Bintrafusp Alfa (M7824) hos personer med thymom og thymuscarcinom

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Deltagerne skal have histologisk bekræftet (af patologisk afdeling/CCR/NCI) tymom eller tymisk karcinom.
• Deltagerne skal have haft mindst én tidligere linje af platinbaseret kemoterapi. Progressiv sygdom skal dokumenteres inden studiestart, og deltagerne skal have fremskreden, uoperabel sygdom, der ikke er modtagelig for kirurgisk resektion.
• Sygdom skal kunne måles med mindst 1 endimensional målbar læsion ved RECIST 1.1.
• Deltagerne skal være >=18 år.
• ECOG-ydeevnestatus <=1.

• Deltagerne skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • absolut neutrofiltal: >= 1.500/mm3 ELLER >= 1,5 x 10(9)/L
  • blodplader: >=> 100.000/mm3 ELLER >= 100 x 10(9)/L
  • hæmoglobin: >= 9g/dL (kan være blevet transfunderet)
  • total bilirubin: <= den øvre grænse for normalområdet (ULN) ELLER <= 3,0 x ULN for deltagere med dokumenteret metastatisk sygdom i leveren
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT): <= 1,5 x ULN ELLER <= 5 x ULN for forsøgspersoner med dokumenteret metastatisk sygdom i leveren
  • ALP: <= 2,5 x ULN
  • kreatininclearance: >= 60 ml/min/1,73 m2 beregnet ved at beregne ved hjælp af eGRF i det kliniske laboratorium
  • INR: normal INR, i henhold til institutionelle retningslinjer
  • PT: <= 1,5 x ULN
  • aPTT: <= 1,5 x ULN
• Negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening for kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP). BEMÆRK: WOCBP er defineret som enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået vellykket kirurgisk sterilisering, eller som ikke er postmenopausal. Hvis det er nødvendigt, vil et FSH-niveau blive inkluderet ved screeningen for at bekræfte postmenopausal status. Virkningerne af Bintrafusp alfa på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer og i mindst 2 måneder efter den sidste dosis af medicin.
• Deltagere med tidligere behandlede hjerne- eller CNS-metastaser er berettigede, forudsat at forsøgspersonen er kommet sig over eventuelle akutte bivirkninger af strålebehandling og ikke kræver behandling med steroider, og enhver strålebehandling af hele hjernen blev afsluttet mindst 2 uger før indskrivning.
• Evne til at forstå og vilje til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som bintrafusp alfa.
• Anamnese med anafylaksi eller nylig (inden for 5 måneder) historie med ukontrollerbar astma.
• Forudgående behandling med PD-1 eller PD-L1-styret immunkontrolpunktblokade er ikke tilladt. Forudgående behandling med andre immunmodulerende lægemidler såsom cancervacciner er tilladt baseret på efterforskernes skøn, så længe behandlingen ikke blev afbrudt på grund af livstruende bivirkninger (laboratorieabnormaliteter alene med tidligere behandling vil ikke udelukke deltagere fra dette forsøg).
• Samtidig behandling med et ikke-tilladt lægemiddel
• Forudgående anticancerbehandling inden for 14 dage før behandling (f.eks. cytoreduktiv terapi, strålebehandling [med undtagelse af palliativ knoglestyret strålebehandling], immunterapi eller cytokinterapi undtagen erythropoietin); større operation inden for 14 dage før behandling (eksklusive forudgående diagnostisk biopsi); forudgående systemisk terapi (eller 5 halveringstider af et lægemiddel, alt efter hvad der er kortest) med immunsuppressive midler inden for 14 dage før behandling; brug af hormonelle midler til anti-cancerterapi inden for 7 dage før behandling; eller brug af ethvert forsøgslægemiddel inden for 14 dage før behandling.

Bemærk: Forsøgspersoner, der får bisphosphonat eller denosumab, er kvalificerede, forudsat at behandlingen blev påbegyndt mindst 14 dage før behandlingen.

