Zmęczenie jako późny efekt u osób, które przeżyły raka piersi – czy akupunktura jest opcją leczenia?

Wprowadzenie Rak piersi jest najczęstszym typem nowotworu u kobiet na całym świecie. Sukces leczenia raka piersi poprawił się, stąd wzrosła częstość występowania osób, które przeżyły (American Cancer Society). Jednak doświadczane skutki uboczne samego raka lub leczenia raka są znaczne. Leczenie przeciwnowotworowe może mieć szereg skutków ubocznych, w tym nudności, zmęczenie, wymioty, anoreksję i łysienie (1 - 3). Jednak niektóre działania niepożądane, takie jak zmęczenie związane z rakiem (CRF), są bardzo trwałe. CRF jest częstym działaniem niepożądanym raka i terapii onkologicznej oraz wpływa na jakość życia pacjentów (4). Definicja CRF z National Comprehensive Cancer Network (NCCN) brzmi: „dokuczliwe, uporczywe, subiektywne poczucie zmęczenia fizycznego, emocjonalnego i/lub poznawczego, związane z rakiem lub leczeniem raka, które nie jest proporcjonalne do ostatniej aktywności i zakłóca normalne funkcjonowanie” (5). Należy podkreślić, że CRF jest formą zmęczenia różniącą się od normalnego zmęczenia, którego każdy może doświadczać od czasu do czasu. Objawy CRF są niedostatecznie zgłaszane przez pacjentów oraz niedoceniane i niedostatecznie leczone przez klinicystów, pomimo rozpowszechnienia i negatywnego wpływu CRF (6). Zaleca się pacjentom, aby po zakończeniu leczenia podstawowego poddali się badaniu przesiewowemu w kierunku CRF i zaoferowali im konkretne informacje i strategie radzenia sobie ze zmęczeniem (7). Zachorowanie na CRF jako efekt uboczny po leczeniu raka może mieć duży wpływ na ich życie.

W Norwegii każdego roku diagnozuje się raka piersi średnio u 3090 kobiet, co daje wskaźnik zachorowalności na 100 000 osób wynoszący 121,0. W 2014 roku raka piersi zdiagnozowano u 3348 pacjentek. Częstość występowania zmęczenia jest wysoka u osób, które przeżyły raka piersi (BCS), a niektóre badania donoszą, że aż 50% pacjentów doświadcza tego (8). W metaanalizie obejmującej 12327 BCS stwierdzono, że około jeden na cztery BCS cierpi na poważne zmęczenie (9). Zalecono kilka różnych metod leczenia CRF, takich jak ćwiczenia fizyczne, interwencje psychospołeczne, interwencje farmakologiczne i interwencje umysł-ciało (4). W kilku randomizowanych badaniach wykazano, że interwencje umysł-ciało, takie jak joga i akupunktura, zmniejszają zmęczenie u osób, które przeżyły raka (7). Badania te nie koncentrowały się jednak wyłącznie na BCS, ale obejmowały również inne rodzaje raka (10). Wykazano, że akupunktura ma wpływ na CRF (10,11). Niedawna metaanaliza dotycząca CRF i akupunktury jest pozytywna (12) W Norwegii BCS oferuje leczenie, takie jak terapia poznawczo-behawioralna, ćwiczenia, techniki relaksacyjne, joga i coaching żywieniowy dla ich CRF. Zastosowanie akupunktury w leczeniu nudności wywołanych chemioterapią jest dobrze znane w Norwegii (13), opublikowano również norweskie badanie dotyczące akupunktury na uderzenia gorąca u pacjentek z rakiem piersi (14). Stwierdzono, że pacjenci są pozytywnie nastawieni do akupunktury (15,16). Wydaje się, że w Stanach Zjednoczonych akupunktura znalazła swoje miejsce w kilku szpitalach oferujących integracyjną opiekę medyczną chorym na raka (10).

Podejście metodologiczne Pragmatyczne, randomizowane badanie kontrolowane Obecnie grupa badawcza, stojąca za niniejszym wnioskiem, prowadzi badanie pilotażowe nad zmęczeniem u osób, które przeżyły raka piersi, stosując akupunkturę jako interwencję. To badanie pilotażowe zostało zatwierdzone przez Regionalną Komisję ds. Etyki Badań Medycznych i Zdrowotnych (REK sør-øst A; numer referencyjny 2017/2197). Celem przeprowadzenia tego badania pilotażowego jest zbadanie wykonalności naszego podejścia, które ma być zastosowane w planowanym większym randomizowanym badaniu kontrolowanym. W związku z tym podejście projektowe i metodologiczne omawianego badania będzie równoważne z trwającym badaniem pilotażowym. W ten sposób badacze mogą ocenić wykonalność rekrutacji, randomizacji, współpracy, procedur oceny i wdrożenia akupunktury. Pomoże nam to również zidentyfikować ewentualne poprawki potrzebne do zaprojektowania większego, pragmatycznego badania z randomizacją.

