Bintrafusp Alfa (M7824) hos patienter med tymom och tymisk karcinom

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Deltagarna måste ha histologiskt bekräftade (av patologiavdelningen/CCR/NCI) tymom eller tymisk karcinom.
• Deltagarna måste ha haft minst en tidigare linje av platinabaserad kemoterapi. Progressiv sjukdom måste dokumenteras innan studiestarten och deltagarna måste ha avancerad, icke-opererbar sjukdom som inte är mottaglig för kirurgisk resektion.
• Sjukdomen måste vara mätbar med minst 1 endimensionell mätbar lesion enligt RECIST 1.1.
• Deltagare måste vara >=18 år.
• ECOG-prestandastatus <=1.

• Deltagare måste ha adekvat organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • absolut antal neutrofiler: >= 1 500/mm3 ELLER >= 1,5 x 10(9)/L
  • trombocyter: >=> 100 000/mm3 ELLER >= 100 x 10(9)/L
  • hemoglobin: >= 9g/dL (kan ha transfunderats)
  • total bilirubin: <= den övre normalgränsen (ULN) ELLER <= 3,0 x ULN för deltagare med dokumenterad metastaserande sjukdom i levern
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT): <= 1,5 x ULN ELLER <= 5 x ULN för patienter med dokumenterad metastaserande sjukdom i levern
  • ALP: <= 2,5 x ULN
  • kreatininclearance: >= 60 ml/min/1,73 m2 beräknas genom att beräknas med eGRF i det kliniska labbet
  • INR: normal INR, enligt institutionella riktlinjer
  • PT: <= 1,5 x ULN
  • aPTT: <= 1,5 x ULN
• Negativt serum- eller uringraviditetstest vid screening för fertila kvinnor (WOCBP). OBS: WOCBP definieras som varje kvinna som har upplevt menarken och som inte har genomgått framgångsrik kirurgisk sterilisering eller som inte är postmenopausal. Vid behov kommer en FSH-nivå att inkluderas vid screening för att bekräfta postmenopausal status. Effekterna av Bintrafusp alfa på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste fertila kvinnor och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart, under hela studiedeltagandet och i minst 2 månader efter den sista dosen av läkemedel.
• Deltagare med tidigare behandlade hjärn- eller CNS-metastaser är berättigade förutsatt att patienten har återhämtat sig från eventuella akuta biverkningar av strålbehandling och inte kräver behandling med steroider, och att all strålbehandling av hela hjärnan avslutades minst 2 veckor före inskrivningen.
• Subjektets förmåga att förstå och viljan att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

EXKLUSIONS KRITERIER:

• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som bintrafusp alfa.
• Anamnes på anafylaxi eller nyligen (inom 5 månader) historia av okontrollerbar astma.
• Tidigare behandling med PD-1 eller PD-L1-riktad immunkontrollblockad är inte tillåten. Tidigare behandling med andra immunmodulerande läkemedel såsom cancervaccin är tillåten baserat på utredarnas gottfinnande så länge som behandlingen inte avbröts på grund av livshotande biverkningar (laboratorieavvikelser enbart med tidigare terapi kommer inte att utesluta deltagare från denna studie).
• Samtidig behandling med ett otillåtet läkemedel
• Tidigare anticancerbehandling inom 14 dagar före behandling (t.ex. cytoreduktiv terapi, strålbehandling [med undantag för palliativ benstyrd strålbehandling], immunterapi eller cytokinterapi förutom erytropoietin); större operation inom 14 dagar före behandling (exklusive tidigare diagnostisk biopsi); tidigare systemisk terapi (eller 5 halveringstider av ett läkemedel, beroende på vilket som är kortast) med immunsuppressiva medel inom 14 dagar före behandling; användning av hormonella medel för anti-cancerterapi inom 7 dagar före behandling; eller användning av något prövningsläkemedel inom 14 dagar före behandling.

Obs: Patienter som får bisfosfonat eller denosumab är kvalificerade förutsatt att behandlingen påbörjades minst 14 dagar före behandlingen.