• Anamnese med tidligere malign sygdom inden for de sidste 3 år med følgende undtagelser: basal- eller pladecellekarcinom in situ af huden behandlet med helbredende hensigt, endoskopisk resekeret GI-cancer begrænset til slimhindelaget uden recidiv inden for > 1 år, cervikal carcinom in situ , duktalt carcinom in situ af brystet, papillært eller follikulært thyroideacarcinom og overfladisk/ikke-muskelinvasiv blærecancer.
• Aktive hjerne- eller CNS-metastaser, der forårsager kliniske symptomer eller metastaser, der kræver terapeutisk intervention.
• Aktiv eller historie med autoimmun sygdom, der kan forværres ved modtagelse af et immunstimulerende middel, med undtagelse af diabetes type I, vitiligo, psoriasis, autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom, der ikke kræver immunsuppressiv behandling, eller ren rødcelleaplasi, der behandles tilstrækkeligt med medicinsk behandling. Derudover vil anti-acetylcholin receptor binding og anti-striational antistoffer blive kontrolleret under screening, og deltagere vil være udelukket, hvis resultaterne er positive, selvom der ikke er nogen klinisk historie med autoimmun sygdom.
• Deltagere, der får systemiske kortikosteroider i doser > 10 mg dagligt prednisonækvivalent, vil blive udelukket. Dog er deltagere på inhalerede steroider og adrenal erstatningssteroiddoser på op til 10 mg daglige prednisonækvivalenter tilladt i fravær af autoimmun sygdom

• Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi eller betydelige akutte eller kroniske infektioner, herunder bl.a.

  • Hepatitis B virus (HBV) eller hepatitis C virus (HCV) infektion ved screening (positivt HBV overfladeantigen eller HCV RNA, hvis anti-HCV antistof screening tester positiv).
  • Kendt historie med testning positiv for HIV eller test positiv for HIV ved screening eller kendt erhvervet immundefektsyndrom.

HIV-positive TET-deltagere er ikke kvalificerede på grund af risikoen for at udvikle opportunistiske infektioner efter behandling med en immun checkpoint-hæmmer. Derudover er TET-deltagere i højere risiko for at udvikle opportunistiske infektioner på grund af underliggende immundefekter. Tidligere tilfælde af dissemineret herpesvirus, cytomegalovirus og svampeinfektioner er blevet dokumenteret i denne patientpopulation.

• Tidligere organtransplantation inklusive allogen stamcelletransplantation, Deltagere, der har haft tidligere transplantationer, der ikke kræver immunsuppression, er berettigede.
• Vedvarende toksicitet relateret til tidligere behandling (NCI CTCAE v. 5 Grade > 1); dog er alopeci, sensorisk neuropati Grad <= 2 eller anden Grad <= 2, der ikke udgør en sikkerhedsrisiko baseret på investigators vurdering, acceptable.
• Deltagere er uvillige til at tage imod blodprodukter som medicinsk indiceret.
• Gravide eller ammende kvinder. Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi Bintrafusp alfa er i klassen af ​​midler kendt som antineoplastiske/monoklonale antistoffer med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med Bintrafusp alfa, bør amning seponeres, hvis moderen behandles med Bintrafusp alfa.
• Kendt alkohol- eller stofmisbrug.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde < 6 måneder før indskrivning, myokardieinfarkt < 6 måneder før indskrivning, eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav. Alle andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske tilstande, herunder immun colitis, inflammatorisk tarmsygdom, immunpneumonitis, lægemiddelinduceret pneumonitis, der kræver orale eller IV steroider, interstitiel lungesygdom, lungefibrose eller psykiatriske tilstande, herunder nylige (inden for det seneste år) eller aktive selvmordstanker eller adfærd; eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelsesbehandling eller kan interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, og efter investigatorens vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse. Deltagere med en anamnese med blødende diatese eller nylige større blødningshændelser, som af investigator betragtes som høj risiko for forsøgsmedicinsk behandling, er også udelukket.
• Administration af levende vaccine inden for 4 uger før behandling, med undtagelse af vaccination mod COVID-19