흉선종 및 흉선 암종이 있는 피험자의 Bintrafusp Alfa(M7824)

• 포함 기준:
• 참가자는 (병리과/CCR/NCI에 의해) 조직학적으로 확인된 흉선종 또는 흉선 암종이 있어야 합니다.
• 참가자는 이전에 백금 기반 화학 요법을 한 번 이상 받았어야 합니다. 진행성 질환은 연구 시작 전에 문서화되어야 하며 참가자는 외과적 절제가 불가능한 진행성, 절제 불가능한 질환이 있어야 합니다.
• 질병은 RECIST 1.1에 의해 최소 1개의 일차원 측정 가능한 병변으로 측정 가능해야 합니다.
• 참가자는 18세 이상이어야 합니다.
• ECOG 수행 상태 <=1.

• 참가자는 아래에 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 절대 호중구 수: >= 1,500/mm3 또는 >= 1.5 x 10(9)/L
  • 혈소판: >=> 100,000/mm3 또는 >= 100 x 10(9)/L
  • 헤모글로빈: >= 9g/dL(수혈되었을 수 있음)
  • 총 빌리루빈: <= 정상 범위 상한(ULN) 또는 <= 문서화된 간 전이성 질환이 있는 참가자의 경우 3.0 x ULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT): 문서화된 간 전이성 질환이 있는 피험자의 경우 <= 1.5 x ULN 또는 <= 5 x ULN
  • ALP: <= 2.5 x ULN
  • 크레아티닌 청소율: >= 60mL/분/1.73 임상 실험실에서 eGRF를 사용하여 계산하여 계산한 m2
  • INR: 일반 INR, 기관 지침에 따름
  • PT: <= 1.5 x ULN
  • aPTT: <= 1.5 x ULN
• 가임기 여성 선별검사(WOCBP)에서 음성 혈청 또는 소변 임신 검사. 참고: WOCBP는 초경을 경험했고 성공적인 외과적 불임 수술을 받지 않았거나 폐경 후가 아닌 모든 여성으로 정의됩니다. 필요한 경우, 폐경 후 상태를 확인하기 위해 FSH 수준이 스크리닝에 포함됩니다. 발달중인 인간 태아에 대한 Bintrafusp alfa의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임기 여성과 남성은 연구 참여 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 이 약의 마지막 투여 후 최소 2개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 의약품.
• 이전에 치료받은 뇌 또는 CNS 전이가 있는 참가자는 피험자가 방사선 요법의 급성 부작용에서 회복되었고 스테로이드 치료가 필요하지 않으며 등록 전 최소 2주 전에 전체 뇌 방사선 요법을 완료한 경우 자격이 있습니다.
• 피험자의 이해 능력 및 서면 동의서에 서명하려는 의지.

제외 기준:

• bintrafusp alfa와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• 아나필락시스 병력 또는 최근(5개월 이내) 제어할 수 없는 천식 병력.
• PD-1 또는 PD-L1 관련 면역 체크포인트 차단을 통한 사전 치료는 허용되지 않습니다. 생명을 위협하는 부작용으로 인해 치료가 중단되지 않는 한 암 백신과 같은 다른 면역 조절 약물을 사용한 사전 치료는 조사자의 재량에 따라 허용됩니다.
• 허가되지 않은 약물의 동시 치료
• 치료 전 14일 이내의 선행 항암 치료(예: 세포감소 요법, 방사선 요법(완화 골 유도 방사선 요법 제외), 면역 요법 또는 에리스로포이에틴을 제외한 사이토카인 요법); 치료 전 14일 이내의 대수술(이전 진단 생검 제외); 치료 전 14일 이내에 면역억제제를 사용한 이전 전신 요법(또는 약물의 5 반감기 중 더 짧은 것); 치료 전 7일 이내에 항암 요법을 위한 호르몬제 사용; 또는 치료 전 14일 이내에 연구용 약물 사용.

참고: 비스포스포네이트 또는 데노수맙을 받는 피험자는 치료가 시작되기 최소 14일 전에 치료를 시작했다면 자격이 있습니다.

