи диссеминированного вируса герпеса, цитомегаловируса и грибковых инфекций.

• Предыдущая трансплантация органов, включая аллогенную трансплантацию стволовых клеток. Право на участие имеют участники, у которых ранее были трансплантации, не требующие иммуносупрессии.
• Сохраняющаяся токсичность, связанная с предшествующей терапией (NCI CTCAE v. 5 Grade > 1); однако алопеция, сенсорная невропатия степени <= 2 или другая степень <= 2, не представляющие риска для безопасности, по мнению исследователя, допустимы.
• Участники не желают принимать продукты крови по медицинским показаниям.
• Беременные или кормящие женщины. Беременные женщины исключены из этого исследования, потому что бинтрафусп альфа относится к классу агентов, известных как противоопухолевые/моноклональные антитела, с потенциалом тератогенного или абортивного действия. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери препаратом Бинтрафусп альфа, грудное вскармливание следует прекратить, если мать получает лечение препаратом Бинтрафусп альфа.
• Известное злоупотребление алкоголем или наркотиками.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, церебральный сосудистый инцидент/инсульт <6 месяцев до включения в исследование, инфаркт миокарда <6 месяцев до включения в исследование или психиатрическое заболевание/социальные ситуации, которые будет ограничивать соблюдение требований исследования. Все другие тяжелые острые или хронические заболевания, включая иммунный колит, воспалительное заболевание кишечника, иммунный пневмонит, медикаментозный пневмонит, требующий перорального или внутривенного введения стероидов, интерстициальное заболевание легких, легочный фиброз или психические состояния, включая недавние (в течение последнего года) или активные суицидальные мысли или поведение; или лабораторные аномалии, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или назначением исследуемого лечения, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут сделать пациента непригодным для участия в этом исследовании. Также исключаются участники с геморрагическим диатезом в анамнезе или недавними крупными кровотечениями, которые, по мнению исследователя, представляют собой высокий риск лечения исследуемым лекарственным средством.
• Введение живой вакцины в течение 4 недель до начала лечения, за исключением вакцинации против COVID-19.