Bintrafusp Alfa (M7824) en sujetos con timoma y carcinoma tímico

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
• Los participantes deben tener timoma o carcinoma tímico confirmado histológicamente (por el departamento de patología/CCR/NCI).
• Los participantes deben haber tenido al menos una línea previa de quimioterapia basada en platino. La enfermedad progresiva debe documentarse antes del ingreso al estudio y los participantes deben tener una enfermedad avanzada e irresecable que no sea susceptible de resección quirúrgica.
• La enfermedad debe ser medible con al menos 1 lesión medible unidimensional según RECIST 1.1.
• Los participantes deben tener una edad >=18 años.
• Estado funcional ECOG <=1.

• Los participantes deben tener una función adecuada de órganos y médula como se define a continuación:

  • recuento absoluto de neutrófilos: >= 1500/mm3 O >= 1,5 x 10(9)/L
  • plaquetas: >=> 100.000/mm3 O >= 100 x 10(9)/L
  • hemoglobina: >= 9g/dL (puede haber sido transfundido)
  • bilirrubina total: <= el límite superior del rango normal (ULN) O <= 3,0 x ULN para participantes con enfermedad metastásica documentada en el hígado
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT): <= 1,5 x ULN O <= 5 x ULN para sujetos con enfermedad metastásica documentada en el hígado
  • ALP: <= 2,5 x LSN
  • aclaramiento de creatinina: >= 60 ml/min/1,73 m2 calculado por calculado utilizando eGRF en el laboratorio clínico
  • INR: INR normal, según lineamientos institucionales
  • PT: <= 1,5 x LSN
  • TTPa: <= 1,5 x LSN
• Prueba de embarazo en suero u orina negativa en el cribado de mujeres en edad fértil (WOCBP). NOTA: WOCBP se define como cualquier mujer que ha experimentado la menarquia y que no se ha sometido a una esterilización quirúrgica exitosa o que no es posmenopáusica. Si es necesario, para confirmar el estado posmenopáusico, se incluirá un nivel de FSH en la evaluación. Se desconocen los efectos de Bintrafusp alfa en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante al menos 2 meses después de la última dosis del droga.
• Los participantes con metástasis cerebrales o del SNC previamente tratadas son elegibles siempre que el sujeto se haya recuperado de los efectos secundarios agudos de la radioterapia y no requiera tratamiento con esteroides, y que se haya completado cualquier radioterapia en todo el cerebro al menos 2 semanas antes de la inscripción.
• Capacidad del sujeto para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a bintrafusp alfa.
• Antecedentes de anafilaxia o antecedentes recientes (en los últimos 5 meses) de asma incontrolable.
• No se permite el tratamiento previo con bloqueo del punto de control inmunitario dirigido por PD-1 o PD-L1. Se permite el tratamiento previo con otros medicamentos inmunomoduladores, como las vacunas contra el cáncer, según el criterio de los investigadores, siempre que el tratamiento no se suspenda debido a eventos adversos potencialmente mortales (las anomalías de laboratorio por sí solas con la terapia previa no excluirán a los participantes de este ensayo).
• Tratamiento concurrente con un medicamento no permitido
• Tratamiento anticancerígeno previo dentro de los 14 días anteriores al tratamiento (p. ej., terapia citorreductora, radioterapia [con la excepción de la radioterapia paliativa dirigida al hueso], inmunoterapia o terapia con citoquinas, excepto la eritropoyetina); cirugía mayor dentro de los 14 días anteriores al tratamiento (excluyendo biopsia diagnóstica previa); terapia sistémica previa (o 5 vidas medias de un fármaco, lo que sea más corto) con agentes inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores al tratamiento; uso de agentes hormonales para la terapia contra el cáncer dentro de los 7 días anteriores al tratamiento; o el uso de cualquier fármaco en investigación dentro de los 14 días anteriores al tratamiento.

Nota: Los sujetos que reciben bisfosfonato o denosumab son elegibles siempre que el tratamiento se haya iniciado al menos 14 días antes del tratamiento.

