Bintrafusp Alfa (M7824) bij proefpersonen met thymoom en thymuscarcinoom

• IINSLUITINGSCRITERIA:
• Deelnemers moeten histologisch bevestigd (door de afdeling pathologie/CCR/NCI) thymoom of thymuscarcinoom hebben.
• Deelnemers moeten ten minste één eerdere lijn van op platina gebaseerde chemotherapie hebben gehad. Progressieve ziekte moet worden gedocumenteerd voorafgaand aan deelname aan de studie en deelnemers moeten een gevorderde, niet-operabele ziekte hebben die niet vatbaar is voor chirurgische resectie.
• Ziekte moet meetbaar zijn met ten minste 1 eendimensionale meetbare laesie volgens RECIST 1.1.
• Deelnemers moeten >=18 jaar oud zijn.
• ECOG-prestatiestatus <=1.

• Deelnemers moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • absoluut aantal neutrofielen: >= 1.500/mm3 OF >= 1,5 x 10(9)/L
  • bloedplaatjes: >=> 100.000/mm3 OF >= 100 x 10(9)/L
  • hemoglobine: >= 9g/dL (mogelijk getransfundeerd)
  • totaal bilirubine: <= de bovengrens van het normale bereik (ULN) OF <= 3,0 x ULN voor deelnemers met gedocumenteerde metastatische ziekte naar de lever
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT): <= 1,5 x ULN OF <= 5 x ULN voor personen met gedocumenteerde metastatische ziekte naar de lever
  • ALP: <= 2,5 x ULN
  • creatinineklaring: >= 60 ml/min/1,73 m2 berekend door berekend met behulp van eGRF in het klinische laboratorium
  • INR: normale INR, volgens de richtlijnen van de instelling
  • PT: <= 1,5 x ULN
  • aPTT: <= 1,5 x ULN
• Negatieve zwangerschapstest in serum of urine bij screening op vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP). OPMERKING: WOCBP wordt gedefinieerd als elke vrouw die menarche heeft doorgemaakt en die geen succesvolle chirurgische sterilisatie heeft ondergaan of die niet postmenopauzaal is. Indien nodig zal bij de screening een FSH-waarde worden opgenomen om de postmenopauzale status te bevestigen. De effecten van Bintrafusp alfa op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste 2 maanden na de laatste dosis van het geneesmiddel. medicijn.
• Deelnemers met eerder behandelde hersen- of CZS-metastasen komen in aanmerking, op voorwaarde dat de proefpersoon is hersteld van eventuele acute bijwerkingen van radiotherapie en geen behandeling met steroïden nodig heeft, en dat de volledige hersenbestraling ten minste 2 weken voorafgaand aan inschrijving is voltooid.
• Het vermogen van de proefpersoon om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als bintrafusp alfa.
• Geschiedenis van anafylaxie of recente (binnen 5 maanden) geschiedenis van oncontroleerbaar astma.
• Voorafgaande behandeling met PD-1 of PD-L1-gerichte immuuncontrolepuntblokkade is niet toegestaan. Voorafgaande behandeling met andere immunomodulerende geneesmiddelen zoals kankervaccins is toegestaan ​​op basis van het oordeel van de onderzoeker, zolang de behandeling niet werd stopgezet vanwege levensbedreigende bijwerkingen (laboratoriumafwijkingen alleen met eerdere therapie zullen deelnemers niet uitsluiten van deze studie).
• Gelijktijdige behandeling met een niet-toegelaten geneesmiddel
• Eerdere behandeling tegen kanker binnen 14 dagen vóór de behandeling (bijv. cytoreductieve therapie, radiotherapie [met uitzondering van palliatieve botgerichte radiotherapie], immuuntherapie of cytokinetherapie behalve erytropoëtine); grote operatie binnen 14 dagen vóór de behandeling (exclusief voorafgaande diagnostische biopsie); eerdere systemische therapie (of 5 halfwaardetijden van een geneesmiddel, welke korter is) met immunosuppressiva binnen 14 dagen vóór de behandeling; gebruik van hormonale middelen voor antikankertherapie binnen 7 dagen vóór de behandeling; of gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 14 dagen vóór de behandeling.

Opmerking: proefpersonen die bisfosfonaat of denosumab krijgen, komen in aanmerking, op voorwaarde dat de behandeling ten minste 14 dagen vóór de behandeling is gestart.

