Väsymys myöhäisenä vaikutuksena rintasyövästä selviytyneillä – onko akupunktio hoitovaihtoehto?

Johdanto Rintasyöpä on yleisin kasvaintyyppi naisilla maailmanlaajuisesti. Rintasyövän hoidon menestys on parantunut, joten selviytyneiden esiintyvyys on lisääntynyt (American Cancer Society). Kuitenkin itse syövästä tai syövänhoidosta koetut sivuvaikutukset ovat merkittäviä. Syövän vastaisella hoidolla voi olla useita sivuvaikutuksia, kuten pahoinvointia, väsymystä, oksentelua, anoreksiaa ja hiustenlähtöä (1 - 3). Jotkut sivuvaikutukset, kuten syöpään liittyvä väsymys (CRF), ovat kuitenkin erittäin pysyviä. CRF on syövän ja syöpähoidon yleinen haittavaikutus, ja se vaikuttaa potilaiden elämänlaatuun (4). National Comprehensive Cancer Networkin (NCCN) määritelmä CRF:stä on, että se on "tuskallista, jatkuvaa, subjektiivista fyysisen, emotionaalisen ja/tai kognitiivisen väsymyksen tunnetta, joka liittyy syöpään tai syövän hoitoon, joka ei ole verrannollinen viimeaikaiseen aktiivisuuteen ja häiritsee tavanomaista toimintaa" (5). On tärkeää huomauttaa, että CRF on väsymyksen muoto, joka eroaa normaalista väsymyksestä, jonka jokainen voi kokea silloin tällöin. Potilaat aliraportoivat CRF:n oireita, ja lääkärit aliarvioivat ja alihoitoavat CRF:n esiintyvyydestä ja negatiivisesta vaikutuksesta huolimatta (6). Potilaille suositellaan, että heille tehdään CRF-seulonta perushoidon päätyttyä ja heille tarjotaan erityistä tietoa ja strategioita väsymyksen hallintaan (7). CRF:n saaminen sivuvaikutuksena syöpähoidon jälkeen voi vaikuttaa merkittävästi heidän elämäänsä.

Norjassa keskimäärin 3 090 naisella diagnosoidaan rintasyöpä vuosittain, mikä tarkoittaa, että ilmaantuvuus 100 000 henkilöä kohden on 121,0. Vuonna 2014 3348 potilaalla todettiin rintasyöpä. Väsymyksen esiintyvyys on korkea rintasyövästä selviytyneillä (BCS), ja joidenkin tutkimusten mukaan jopa 50 % potilaista kokee tämän (8). Meta-analyysissä, johon osallistui 12327 BCS, todettiin, että noin joka neljäs BCS kärsii vakavasta väsymyksestä (9). CRF:n hoitoon on suositeltu useita erilaisia ​​hoitoja, kuten harjoittelua, psykososiaalista interventiota, farmakologisia interventioita ja mielen ja kehon interventioita (4). Useista satunnaistetuista kokeista mielen ja kehon interventioiden, kuten joogan ja akupunktion, on osoitettu lievittävän syövästä selviytyneiden väsymystä (7). Nämä tutkimukset eivät kuitenkaan ole keskittyneet yksinomaan BCS:ään, vaan ne sisältävät myös muita syöpätyyppejä (10). Akupunktiolla on osoitettu olevan vaikutusta CRF:ään (10,11). Hiljattain tehty meta-analyysi CRF:stä ja akupunktiosta on myönteinen (12) Norjassa BCS:lle tarjotaan hoitoa, kuten kognitiivista käyttäytymisterapiaa, harjoittelua, rentoutustekniikoita, joogaa ja ravitsemusvalmennusta heidän CRF:ään. Akupunktion käyttö kemoterapeuttisten lääkkeiden aiheuttaman pahoinvoinnin hoidossa on vakiintunutta Norjassa (13), ja myös norjalainen tutkimus akupunktiosta rintasyöpäpotilaiden kuumaa aaltoja vastaan ​​on julkaistu (14). Potilaiden on todettu olevan akupunktiopositiivisia (15,16). Yhdysvalloissa akupunktio näyttää löytäneen paikkansa useissa sairaaloissa, jotka tarjoavat integroivaa lääketieteellistä hoitoa syöpäpotilaille (10).

Metodologinen lähestymistapa Pragmaattinen, satunnaistettu kontrolloitu tutkimus Tällä hetkellä tämän hakemuksen takana oleva tutkimusryhmä suorittaa pilottitutkimusta rintasyövästä selviytyneiden väsymyksestä akupunktiolla. Tämän pilottitutkimuksen on hyväksynyt Lääketieteen ja terveysalan tutkimuksen etiikan aluekomitea (REK sør-øst A; viite 2017/2197). Tämän pilottitutkimuksen tarkoituksena on tutkia lähestymistapamme toteutettavuutta, jota on tarkoitus käyttää suunnitellussa laajemmassa satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa. Siten kyseisen tutkimuksen suunnittelu ja metodologinen lähestymistapa vastaa meneillään olevaa pilottitutkimusta. Näin tutkijat voivat arvioida rekrytoinnin, satunnaistamisen, yhteistyön, arviointimenettelyjen ja akupunktion toteutuksen toteutettavuutta. Tämä auttaa meitä myös tunnistamaan laajemman, käytännönläheisen satunnaistetun tutkimuksen suunnittelussa tarvittavat tarkistukset.