• Antecedentes de enfermedad maligna previa en los últimos 3 años con las siguientes excepciones: carcinoma in situ de células basales o escamosas de la piel tratado con intención curativa, cánceres gastrointestinales resecados endoscópicamente limitados a la capa mucosa sin recurrencia en > 1 año, carcinoma in situ de cuello uterino , carcinoma ductal in situ de mama, carcinoma de tiroides papilar o folicular, y cáncer de vejiga superficial/no invasivo del músculo.
• Metástasis cerebrales o del SNC activas que causan síntomas clínicos o metástasis que requieren intervención terapéutica.
• Enfermedad autoinmune activa o con antecedentes que pueda empeorar al recibir un agente inmunoestimulante, con excepción de diabetes tipo I, vitíligo, psoriasis, enfermedad tiroidea autoinmune que no requiera tratamiento inmunosupresor o aplasia pura de glóbulos rojos que se controlen adecuadamente con terapia médica. Además, los anticuerpos antiestriación y de unión al receptor de acetilcolina se controlarán durante la evaluación y los participantes no serán elegibles si los resultados son positivos, incluso si no hay antecedentes clínicos de enfermedad autoinmune.
• Se excluirán los participantes que reciban corticosteroides sistémicos en dosis > 10 mg diarios de equivalente de prednisona. Sin embargo, los participantes que toman esteroides inhalados y dosis de esteroides de reemplazo suprarrenal de hasta 10 mg diarios de equivalentes de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune.

• Infección activa que requiere tratamiento sistémico o infecciones agudas o crónicas significativas que incluyen, entre otras:

  • Infección por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) en el cribado (antígeno de superficie del VHB positivo o ARN del VHC si la prueba de detección de anticuerpos anti-VHC es positiva).
  • Antecedentes conocidos de pruebas positivas para el VIH o pruebas positivas para el VIH en la detección o síndrome de inmunodeficiencia adquirida conocido.

Los participantes de TET con VIH no son elegibles debido al riesgo de desarrollar infecciones oportunistas después del tratamiento con un inhibidor del punto de control inmunitario. Además, los participantes de TET tienen un mayor riesgo de desarrollar infecciones oportunistas debido a defectos inmunitarios subyacentes. Se han documentado casos previos de herpesvirus diseminados, citomegalovirus e infecciones fúngicas en esta población de pacientes.

• Trasplante previo de órganos, incluido el trasplante alogénico de células madre. Los participantes que hayan tenido trasplantes previos que no requieran inmunosupresión son elegibles.
• Toxicidad persistente relacionada con la terapia previa (NCI CTCAE v. 5 Grado > 1); sin embargo, son aceptables la alopecia, la neuropatía sensorial Grado <= 2 u otro Grado <= 2 que no constituya un riesgo de seguridad según el juicio del investigador.
• Participantes que no estén dispuestos a aceptar hemoderivados según indicación médica.
• Mujeres embarazadas o lactantes. Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque Bintrafusp alfa pertenece a la clase de agentes conocidos como antineoplásicos/anticuerpos monoclonales con potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con Bintrafusp alfa, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con Bintrafusp alfa.
• Abuso conocido de alcohol o drogas.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, accidente cerebrovascular/accidente cerebrovascular < 6 meses antes de la inscripción, infarto de miocardio < 6 meses antes de la inscripción o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio. Todas las demás afecciones médicas agudas o crónicas graves, incluidas la colitis inmunitaria, la enfermedad inflamatoria intestinal, la neumonitis inmunitaria, la neumonitis inducida por medicamentos que requieren esteroides orales o intravenosos, la enfermedad pulmonar intersticial, la fibrosis pulmonar o afecciones psiquiátricas, incluida la ideación suicida reciente (en el último año) o activa o comportamiento; o anomalías de laboratorio que pueden aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del tratamiento del estudio o pueden interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio. También se excluyen los participantes con antecedentes de diátesis hemorrágica o eventos hemorrágicos importantes recientes considerados por el investigador como de alto riesgo para el tratamiento farmacológico en investigación.
• Administración de vacuna viva dentro de las 4 semanas previas al tratamiento, con excepción de la vacunación contra COVID-19