Bintrafusp Alfa (M7824) em indivíduos com timoma e carcinoma tímico

• CRITÉRIOS DE INCLUSÃO:
• Os participantes devem ter timoma ou carcinoma tímico confirmado histologicamente (pelo departamento de patologia/CCR/NCI).
• Os participantes devem ter tido pelo menos uma linha anterior de quimioterapia à base de platina. A doença progressiva deve ser documentada antes da entrada no estudo e os participantes devem ter doença avançada e irressecável que não seja passível de ressecção cirúrgica.
• A doença deve ser mensurável com pelo menos 1 lesão mensurável unidimensional pelo RECIST 1.1.
• Os participantes devem ter idade >=18 anos.
• Status de desempenho ECOG <=1.

• Os participantes devem ter função adequada de órgão e medula, conforme definido abaixo:

  • contagem absoluta de neutrófilos: >= 1.500/mm3 OU >= 1,5 x 10(9)/L
  • plaquetas: >=> 100.000/mm3 OU >= 100 x 10(9)/L
  • hemoglobina: >= 9g/dL (pode ter sido transfundido)
  • bilirrubina total: <= o limite superior da faixa normal (ULN) OU <= 3,0 x LSN para participantes com doença metastática documentada para o fígado
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT): <= 1,5 x LSN OU <= 5 x LSN para indivíduos com doença metastática documentada para o fígado
  • ALP: <= 2,5 x LSN
  • depuração de creatinina: >= 60 mL/min/1,73 m2 calculado por calculado usando eGRF no laboratório clínico
  • INR: INR normal, de acordo com as diretrizes institucionais
  • PT: <= 1,5 x LSN
  • aPTT: <= 1,5 x LSN
• Teste de gravidez de soro ou urina negativo na triagem para mulheres com potencial para engravidar (WOCBP). NOTA: WOCBP é definido como qualquer mulher que teve menarca e que não foi submetida a esterilização cirúrgica bem-sucedida ou que não está na pós-menopausa. Se necessário, para confirmar o status pós-menopausa, um nível de FSH será incluído na triagem. Os efeitos de Bintrafusp alfa no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por pelo menos 2 meses após a última dose do medicamento.
• Os participantes com metástases cerebrais ou do SNC previamente tratadas são elegíveis, desde que o indivíduo tenha se recuperado de quaisquer efeitos colaterais agudos da radioterapia e não requeira tratamento com esteróides, e qualquer radioterapia cerebral total tenha sido concluída pelo menos 2 semanas antes da inscrição.
• Capacidade do sujeito de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao bintrafusp alfa.
• História de anafilaxia ou história recente (nos últimos 5 meses) de asma incontrolável.
• O tratamento prévio com bloqueio do ponto de controle imunológico direcionado por PD-1 ou PD-L1 não é permitido. O tratamento prévio com outros medicamentos imunomoduladores, como vacinas contra o câncer, é permitido com base no critério dos investigadores, desde que o tratamento não tenha sido descontinuado devido a eventos adversos com risco de vida (anormalidades laboratoriais isoladas com terapia anterior não excluirão os participantes deste estudo).
• Tratamento concomitante com uma droga não permitida
• Tratamento anticâncer anterior dentro de 14 dias antes do tratamento (por exemplo, terapia citorredutora, radioterapia [com exceção da radioterapia paliativa dirigida ao osso], terapia imunológica ou terapia com citocinas, exceto eritropoetina); cirurgia de grande porte até 14 dias antes do tratamento (excluindo biópsia diagnóstica prévia); terapia sistêmica prévia (ou 5 meias-vidas de um fármaco, o que for menor) com agentes imunossupressores dentro de 14 dias antes do tratamento; uso de agentes hormonais para terapia anticancerígena até 7 dias antes do tratamento; ou uso de qualquer medicamento experimental dentro de 14 dias antes do tratamento.

Nota: Indivíduos recebendo bisfosfonato ou denosumabe são elegíveis desde que o tratamento tenha sido iniciado pelo menos 14 dias antes do tratamento.