Pragmaattisen RCT:n tarkoituksena on testata akupunktiota kokonaisena hoitokokonaisuutena, eli mukaan lukien terapeuttinen suhde ja odotukset, ja käsitellä tärkeää kysymystä akupunktion hoidon kokonaisvaikutuksesta, joka on erittäin tärkeä CRF:stä kärsiville rintasyövästä selviytyneille. Tämä akupunktion kokonaisvaikutusta koskeva kysymys on tärkeä myös heidän terveydenhuollon tarjoajille ja terveysviranomaisille yleensä. Sellaisenaan pragmaattinen kokeilu auttaa käyttäjiä valitsemaan hoitovaihtoehtojen välillä, ja "selittävän" kokeen kuvaamiseksi, jotka testaavat syy-tutkimuksen hypoteeseja (eli sitä, että tietty interventio tuottaa tietyn hyödyn). Lisäksi pragmaattiset kokeet on suunniteltu ensisijaisesti määrittää toimenpiteen vaikutukset tavanomaisissa olosuhteissa, joissa sitä sovelletaan, kun taas selittävät kokeet on suunniteltu ensisijaisesti määrittämään toimenpiteen vaikutukset ihanteellisissa olosuhteissa.

Lähtötilanteen arviointi sisältää sosiodemografiset tiedot, lääketieteellisen ja gynekologisen historian, aiemman kokemuksen akupunktiosta, joita muut omatoimiset ja terapeutin suorittamat toimenpiteet ovat aiemmin käyttäneet väsymyksen lievittämiseen, nykyisen lääkkeiden ja ravintolisien käytön, fyysisen aktiivisuuden tason, tupakoinnin ja alkoholin kulutuksen taso.

Jokaisella hoitokerralla akupunktiolääkärit tiedustelevat erityisesti viimeisimmän hoidon aikana tai sen jälkeen sattuneista haittatapahtumista ja kirjaavat ne, ja haittatapahtumia koskevat lomakkeet täytetään viikon 4, 8 ja 12 kohdalla.

Väsymys ja sen vakavuus mitataan inkluusiossa/perustilanteessa, heti akupunktiohoidon jälkeen. Tämä mitataan 12 viikon kuluttua kontrolliryhmään sisällyttämisestä; sen jälkeen molemmissa ryhmissä 6 kuukauden kuluttua lähtötilanteen arvioinnista. Kaikki toissijaiset mittaukset mitataan samoilla aikaväleillä.

Osallistujat ja rekrytointi 18-60-vuotiaat naiset, jotka heidän syöpäsairaalansa on määritellyt rintasyövästä selviytyneiksi, kutsutaan osallistumaan tutkimukseen. Homogeenisen osallistujaryhmän saavuttamiseksi tärkeä osallistumiskriteeri on, että heitä hoidetaan tamoksifeenilla. Mahdollisille osallistujille tiedotetaan tutkimuksesta kirjallisesti - sairaalan terveyshenkilöstö ei anna lisätietoja. Jos he haluavat osallistua, heidän on tiedot luettuaan allekirjoitettava paperi ja lähetettävä se etukäteen osoitetussa ja leimatussa kirjekuoressa Kristiania University Collegen/AcuBreast-tutkimukseen. Tämän jälkeen tutkimusryhmä ottaa yhteyttä mahdollisiin osallistujiin. Naiset, jotka ovat kiinnostuneita osallistumaan, rekisteröivät väsymyksensä Visual Analog Pain Scale (VAS) -asteikolla; Naiset, joiden pistemäärä on ≥4, ovat kelvollisia. Osallistujat suljetaan pois, jos heillä on neulafobia; alhainen verihiutaleiden määrä (

Satunnaistaminen Yhteistyössä toimiva tilastotieteilijämme Bergenin yliopistosta valmistelee satunnaistustietokannan ja toimii keskeisenä satunnaistuspalveluna.

Akupunktioryhmä Akupunktiohoitoon satunnaistetut naiset saavat 12 akupunktiohoitoa 8-12 viikon aikana. Osallistuvien akupunktioterapeuttien tulee olla suorittaneet akupunktion kandidaatin tutkinnon vähintään 5 vuotta sitten ja he ovat "Norjan akupunktioyhdistyksen" jäseniä. Tässä kokeessa käytetty akupunktiomuoto perustuu perinteisen kiinalaisen lääketieteen (TCM) teorioihin. TCM:n diagnostiikkaprosessi on monimutkainen ja ainutlaatuinen. Se on menettely, joka ohjaa lääkäreitä perustamaan itselleen oikean hoidon teoreettisen tietämyksensä ja kiinalaisen lääketieteen kliinisen kokemuksensa mukaisesti. Kun otat sairaushistorian TCM-teorioiden mukaan, vastaa jollain tavalla "elävän kehon" kokemusta. Näin ollen akupunktiohoitoon lisättynä voitaisiin antaa asiaankuuluvia neuvoja liittyen ruokavalioon, liikuntaan, lepoon ja seksiin. Tällaiset neuvot ovat yleisiä TCM:ssä; kaikki annetut neuvot rekisteröidään kyseisessä tutkimuksessa.