• Historik av tidigare malign sjukdom under de senaste 3 åren med följande undantag: basal- eller skivepitelcancer in situ i huden behandlad med kurativ avsikt, endoskopiskt resekerade GI-cancer begränsade till slemhinneskiktet utan återfall inom > 1 år, cervixcarcinom in situ , duktalt karcinom in situ i bröstet, papillärt eller follikulärt sköldkörtelkarcinom och ytlig/icke-muskelinvasiv blåscancer.
• Aktiva hjärn- eller CNS-metastaser som orsakar kliniska symtom eller metastaser som kräver terapeutisk intervention.
• Aktiv eller anamnes på autoimmun sjukdom som kan försämras när man får ett immunstimulerande medel, med undantag för diabetes typ I, vitiligo, psoriasis, autoimmun sköldkörtelsjukdom som inte kräver immunsuppressiv behandling, eller ren röda blodkroppsaplasi som hanteras adekvat med medicinsk behandling. Dessutom kommer anti-acetylkolinreceptorbindning och anti-striational antikroppar att kontrolleras under screening och deltagarna kommer att vara olämpliga om resultaten är positiva, även om det inte finns någon klinisk historia av autoimmun sjukdom.
• Deltagare som får systemiska kortikosteroider i doser > 10 mg dagliga prednisonekvivalenter kommer att uteslutas. Däremot är deltagare på inhalerade steroider och adrenalersättningssteroiddoser upp till 10 mg dagliga prednisonekvivalenter tillåtna i frånvaro av autoimmun sjukdom

• Aktiv infektion som kräver systemisk terapi eller betydande akuta eller kroniska infektioner inklusive bland annat:

  • Hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV)-infektion vid screening (positivt HBV-ytantigen eller HCV-RNA om anti-HCV-antikroppsscreening testar positivt).
  • Känd historia av att testa positivt för HIV eller testa positivt för HIV vid screening eller känt förvärvat immunbristsyndrom.

HIV-positiva TET-deltagare är inte berättigade på grund av risken att utveckla opportunistiska infektioner efter behandling med en immuncheckpoint-hämmare. Dessutom löper TET-deltagare högre risk att utveckla opportunistiska infektioner på grund av underliggande immundefekter. Tidigare fall av spritt herpesvirus, cytomegalovirus och svampinfektioner har dokumenterats i denna patientpopulation.

• Tidigare organtransplantation inklusive allogen stamcellstransplantation, deltagare som har genomgått tidigare transplantationer som inte kräver immunsuppression är berättigade.
• Ihållande toxicitet relaterad till tidigare terapi (NCI CTCAE v. 5 Grade > 1); dock är alopeci, sensorisk neuropati grad <= 2 eller annan grad <= 2 som inte utgör en säkerhetsrisk baserat på utredarens bedömning acceptabla.
• Deltagare som är ovilliga att ta emot blodprodukter enligt medicinsk indikation.
• Gravida eller ammande kvinnor. Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom Bintrafusp alfa är i den klass av medel som kallas antineoplastiska/monoklonala antikroppar med potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till moderns behandling med Bintrafusp alfa, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med Bintrafusp alfa.
• Känt alkohol- eller drogmissbruk.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, cerebral vaskulär olycka/stroke < 6 månader före inskrivning, hjärtinfarkt < 6 månader före inskrivning, eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven. Alla andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska tillstånd inklusive immunkolit, inflammatorisk tarmsjukdom, immunpneumonit, läkemedelsinducerad pneumonit som kräver orala eller IV steroider, interstitiell lungsjukdom, lungfibros eller psykiatriska tillstånd inklusive nyligen (inom det senaste året) eller aktiva självmordstankar eller beteende; eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller studiebehandlingsadministration eller som kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för att delta i denna studie. Deltagare med anamnes på blödningsdiates eller nyligen inträffade större blödningshändelser som av utredaren betraktas som hög risk för läkemedelsbehandling under prövning är också uteslutna.
• Administrering av levande vaccin inom 4 veckor före behandling, med undantag för vaccination mot covid-19