Zamiarem pragmatycznego RCT jest przetestowanie akupunktury jako kompletnego pakietu leczenia, tj. obejmującego relację terapeutyczną i oczekiwania, oraz zajęcie się ważną kwestią dotyczącą ogólnego efektu opieki akupunktury, która jest bardzo istotna dla osób, które przeżyły raka piersi i doświadczają CRF. To pytanie dotyczące ogólnego efektu akupunktury jest również ważne dla ich pracowników służby zdrowia i ogólnie dla władz służby zdrowia. Jako taka pragmatyczna próba pomoże użytkownikom wybrać między opcjami opieki, a „wyjaśniającymi” opisującymi próby, które testują przyczynowe hipotezy badawcze (tj., że dana interwencja przynosi określoną korzyść). Ponadto, pragmatyczne próby mają przede wszystkim na celu określić skutki interwencji w zwykłych warunkach, w których będzie ona stosowana, podczas gdy badania wyjaśniające mają przede wszystkim na celu określenie skutków interwencji w idealnych warunkach.

Ocena wyjściowa obejmuje dane socjodemograficzne, historię medyczną i ginekologiczną, wcześniejsze doświadczenia z akupunkturą, inne interwencje wykonane samodzielnie i przez terapeutę, z których korzystały wcześniej w celu złagodzenia zmęczenia, obecne stosowanie leków i suplementów diety, poziom aktywności fizycznej, palenie tytoniu i poziom spożycia alkoholu.

Podczas każdej sesji leczenia akupunkturzyści pytają konkretnie o wszelkie zdarzenia niepożądane, które wystąpiły w trakcie lub po ostatnim zabiegu, i odnotowują je, a formularze zdarzeń niepożądanych są wypełniane po 4, 8 i 12 tygodniach.

Zmęczenie i jego nasilenie będą mierzone w momencie włączenia/wyjścia, tuż po zabiegu akupunktury. Zostanie to zmierzone po 12 tygodniach od włączenia do grupy kontrolnej; następnie w obu grupach po 6 miesiącach od oceny wyjściowej. Wszystkie pomiary wtórne będą mierzone w tych samych odstępach czasu.

Uczestnicy i rekrutacja Do udziału w badaniu zostaną zaproszone kobiety w wieku od 18 do 60 lat, które zostały określone przez odpowiedni szpital onkologiczny jako osoby, które przeżyły raka piersi. Aby uzyskać jednorodną grupę uczestników, ważnym kryterium włączenia jest to, że są one leczone tamoksyfenem. Potencjalni uczestnicy otrzymają pisemną informację o badaniu – personel medyczny szpitala nie udzieli dalszych informacji. Jeśli chcą wziąć udział, po przeczytaniu informacji uczestnicy muszą podpisać dokument i wysłać go do Kristiania University College/badanie AcuBreast w zaadresowanej kopercie ze znaczkiem. Następnie zespół badawczy skontaktuje się z potencjalnymi uczestnikami. Kobiety, które są zainteresowane udziałem, zarejestrują następnie swoje zmęczenie na wizualnej analogowej skali bólu (VAS); kobiety z wynikiem ≥4 będą się kwalifikować. Uczestnicy zostaną wykluczeni, jeśli mają fobię igłą; mała liczba płytek krwi (

Randomizacja Nasz współpracujący statystyk z Uniwersytetu w Bergen przygotuje bazę danych randomizacji i będzie działał jako centralna usługa randomizacji.

Grupa akupunktury Kobiety przydzielone losowo do leczenia akupunkturą otrzymają 12 zabiegów akupunktury w ciągu 8-12 tygodni. Uczestniczący akupunkturzyści muszą ukończyć studia licencjackie z akupunktury co najmniej 5 lat temu i będą członkami „Norweskiego Stowarzyszenia Akupunktury”. Forma akupunktury zastosowana w tej próbie będzie oparta na teoriach Tradycyjnej Medycyny Chińskiej (TCM). Proces diagnostyczny w TCM jest złożony i unikalny. Jest to procedura, która prowadzi praktyków do ustanowienia dla siebie właściwego leczenia zgodnie z ich wiedzą teoretyczną i doświadczeniem klinicznym w zakresie medycyny chińskiej. Biorąc historię medyczną zgodnie z teoriami TCM, w jakiś sposób dopasuj doświadczenie „żywego ciała”. Dlatego do leczenia akupunkturą można by dodać odpowiednie porady dotyczące diety, ćwiczeń, odpoczynku i seksu. Takie rady są powszechne w TCM; wszystkie udzielone porady zostałyby zarejestrowane w ramach danego badania.