Kontrolliryhmä Kontrolliryhmämme tekee "asiat normaalisti". Siksi he jatkavat tavallista CRF-hoitoaan. Osallistumalla pilottitutkimukseen ja sen loppuun mennessä kontrolliryhmän osallistujat täyttävät pyydetyt ja vastaavat instrumentit kuin akupunktioryhmän osallistujat.

Akupunktion ja erikoistoimenpiteiden turvallisuus potilasryhmällemme. Akupunktion on yleisesti raportoitu olevan turvallista hyvin koulutettujen akupunktioterapeuttien käsissä (17-19). Erityisiä varotoimia on kuvattu hoidettaessa syöpäpotilaita akupunktiolla (20). Vältä kainaloleikkauksen saaneiden potilaiden käsivarren neulomista, sama koskee kaikkia lymfaödematoottisia raajoja. Mahdolliset osallistujat, joilla on alhainen verihiutaleiden määrä; verenvuotohäiriöön liittyvä tai suunnitteleva raskautta tutkimusjakson aikana suljetaan pois.

Tietojen analysointi Kaikki analyysit tehdään sokkoutetusti ryhmäallokoinnista. Ensisijainen analyysi on hoidon tarkoitus, ja siinä verrataan keskimääräisiä muutoksia lähtötilanteesta hoidon loppuun 12 viikon jälkeen kahdessa ryhmässä käyttäen kahden näytteen t-testiä. Merkittäviä lähtötilanteen eroja esiintyessä käytetään kovarianssianalyysiä. Tiedon oletetaan olevan jossain määrin oikeaan vinoon, joten analyysit tarkistetaan asianmukaisen datamuunnoksen jälkeen ja myös ei-parametrisilla menetelmillä. Toissijaisissa analyyseissä verrataan muutoksia eri ajankohtina. Toissijaiset mitat analysoidaan sopivilla parametrisilla tai ei-parametrisilla menetelmillä. Alaryhmäanalyysit sisältävät protokollakohtaiset analyysit akupunktiohoidon tehokkuuden arvioimiseksi ja naisten väsymispisteiden muutosten vertailun TCM-oireyhtymien mukaan ryhmiteltyinä.

Tietojen ja turvallisuuden seuranta Tutkimus suoritetaan Helsingin julistuksen ja hyvän kliinisen käytännön vaatimusten mukaisesti. Hakemus tutkimusten hyväksymisestä lähetetään Lääketieteen ja terveysalan tutkimuksen etiikan aluetoimikunnalle (REK sør-øst).

Levitys- ja viestintästrategia Tutkijat hyödyntävät levitystä ja julkisuutta tehostaakseen työn vaikuttavuutta tutkimusprojektissa. Tieteelliset tulokset julkaistaan ​​vaikuttavissa aikakauslehdissä ja tulokset esitellään kansallisissa ja kansainvälisissä tieteellisissä kokouksissa.

Projektinhallinta Professori Terje Alraek Kristianian yliopiston terveystieteiden instituutista on työskennellyt akupunktion parissa yli 30 vuotta. Ensin ja edelleen kliinikkona ja vuodesta 1994 lähtien hän on ollut mukana akupunktiotutkimuksessa. Hän on tutkimustyönsä aikana käynnistänyt, kutsuttu ja kehittänyt useita kansainvälisiä akupunktiosta kiinnostuneita tutkijaryhmiä. Alraek ja vakiintuneen tutkimusryhmän ulkomaiset jäsenet ovat julkaisseet huomattavan määrän tieteellisiä artikkeleita ja he ovat myös julkaisseet monia kirjoja liittyen kaikkiin ongelmiin, jotka liittyvät niin monimutkaisen intervention kuten akupunktion tutkimuksen tekemiseen.

Tutkimusryhmä on iloinen saadessaan tämän hankkeen yhteistyökumppaneiksi yhden kansallisen ja kaksi merkittävää kansainvälistä syöpäkeskusta. Yhteistyökumppanimme Yhdysvalloissa ovat tutkijoiden lisäksi myös kokeneita kliinikkoja rintasyövästä selviytyneiden hoidossa väsymyksen akupunktiolla omissa keskuksissaan.

Käyttäjien osallistuminen Käyttäjäedustajalla on erityinen vastuu siitä, että tutkimus on linjassa CRF:stä kärsivien rintasyöpäpotilaiden mieltymysten, arvojen ja tarpeiden kanssa.