疲劳是乳腺癌幸存者的迟发效应——针灸是一种治疗选择吗？

简介 乳腺癌是全世界女性中最常见的肿瘤类型。 乳腺癌治疗的成功率有所提高，因此幸存者的患病率有所增加（美国癌症协会）。 然而，癌症本身或癌症治疗带来的副作用是巨大的。 抗癌治疗可能会产生许多副作用，包括恶心、疲劳、呕吐、厌食和脱发 (1 - 3)。 然而，癌症相关疲劳 (CRF) 等一些副作用非常持久。 CRF 是癌症和癌症治疗的常见副作用，会影响患者的生活质量 (4)。 美国国家综合癌症网络 (NCCN) 对 CRF 的定义是“一种令人痛苦的、持续的、主观的身体、情绪和/或认知疲劳感，与癌症或癌症治疗有关，与近期活动和活动不成比例”干扰正常功能”（5）。 需要指出的是，CRF 是一种不同于普通疲劳的疲劳形式，每个人都会时不时地经历这种疲劳。 CRF 的症状被患者报告不足，临床医生低估和治疗不足，尽管 CRF 的流行和负面影响 (6)。 建议患者在完成主要治疗后接受 CRF 筛查，并向他们提供具体信息和疲劳管理策略 (7)。 在癌症治疗后获得 CRF 作为副作用会对他们的生活产生重大影响。

在挪威，平均每年有 3090 名妇女被诊断出患有乳腺癌，每 10 万人的发病率为 121,0。 2014年，有3348名患者被诊断出患有乳腺癌。 疲劳在乳腺癌幸存者 (BCS) 中很常见，一些研究报告称有多达 50% 的患者经历过这种情况 (8)。 在一项涉及 12327 BCS 的荟萃分析中，得出的结论是大约四分之一的 BCS 患有严重疲劳 (9)。 已经为 CRF 推荐了几种不同的治疗方法，例如运动、社会心理干预、药物干预和身心干预 (4)。 几项随机试验表明，瑜伽和针灸等身心干预措施可以缓解癌症幸存者的疲劳 (7)。 然而，这些研究并不仅仅关注 BCS，还包括其他癌症类型 (10)。 针灸已被证明对 CRF 有影响 (10,11)。 最近一项关于 CRF 和针灸的荟萃分析是积极的 (12) 在挪威，BCS 为他们的 CRF 提供认知行为疗法、运动、放松技巧、瑜伽和营养指导等治疗。 使用针灸治疗化疗引起的恶心在挪威已经很成熟 (13)，一项关于针灸治疗乳腺癌患者潮热的挪威研究也已发表 (14)。 发现患者对针灸呈阳性 (15,16)。 在美国，针灸似乎在几家为癌症患者提供综合医疗服务的医院中占有一席之地 (10)。

方法论方法 一项实用的随机对照试验 目前，本申请背后的研究小组正在对以针灸为干预措施的乳腺癌幸存者的疲劳进行试点研究。 该试点研究已获得医学和健康研究伦理区域委员会（REK sør-øst A；参考 2017/2197）的批准。 进行这项试点研究的目的是检查我们的方法的可行性，该方法旨在用于计划中的更大规模的随机对照研究。 因此，有关研究的设计和方法将与正在进行的试点研究相同。 通过这样做，研究人员可以评估招募、随机化、协作、评估程序和针灸实施的可行性。 这也将帮助我们确定在设计更大规模、实用的随机试验时是否需要进行修改（如果有的话）。

务实的 RCT 的目的是测试针灸作为一个完整的治疗包，即包括治疗关系和期望，并解决针灸治疗整体效果的重要问题，这与经历 CRF 的乳腺癌幸存者高度相关。 这个关于针灸整体效果的问题对于他们的医疗保健提供者和一般卫生当局也很重要。 因此，实用性试验将帮助用户在护理选项和“解释性”之间进行选择，以描述检验因果研究假设的试验（即，给定的干预措施会带来特定的益处）。此外，实用性试验的主要目的是确定干预措施在通常应用条件下的效果，而解释性试验主要用于确定干预措施在理想情况下的效果。

基线评估包括社会人口统计学数据、医疗和妇科病史、既往针灸经验、他们较早使用的其他自我提供和治疗师提供的干预措施来缓解疲劳、目前药物和膳食补充剂的使用情况、身体活动水平、吸烟状况和饮酒水平。