Grupa kontrolna Nasza grupa kontrolna będzie działać „jak zwykle”. W związku z tym będą kontynuować swoją zwykłą opiekę nad CRF. Poprzez włączenie do badania pilotażowego i jego zakończenie uczestnicy grupy kontrolnej wypełnią wymagane i podobne instrumenty jak uczestnicy grupy akupunkturowej.

Bezpieczeństwo akupunktury i zabiegów specjalnych dla naszej grupy pacjentów. Akupunktura ogólnie została uznana za bezpieczną w rękach dobrze wykształconych akupunkturzystów (17-19). Opisano specjalne środki ostrożności przy leczeniu pacjentów z rakiem za pomocą akupunktury (20). Unikaj nakłuwania ramienia pacjentów, którzy przeszli preparację pachową, to samo dotyczy kończyn z obrzękiem limfatycznym. Możliwi uczestnicy z niską liczbą płytek krwi; współistniejące z skazą krwotoczną lub planujące ciążę w okresie badania zostaną wykluczone.

Analiza danych Wszystkie analizy zostaną przeprowadzone z zaślepieniem przydziału do grup. Podstawową analizą jest zamiar leczenia, porównujący średnie zmiany od wartości początkowej do końca leczenia po 12 tygodniach w dwóch grupach, przy użyciu testu t dla dwóch próbek. W obecności znaczących różnic linii bazowych zostanie zastosowana analiza kowariancji. Przewiduje się, że dane będą nieco prawoskośne, dlatego analizy będą sprawdzane po odpowiedniej konwersji danych, a także sprawdzane metodami nieparametrycznymi. Wtórne analizy porównają zmiany w różnych punktach czasowych. Miary wtórne będą analizowane przy użyciu odpowiednich metod parametrycznych lub nieparametrycznych. Analizy podgrup obejmują analizy według protokołu w celu oceny skuteczności opieki akupunkturowej oraz porównanie zmian w wynikach zmęczenia wśród kobiet pogrupowanych według zespołów TCM.

Monitorowanie danych i bezpieczeństwa Badanie jest wykonywane zgodnie z Deklaracją Helsińską i wymogami Dobrej Praktyki Klinicznej. Wniosek o zatwierdzenie badań zostanie przesłany do Regionalnej Komisji ds. Etyki Badań Medycznych i Zdrowotnych (REK sør-øst).

Strategia rozpowszechniania i komunikacji Badacze wykorzystają rozpowszechnianie i docieranie do opinii publicznej, aby zwiększyć wpływ prac w ramach projektu badawczego. Wyniki naukowe zostaną opublikowane w czasopismach o dużym wpływie, a wyniki zostaną zaprezentowane na krajowych i międzynarodowych spotkaniach naukowych.

Zarządzanie projektami Profesor Terje Alraek z Kristiania University College w Instytucie Nauk o Zdrowiu zajmuje się akupunkturą od ponad 30 lat. Początkowo i nadal jako klinicysta, a od 1994 roku zajmuje się badaniami nad akupunkturą. W trakcie swoich badań zainicjował, został zaproszony i rozwinął kilka międzynarodowych grup badaczy zainteresowanych akupunkturą. Alraek i zagraniczni członkowie utworzonej grupy badawczej opublikowali znaczną liczbę artykułów naukowych, a także opublikowali wiele książek dotyczących wszystkich problemów związanych z prowadzeniem badań nad tak złożoną interwencją, jak akupunktura.

Zespół badawczy cieszy się, że udało mu się pozyskać jeden krajowy i dwa ważne międzynarodowe ośrodki onkologiczne jako partnerów współpracujących w tym projekcie. Nasi współpracujący partnerzy w USA, oprócz bycia badaczami, są również doświadczonymi klinicystami w leczeniu zmęczenia kobiet po raku piersi za pomocą akupunktury w swoich ośrodkach.

Zaangażowanie użytkownika Przedstawiciel użytkownika ponosi szczególną odpowiedzialność za zapewnienie zgodności badań z preferencjami, wartościami i potrzebami pacjentek z rakiem piersi cierpiących na CRF.