• 다음을 제외하고 지난 3년 이내에 이전 악성 질환의 병력: 치료 목적으로 치료된 피부의 기저 또는 편평 세포 상피내암종, > 1년 내에 재발 없이 점막층에 국한된 내시경 절제된 위장관 암, 자궁경부 상피내암종 , 유방의 유관 암종, 유두상 또는 여포성 갑상선 암종, 표재성/비근육 침윤성 방광암.
• 치료 개입이 필요한 임상 증상 또는 전이를 유발하는 활동성 뇌 또는 CNS 전이.
• 1형 당뇨병, 백반증, 건선, 면역억제 치료가 필요하지 않은 자가면역 갑상선 질환 또는 의학 요법으로 적절하게 관리되는 순수 적혈구 무형성증을 제외하고 면역 자극제를 투여받을 때 악화될 수 있는 자가면역 질환의 활동성 또는 병력. 또한, 항아세틸콜린 수용체 결합 및 항선조항체를 스크리닝하는 동안 검사할 것이며, 자가면역 질환의 임상 병력이 없더라도 결과가 양성인 경우 참가자는 부적격이 될 것입니다.
• 일일 프레드니손 등가물 10mg을 초과하는 용량으로 전신 코르티코스테로이드를 투여받는 참가자는 제외됩니다. 그러나 자가면역 질환이 없는 경우 흡입 스테로이드 및 부신 대체 스테로이드 용량을 매일 최대 10mg까지 투여하는 참가자는 허용됩니다.

• 전신 요법이 필요한 활동성 감염 또는 다음과 같은 중요한 급성 또는 만성 감염:

  • 스크리닝 시 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염(양성 HBV 표면 항원 또는 항-HCV 항체 스크리닝 검사가 양성인 경우 HCV RNA).
  • HIV 양성 판정 또는 스크리닝 시 HIV 양성 판정을 받은 알려진 이력 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군.

HIV 양성 TET 참가자는 면역 체크포인트 억제제로 치료한 후 기회 감염이 발생할 위험이 있으므로 부적격입니다. 또한 TET 참가자는 근본적인 면역 결함으로 인해 기회 감염이 발생할 위험이 더 높습니다. 이전에 전파된 헤르페스 바이러스, 거대 세포 바이러스 및 진균 감염 사례가 이 환자 집단에서 기록되었습니다.

• 동종 줄기 세포 이식을 포함한 이전 장기 이식, 면역 억제가 필요하지 않은 이전 이식을 받은 참가자가 자격이 있습니다.
• 이전 요법과 관련된 지속적인 독성(NCI CTCAE v. 5 등급 > 1), 그러나 탈모증, 감각 신경병증 등급 <= 2, 또는 연구자의 판단에 기초하여 안전 위험을 구성하지 않는 다른 등급 <= 2는 허용됩니다.
• 의학적으로 표시된 대로 혈액 제품을 받아들이지 않으려는 참여자.
• 임산부 또는 수유부. Bintrafusp alfa는 최기형성 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 항종양제/단클론 항체로 알려진 약제 계열에 속하기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 빈트라푸스프 알파로 치료받은 후 이차적으로 수유 영아에게 이상반응이 발생할 가능성은 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 산모가 빈트라푸스프 알파로 치료를 받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
• 알려진 알코올 또는 약물 남용.
• 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 등록 전 6개월 미만의 뇌혈관 사고/뇌졸중, 등록 전 6개월 미만의 심근경색, 또는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병 연구 요구 사항 준수를 제한합니다. 면역 대장염, 염증성 장 질환, 면역 폐렴, 경구 또는 IV 스테로이드를 필요로 하는 약물 유발성 폐렴, 간질성 폐 질환, 폐 섬유증 또는 최근(지난 1년 이내) 또는 활성 자살 관념을 포함한 정신 질환을 포함한 기타 모든 심각한 급성 또는 만성 의학적 상태 또는 행동; 또는 연구 참여 또는 연구 치료 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 조사자의 판단에 따라 환자를 이 연구에 참여하기에 부적절하게 만드는 검사실 이상. 출혈 체질의 병력이 있거나 조사자가 조사 약물 치료에 대한 고위험으로 간주하는 최근 주요 출혈 사건이 있는 참가자도 제외됩니다.
• COVID-19 예방 접종을 제외하고 치료 전 4주 이내에 생백신 투여