• História de doença maligna prévia nos últimos 3 anos com as seguintes exceções: carcinoma basocelular ou espinocelular in situ da pele tratado com intenção curativa, cânceres gastrointestinais ressecados por endoscopia limitados à camada mucosa sem recorrência em > 1 ano, carcinoma cervical in situ , carcinoma ductal in situ da mama, carcinoma papilífero ou folicular da tireoide e câncer de bexiga invasivo superficial/não muscular.
• Metástases cerebrais ou do SNC ativas causando sintomas clínicos ou metástases que requerem intervenção terapêutica.
• Doença autoimune ativa ou com histórico que pode piorar ao receber um agente imunoestimulante, com exceção de diabetes tipo I, vitiligo, psoríase, doença autoimune da tireoide que não requer tratamento imunossupressor ou aplasia pura de células vermelhas tratadas adequadamente com terapia médica. Além disso, a ligação do receptor anti-acetilcolina e os anticorpos antiestriacionais serão verificados durante a triagem e os participantes serão inelegíveis se os resultados forem positivos, mesmo que não haja histórico clínico de doença autoimune.
• Serão excluídos os participantes que receberem corticosteroides sistêmicos em doses > 10 mg diários equivalentes a prednisona. No entanto, participantes em esteroides inalatórios e doses de esteroides de reposição adrenal de até 10 mg de equivalentes diários de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune

• Infecção ativa que requer terapia sistêmica ou infecções agudas ou crônicas significativas, incluindo, entre outras:

  • Infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) ou pelo vírus da hepatite C (HCV) na triagem (antígeno de superfície do HBV positivo ou RNA do HCV se o teste de triagem de anticorpos anti-HCV for positivo).
  • História conhecida de teste positivo para HIV ou teste positivo para HIV na triagem ou síndrome de imunodeficiência adquirida conhecida.

Os participantes TET HIV-positivos são inelegíveis devido ao risco de desenvolver infecções oportunistas após o tratamento com um inibidor de checkpoint imunológico. Além disso, os participantes do TET correm maior risco de desenvolver infecções oportunistas devido a defeitos imunológicos subjacentes. Casos anteriores de herpes vírus disseminado, citomegalovírus e infecções fúngicas foram documentados nesta população de pacientes.

• Transplante de órgão anterior, incluindo transplante alogênico de células-tronco. Os participantes que tiveram transplantes anteriores que não requerem imunossupressão são elegíveis.
• Toxicidade persistente relacionada à terapia anterior (NCI CTCAE v. 5 Grau > 1); no entanto, alopecia, neuropatia sensorial de Grau <= 2 ou outro Grau <= 2 que não constitua um risco de segurança com base no julgamento do investigador são aceitáveis.
• Participantes relutantes em aceitar produtos sanguíneos conforme indicação médica.
• Mulheres grávidas ou lactantes. Mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque Bintrafusp alfa está na classe de agentes conhecidos como antineoplásicos/anticorpos monoclonais com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com Bintrafusp alfa, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe estiver sendo tratada com Bintrafusp alfa.
• Abuso conhecido de álcool ou drogas.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, entre outros, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca, acidente vascular cerebral/derrame < 6 meses antes da inscrição, infarto do miocárdio < 6 meses antes da inscrição ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo. Todas as outras condições médicas agudas ou crônicas graves, incluindo colite imune, doença inflamatória intestinal, pneumonite imune, pneumonite induzida por drogas que requerem esteróides orais ou IV, doença pulmonar intersticial, fibrose pulmonar ou condições psiquiátricas, incluindo ideação suicida recente (no último ano) ou ativa ou comportamento; ou anormalidades laboratoriais que podem aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do tratamento do estudo ou podem interferir na interpretação dos resultados do estudo e, na opinião do investigador, tornariam o paciente inadequado para entrar neste estudo. Os participantes com histórico de diátese hemorrágica ou eventos hemorrágicos graves recentes considerados pelo investigador como de alto risco para tratamento medicamentoso em investigação também são excluídos.
• Administração de vacina viva nas 4 semanas anteriores ao tratamento, com exceção da vacinação contra COVID-19