激素和炎症生物标志物以及对新发精神病认知治疗的反应

认知功能障碍是大约 75% 的精神分裂症患者的核心特征。 它可能发生在精神病的早期阶段，尽管症状缓解，但通常不会改变。 精神病发作时的认知功能最强烈地预示着较差的长期整体功能以及较差的社交和职业功能。 认知矫正疗法 (CRT) 是一种针对认知缺陷的干预措施，使用科学的学习原理，最终目标是改善功能结果。 它已被证明对具有中等效应大小的认知有显着影响。 一些研究表明，新近发作的精神病患者报告称对认知结果有中度到大的影响，例如语言和工作记忆、视觉空间能力、社会心理功能、解决问题或执行功能。

尽管 CRT 是一种有效的方法，但有数据显示，接受这种干预的参与者中有 25-44% 不会有任何改善。 迄今为止，只有少数研究考虑了可以预测治疗反应的潜在生物标志物。 激素和炎症标志物是潜在的生物标志物，可以调节对 CRT 的反应，因为它们在精神病和非精神病人群的认知功能中发挥着重要作用。 以前的研究表明，下丘脑-垂体-肾上腺轴激素（例如 皮质醇）、催乳素、甲状腺激素和炎症标志物与认知能力有关。

将招募 28 名年龄在 18 至 40 岁之间且病程少于 3 年的新发精神病患者。 精神障碍将包括以下 DSM-IV 诊断：精神分裂症、分裂情感障碍、双相情感障碍或未另行说明的精神障碍。 这些患者将从 Hospital Universitari Parc Taulí Sabadell（西班牙）的早期干预服务中招募。 所有参与者都将是病情稳定的门诊患者（阳性和阴性症状量表 (PANSS) 的每个阳性项目 <4 分，并且接受社区治疗至少 4 周）。

将进行随机交叉临床试验：一组将首先接受为期三个月的计算机化 CRT（n=14），另一组将在早期干预服务（n=14）中接受照常治疗（TAU）。 之后，患者将换臂接受替代干预。

干预将包括通过 Neuropersonal Trainer 软件的计算机化 CRT（Fernandez-Gonzalo 等人，2015 年）。 这包括两个康复模块：1) 认知模块，涉及以下认知领域：持续、选择性和分散注意力；语言、空间、视觉和工作记忆；和执行功能，包括抑制、顺序和计划； 2) 社会认知模块，它允许通过 43 个基于多媒体的任务来处理情绪处理、心智理论和认知偏见的不同方面。 这两个模块具有不同程度的复杂性。 每次 CRT 会议都将由一位神经心理学专家根据每位患者的认知需求进行个性化设置。 专业人员可以根据参与者的基线认知概况和他/她在之前治疗过程中的任务表现来调整每个治疗过程的难度级别。 神经心理学家将指导会议，确保理解不同的任务，并单独指导每位患者实现正确的表现。

将在基线、12 周和 24 周的随访时为所有参与者获取空腹血样（上午 8 点至 10 点之间抽取），以确定皮质醇、催乳素、下丘脑-垂体-甲状腺轴激素（甲状腺- 刺激激素 [TSH] 和游离甲状腺素 [F-T4]）和炎症标志物（IL-6、TNF-α、白细胞计数）。 每次访问（基线、第 12 周和第 24 周）时，将收集唾液样本用于探索下丘脑-垂体-肾上腺轴测量（皮质醇觉醒反应、昼夜节律皮质醇斜率、认知评估中的皮质醇水平）。

将使用基于 CANTAB 精神分裂症认知电池的神经认知电池在同一时间点进行重复测量，该电池包括 8 个认知任务：注意力转换任务（AST；评估注意力和反应潜伏期）；剑桥一触式长筒袜（OTS；评估执行功能：空间规划和工作记忆）； Paired Associates Learning（PAL；评估视觉记忆和新学习）；反应时间（RTI；评估反应时间：运动和心理反应速度，以及运动时间、反应时间、反应准确性和冲动性的测量）；快速视觉信息处理（RVP；评估持续注意力）；情绪识别任务（ERT；评估心理过程理论）；空间工作记忆（SWM；评估空间工作记忆：视觉空间信息、策略和工作记忆错误的保留和操作）；口头识别记忆（VRM；评估口头记忆和新学习）。 认知评估将在下午 3 点之间进行。和下午 5 点每次就诊时（基线、12 周和 24 周）的精神病理学评估将使用阳性和阴性症状量表 (PANSS) 和卡尔加里精神分裂症抑郁量表 (CDSS) 进行评估。 社交表现将在每次访问时使用个人表现量表 (PSP) 进行评估。 评估将由受过培训的人员进行，他们对小组作业不知情。

线性混合模型将用于探索激素或炎症生物标志物是否与干预后的认知变化 (CRT) 相关。 该模型将测试干预的固定效应（CRT 与 TAU）、时间（基线访问与 3 个月访问）和研究的激素，以及它们的相互作用。 每个参与者都会考虑随机效应。 将进行两项分析：

1. 主要分析：随机平行阶段（意向治疗分析；CRT 与 TAU；前 3 个月）。

   所有参与者都将包括在内，无论他们是否完成了 CRT。

2. 二次分析：CRT 前后变化（按方案分析；仅 CRT；3 个月）。

该二次分析将包括已完成至少三分之一 CRT 疗程的患者亚组。 对于此分析，那些在第一波（随机平行阶段）或第二波（交叉后）接受 CRT 的患者将被分组。