在每次治疗期间，针灸师都会具体询问并记录上次治疗期间或之后发生的任何不良事件，并在第 4、8 和 12 周时填写不良事件表格。

疲劳及其严重程度将在针灸治疗后的纳入/基线时进行测量。 这将在纳入对照组后 12 周后进行测量；此后，在基线评估后 6 个月，两组均进行了评估。 所有二次测量将以相同的时间间隔进行测量。

参与者和招募 被各自癌症医院定义为乳腺癌幸存者的 18-60 岁女性将被邀请参加该研究。为了获得参与者的同源性群体，一个重要的纳入标准是她们接受了他莫昔芬治疗。 潜在参与者将获得有关该研究的书面信息——医院的卫生人员不会提供更多信息。 如果他们想参加，在阅读信息后，参与者必须在论文上签名，并通过预先写好地址并贴上邮票的信封将其发送给 Kristiania University College/AcuBreast study。 此后，研究团队将联系潜在参与者。 有兴趣参与的女性将在视觉模拟疼痛量表 (VAS) 上记录她们的疲劳；得分≥4 的女性将有资格。 如果参与者有针头恐惧症，他们将被排除在外；血小板计数低（

随机化 我们来自卑尔根大学的合作统计学家将准备随机化数据库并充当中央随机化服务。

针灸组 随机接受针灸治疗的女性将在 8-12 周内接受 12 次针灸治疗。 参与的针灸师必须至少在5年前完成针灸学士学位，并且他们将成为“挪威针灸协会”的成员。 本试验中使用的针灸形式将基于中医 (TCM) 理论。 中医的诊断过程复杂而独特。 它是指导从业者根据中医理论知识和临床经验为自己制定正确治疗方法的程序。 按照中医理论看病史，有点符合“活体”的体验。 因此，除了针灸治疗外，还可以提供有关饮食、运动、休息和性方面的相关建议。 这些建议在中医中很常见；所有给出的建议都将记录在相关研究中。

控制组 我们的控制组将“一切如常”。 因此，他们将继续照常照料他们的 CRF。 通过纳入试点研究并在其结束时，对照组的参与者将填写所要求的和与针灸组参与者类似的工具。

针灸的安全性和我们患者群体的特殊程序。 据报道，一般而言，针灸在受过良好教育的针灸师手中是安全的 (17-19)。 已经描述了用针灸治疗癌症患者的特殊预防措施 (20)。 腋下淋巴水肿的肢体避免针刺手臂。 血小板计数低的可能参与者；与出血性疾病的合并症或计划在研究期间怀孕将被排除在外。

数据分析 所有分析将在不知情的情况下进行。 主要分析是意向性治疗，使用双样本 t 检验比较两组在 12 周后从基线到治疗结束的平均变化。 在存在有意义的基线差异的情况下，将采用协方差分析。 预计数据会有些右偏，因此将在适当的数据转换后检查分析，并使用非参数方法检查。 二次分析将比较不同时间点的变化。 将使用适当的参数或非参数方法分析次要措施。 亚组分析包括评估针灸疗效的符合方案分析，以及比较按中医证候分组的女性疲劳评分的变化。

数据和安全监测该研究是根据赫尔辛基宣言和良好临床实践的要求进行的。 批准研究的申请将发送至医学和健康研究伦理区域委员会 (REK sør-øst)。

传播和沟通策略 研究人员将利用传播和公众宣传来提高研究项目工作的影响。 科学成果将发表在具有高影响力的期刊上，结果将在国内和国际科学会议上发表。

项目管理 Terje Alraek 教授在克里斯蒂安尼亚大学学院健康科学研究所工作，在针灸领域工作了 30 多年。 从 1994 年开始，他一直作为一名临床医生参与针灸研究。 在他的研究期间，他发起、受邀并发展了多个对针灸感兴趣的国际研究人员小组。 Alraek 和成立的研究小组的外国成员发表了大量的科学论文，他们还出版了许多与研究针灸这样复杂的干预措施的所有问题有关的书籍。

研究团队很高兴有一个国家和两个重要的国际癌症中心作为该项目的合作伙伴。 我们在美国的合作伙伴除了是研究人员外，也是经验丰富的临床医生，在各自的中心用针灸治疗乳腺癌幸存者治疗疲劳。

用户参与 用户代表负有确保研究符合患有 CRF 的乳腺癌患者的偏好、价值观和需求的特殊责任。