La fatica come effetto tardivo nelle sopravvissute al cancro al seno: l'agopuntura è un'opzione terapeutica?

Introduzione Il cancro al seno è il tipo di tumore più comune nelle donne in tutto il mondo. Il successo del trattamento del cancro al seno è migliorato, quindi la prevalenza dei sopravvissuti è aumentata (American Cancer Society). Tuttavia, gli effetti collaterali sperimentati dal cancro stesso o dai trattamenti contro il cancro sono sostanziali. Il trattamento antitumorale può avere una serie di effetti collaterali tra cui nausea, affaticamento, vomito, anoressia e alopecia (1 - 3). Tuttavia, alcuni effetti collaterali come l'affaticamento correlato al cancro (CRF) sono molto persistenti. La CRF è un effetto avverso comune del cancro e della terapia antitumorale e influisce sulla qualità della vita dei pazienti (4). La definizione di CRF dal National Comprehensive Cancer Network (NCCN) è che è "un senso doloroso, persistente, soggettivo di stanchezza fisica, emotiva e/o cognitiva, correlato al cancro o al trattamento del cancro, che non è proporzionale alla recente attività e interferisce con il normale funzionamento" (5). È importante sottolineare che la CRF è una forma di affaticamento diversa dalla normale affaticamento che tutti possono sperimentare di tanto in tanto. I sintomi della CRF sono sottostimati dai pazienti e sottovalutati e sottotrattati dai medici, nonostante la prevalenza e l'impatto negativo della CRF (6). Si raccomanda ai pazienti di sottoporsi a screening per IRC dopo il completamento del trattamento primario e di offrire loro informazioni e strategie specifiche per la gestione della fatica (7). Ottenere CRF come effetto collaterale dopo il trattamento del cancro può avere un impatto importante nella loro vita.

In Norvegia ogni anno viene diagnosticato in media a 3090 donne il cancro al seno, con un tasso di incidenza per 100.000 persone di 121,0. Nel 2014, a 3348 pazienti è stato diagnosticato un cancro al seno. La prevalenza dell'affaticamento è elevata nelle sopravvissute al cancro al seno (BCS), con alcuni studi che riportano fino al 50% dei pazienti che lo sperimentano (8). In una meta-analisi che ha coinvolto 12327 BCS, ha concluso che circa un BCS su quattro soffre di grave affaticamento (9). Diversi trattamenti sono stati raccomandati per la CRF come l'esercizio, l'intervento psicosociale, gli interventi farmacologici e gli interventi mente-corpo (4). Da diversi studi randomizzati è stato dimostrato che interventi mente-corpo come lo yoga e l'agopuntura alleviano la fatica nei sopravvissuti al cancro (7). Questi studi, tuttavia, non si sono concentrati esclusivamente sulla BCS, ma hanno incluso anche altri tipi di cancro (10). È stato dimostrato che l'agopuntura ha un effetto sulla CRF (10,11). Una recente meta-analisi su CRF e agopuntura è positiva (12) In Norvegia ai BCS vengono offerti trattamenti come terapia cognitivo-comportamentale, esercizio fisico, tecniche di rilassamento, yoga e coaching nutrizionale per il loro CRF. L'uso dell'agopuntura nel trattamento della nausea indotta da chemioterapici è ben consolidato in Norvegia (13), inoltre è stato pubblicato uno studio norvegese sull'agopuntura sulle vampate di calore in pazienti con carcinoma mammario (14). I pazienti risultano positivi all'agopuntura (15,16). Negli Stati Uniti l'agopuntura sembra aver trovato il suo posto in diversi ospedali che offrono cure di medicina integrativa ai malati di cancro (10).

Approccio metodologico Uno studio pragmatico, randomizzato e controllato Al momento il gruppo di studio, responsabile della presente domanda, sta conducendo uno studio pilota sulla fatica nelle sopravvissute al cancro al seno con l'agopuntura come intervento. Questo studio pilota è stato approvato dal Comitato regionale per l'etica della ricerca medica e sanitaria (REK sør-øst A; riferimento 2017/2197). Lo scopo di condurre questo studio pilota è quello di esaminare la fattibilità del nostro approccio che è destinato ad essere utilizzato nello studio controllato randomizzato più ampio pianificato. Pertanto, l'approccio progettuale e metodologico dello studio in questione sarà uguale allo studio pilota in corso. In questo modo i ricercatori possono valutare la fattibilità del reclutamento, della randomizzazione, della collaborazione, delle procedure di valutazione e dell'implementazione dell'agopuntura. Questo ci aiuterà anche a identificare le eventuali revisioni necessarie nella progettazione dello studio randomizzato più ampio e pragmatico.