• Voorgeschiedenis van eerdere maligne ziekte in de afgelopen 3 jaar met de volgende uitzonderingen: basaal- of plaveiselcelcarcinoom in situ van de huid die curatief is behandeld, endoscopisch gereseceerde gastro-intestinale kankers beperkt tot de slijmvlieslaag zonder recidief in > 1 jaar, cervicaal carcinoom in situ , ductaal carcinoom in situ van de borst, papillair of folliculair schildkliercarcinoom en oppervlakkige/niet-spierinvasieve blaaskanker.
• Actieve hersen- of CZS-metastasen die klinische symptomen of metastasen veroorzaken die therapeutische interventie vereisen.
• Actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte die kan verergeren bij het ontvangen van een immuunstimulerend middel, met uitzondering van diabetes type I, vitiligo, psoriasis, auto-immuunziekte van de schildklier waarvoor geen immunosuppressieve behandeling nodig is, of erytrocytaire aplasie die adequaat worden behandeld met medische therapie. Bovendien zullen anti-acetylcholinereceptorbinding en anti-striationele antilichamen worden gecontroleerd tijdens de screening en zullen deelnemers niet in aanmerking komen als de resultaten positief zijn, zelfs als er geen klinische geschiedenis van auto-immuunziekte is.
• Deelnemers die systemische corticosteroïden krijgen in doses > 10 mg prednison-equivalent per dag zullen worden uitgesloten. Deelnemers aan geïnhaleerde steroïden en bijniervervangende steroïddoses tot 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten zijn echter toegestaan ​​bij afwezigheid van auto-immuunziekte

• Actieve infectie die systemische therapie vereist of significante acute of chronische infecties, waaronder onder andere:

  • Infectie met hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) bij screening (positief HBV-oppervlakteantigeen of HCV-RNA als anti-HCV-antilichaamscreeningstest positief is).
  • Bekende geschiedenis van positief testen op HIV of positief testen op HIV bij screening of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom.

HIV-positieve TET-deelnemers komen niet in aanmerking vanwege het risico op het ontwikkelen van opportunistische infecties na behandeling met een immuuncontrolepuntremmer. Bovendien lopen TET-deelnemers een groter risico op het ontwikkelen van opportunistische infecties als gevolg van onderliggende immuundefecten. Eerdere gevallen van gedissemineerd herpesvirus, cytomegalovirus en schimmelinfecties zijn gedocumenteerd in deze patiëntenpopulatie.

• Eerdere orgaantransplantatie inclusief allogene stamceltransplantatie. Deelnemers die eerdere transplantaties hebben ondergaan waarvoor geen immunosuppressie nodig is, komen in aanmerking.
• Aanhoudende toxiciteit gerelateerd aan eerdere therapie (NCI CTCAE v. 5 Graad > 1); echter, alopecia, sensorische neuropathie graad <= 2, of andere graad <= 2 die geen veiligheidsrisico vormen op basis van het oordeel van de onderzoeker, zijn aanvaardbaar.
• Deelnemers die op medische indicatie geen bloedproducten willen accepteren.
• Zwangere of zogende vrouwen. Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat Bintrafusp alfa behoort tot de klasse van middelen die bekend staat als antineoplastische middelen/monoklonale antilichamen met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico bestaat op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met Bintrafusp alfa, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met Bintrafusp alfa.
• Bekend alcohol- of drugsmisbruik.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte waaronder, maar niet beperkt tot, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, cerebraal vasculair accident/beroerte < 6 maanden voorafgaand aan inschrijving, myocardinfarct < 6 maanden voorafgaand aan inschrijving, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die zou de naleving van de studievereisten beperken. Alle andere ernstige acute of chronische medische aandoeningen, waaronder immuuncolitis, inflammatoire darmziekte, immuunpneumonitis, door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis waarvoor orale of intraveneuze steroïden nodig zijn, interstitiële longziekte, longfibrose of psychiatrische aandoeningen, waaronder recente (in het afgelopen jaar) of actieve zelfmoordgedachten of gedrag; of laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of de toediening van de studiebehandeling of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan deze studie. Deelnemers met een voorgeschiedenis van bloedingsdiathese of recente ernstige bloedingen die door de onderzoeker als een hoog risico voor experimentele medicamenteuze behandeling worden beschouwd, worden ook uitgesloten.
• Toediening van levend vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de behandeling, met uitzondering van vaccinatie tegen COVID-19