L'intenzione con il pragmatico RCT è di testare l'agopuntura come un pacchetto di trattamento completo, cioè includendo la relazione terapeutica e le aspettative, e affrontare l'importante questione dell'effetto complessivo della cura dell'agopuntura, che è molto rilevante per i sopravvissuti al cancro al seno che soffrono di CRF. Questa domanda riguardante l'effetto complessivo dell'agopuntura è importante anche per i loro operatori sanitari e le autorità sanitarie in generale. In quanto tale, uno studio pragmatico aiuterà gli utenti a scegliere tra opzioni di cura e "esplicativo" per descrivere studi che testano ipotesi di ricerca causale (ad esempio, che un dato intervento provoca un particolare beneficio). Inoltre, uno studio pragmatico è principalmente progettato per determinare gli effetti di un intervento nelle normali condizioni in cui verrà applicato, mentre le prove esplicative sono principalmente progettate per determinare gli effetti di un intervento in circostanze ideali.

La valutazione di base include dati sociodemografici, anamnesi medica e ginecologica, precedente esperienza con l'agopuntura, quali altri interventi auto-forniti e forniti dal terapista hanno utilizzato in precedenza per alleviare la fatica, uso attuale di farmaci e integratori alimentari, livello di attività fisica, abitudine al fumo e livello di consumo di alcol.

Ad ogni sessione di trattamento gli agopuntori chiedono specificamente e registrano eventuali eventi avversi che si sono verificati durante o dopo l'ultimo trattamento e i moduli degli eventi avversi vengono compilati a 4, 8 e 12 settimane.

La fatica e la sua gravità saranno misurate all'inclusione/basale, subito dopo il trattamento di agopuntura. Questo sarà misurato dopo 12 settimane dopo l'inclusione nel gruppo di controllo; successivamente in entrambi i gruppi a 6 mesi dalla valutazione basale. Tutte le misurazioni secondarie saranno misurate agli stessi intervalli di tempo.

Partecipanti e reclutamento Le donne tra i 18 ei 60 anni definite come sopravvissute al cancro al seno dal rispettivo ospedale oncologico saranno invitate a prendere parte allo studio. Ai potenziali partecipanti verranno fornite informazioni scritte sullo studio - nessuna ulteriore informazione verrà fornita dal personale sanitario dell'ospedale. Se vogliono partecipare, dopo aver letto l'informativa, i partecipanti devono firmare il documento e inviarlo al Kristiania University College/AcuBreast study tramite busta pre-indirizzata e affrancata. Successivamente il gruppo di ricerca contatterà i potenziali partecipanti. Le donne che sono interessate a partecipare, registreranno la loro fatica su una scala visiva analogica del dolore (VAS); saranno ammissibili le donne con punteggio ≥4. I partecipanti saranno esclusi se hanno fobia dell'ago; basso numero di piastrine (

Randomizzazione Il nostro collaboratore statistico dell'Università di Bergen, preparerà il database di randomizzazione e fungerà da servizio centrale di randomizzazione.

Gruppo di agopuntura Le donne randomizzate al trattamento di agopuntura riceveranno 12 trattamenti di agopuntura durante 8-12 settimane. Gli agopuntori partecipanti devono aver conseguito la laurea triennale in agopuntura da almeno 5 anni e saranno membri della "The Norwegian Acupuncture Association". La forma di agopuntura utilizzata in questo studio si baserà sulle teorie della medicina tradizionale cinese (MTC). Il processo diagnostico in TCM è complesso e unico. È una procedura che guida i professionisti a stabilire da soli un trattamento corretto in base alle loro conoscenze teoriche ed esperienze cliniche all'interno della medicina cinese. Prendere una storia medica secondo le teorie della MTC, corrisponde in qualche modo all'esperienza di un "corpo vissuto". Quindi, in aggiunta al trattamento di agopuntura, potrebbero essere forniti consigli pertinenti in relazione alla dieta, all'esercizio fisico, al riposo e al sesso. Tali consigli sono comuni all'interno della MTC; tutti i consigli forniti verrebbero registrati all'interno dello studio in questione.

Gruppo di controllo Il nostro gruppo di controllo farà "business as usual". Quindi continueranno con la loro solita cura per il loro CRF. Con l'inclusione nello studio pilota ed entro la fine di esso, i partecipanti al gruppo di controllo compileranno gli strumenti richiesti e simili ai partecipanti al gruppo di agopuntura.

Sicurezza dell'agopuntura e procedure speciali per il nostro gruppo di pazienti. È stato segnalato che l'agopuntura in generale è sicura nelle mani di agopuntori ben istruiti (17-19). Precauzioni speciali sono state descritte per il trattamento dei malati di cancro con l'agopuntura (20). Evitare di pungere il braccio di pazienti che hanno subito una dissezione ascellare, lo stesso vale per eventuali arti linfedematosi. Possibili partecipanti con basso numero di piastrine; sarà esclusa la comorbilità con un disturbo della coagulazione o stanno pianificando una gravidanza durante il periodo di studio.

Analisi dei dati Tutte le analisi saranno condotte in cieco rispetto all'allocazione di gruppo. L'analisi primaria è l'intenzione al trattamento, confrontando le variazioni medie dal basale alla fine del trattamento dopo 12 settimane nei due gruppi, utilizzando un t-test a due campioni. In presenza di differenze basali significative, verrà impiegata l'analisi della covarianza. Si prevede che i dati saranno in qualche modo distorti a destra, pertanto le analisi verranno verificate dopo un'appropriata conversione dei dati e verificate anche utilizzando metodi non parametrici. Le analisi secondarie confronteranno i cambiamenti in diversi punti temporali. Le misure secondarie saranno analizzate utilizzando opportuni metodi parametrici o non parametrici. Le analisi dei sottogruppi includono analisi per protocollo per valutare l'efficacia della cura dell'agopuntura e il confronto dei cambiamenti nei punteggi di affaticamento tra le donne raggruppate per sindromi TCM.

Monitoraggio dei dati e della sicurezza Lo studio viene eseguito secondo la dichiarazione di Helsinki ei requisiti di buona pratica clinica. La domanda di approvazione degli studi sarà inviata al Comitato regionale per l'etica della ricerca medica e sanitaria (REK sør-øst).

Strategia di diffusione e comunicazione I ricercatori utilizzeranno la diffusione e la sensibilizzazione del pubblico per aumentare l'impatto del lavoro nel progetto di ricerca. I risultati scientifici saranno pubblicati su riviste di grande impatto ei risultati saranno presentati a convegni scientifici nazionali e internazionali.

Gestione del progetto Il professor Terje Alraek, del Kristiania University College, Institute of Health Sciences, ha lavorato nel campo dell'agopuntura per più di 30 anni. Prima e tuttora come clinico e dal 1994 si occupa di ricerca sull'agopuntura. Durante la sua ricerca ha avviato, invitato e sviluppato diversi gruppi internazionali di ricercatori interessati all'agopuntura. Alraek ei membri stranieri del gruppo di ricerca stabilito hanno pubblicato una notevole quantità di articoli scientifici e hanno anche pubblicato molti libri in relazione a tutti i problemi di fare ricerca su un intervento così complesso come l'agopuntura.

Il gruppo di ricerca è felice di essere riuscito ad avere un centro oncologico nazionale e due importanti centri oncologici internazionali come partner che collaborano a questo progetto. I nostri partner che collaborano negli Stati Uniti oltre ad essere ricercatori, sono anche clinici esperti nel trattamento di pazienti sopravvissute al cancro al seno con l'agopuntura per la fatica nei rispettivi centri.

Coinvolgimento dell'utente Il rappresentante dell'utente ha una particolare responsabilità nell'assicurare che la ricerca sia in linea con le preferenze, i valori e le esigenze delle pazienti con cancro al seno affette da IRC.