Гормональные и воспалительные биомаркеры и реакция на когнитивную ремедиацию при недавнем психозе

Когнитивная дисфункция является основным признаком шизофрении, с которым сталкиваются примерно 75% пациентов. Он может возникать на ранних стадиях психоза и обычно не изменяется, несмотря на положительную ремиссию симптомов. Когнитивная функция в начале психоза — это то, что наиболее точно предсказывает ухудшение долгосрочного общего функционирования, а также ухудшение функциональности в социальной и профессиональной сферах. Когнитивная восстановительная терапия (CRT) — это вмешательство, нацеленное на когнитивный дефицит, с использованием научных принципов обучения с конечной целью улучшения функциональных результатов. Было показано, что он оказывает значительное влияние на познание со средним размером эффекта. Некоторые исследования показали улучшение у пациентов с недавно развившимся психозом, сообщающих об умеренном или сильном влиянии на когнитивные результаты, такие как вербальная и рабочая память, зрительно-пространственные способности, психосоциальное функционирование, решение проблем или исполнительные функции.

Хотя СРТ является эффективным подходом, есть данные, показывающие, что у 25-44% участников, получающих это вмешательство, улучшения не будет. На сегодняшний день только в ограниченном числе исследований рассматривались потенциальные биомаркеры, которые могли бы предсказать ответ на лечение. Гормоны и воспалительные маркеры являются потенциальными биомаркерами, которые могут смягчить ответ на СРТ, поскольку они играют важную роль в когнитивной функции в психиатрических и непсихиатрических популяциях. Предыдущие исследования показали, что гормоны гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси (например, кортизол), пролактин, гормоны щитовидной железы и маркеры воспаления связаны с когнитивными способностями.

В исследование будут включены 28 пациентов с недавно начавшимся психозом в возрасте от 18 до 40 лет и продолжительностью заболевания менее 3 лет. Психотические расстройства будут включать следующий диагноз DSM-IV: шизофрения, шизоаффективное расстройство, биполярное расстройство или психотическое расстройство, не указанное иначе. Пациенты будут набраны из службы раннего вмешательства больницы Universitari Parc Taulí Sabadell (Испания). Все участники будут находиться на амбулаторном лечении со стабильным заболеванием (<4 баллов по каждому положительному пункту Шкалы положительных и отрицательных синдромов (PANSS) и находиться на лечении по месту жительства не менее 4 недель).

Будет проведено рандомизированное перекрестное клиническое исследование: одна группа сначала получит компьютеризированную СРТ (n=14) в течение трех месяцев, а другая группа будет получать обычное лечение (TAU) в Службе раннего вмешательства (n=14). После этого пациенты поменяют руки, чтобы получить альтернативное вмешательство.

Вмешательство будет состоять из компьютеризированной ЭЛТ с помощью программного обеспечения Neuropersonal Trainer (Fernandez-Gonzalo et al., 2015). Он включает в себя два реабилитационных модуля: 1) модуль познания, который касается следующих когнитивных областей: устойчивого, избирательного и разделенного внимания; вербальная, пространственная, зрительная и рабочая память; и исполнительные функции, включая торможение, последовательность и планирование; и 2) модуль социального познания, который позволяет работать с различными аспектами обработки эмоций, теорией разума и когнитивными искажениями с помощью 43 мультимедийных задач. Оба модуля имеют разный уровень сложности. Каждый сеанс CRT будет индивидуализирован опытным нейропсихологом в соответствии с когнитивными потребностями каждого пациента. Специалист может регулировать уровень сложности в каждом сеансе лечения на основе базового когнитивного профиля участника и его/ее выполнения задач на предыдущих сеансах лечения. Нейропсихолог будет руководить сеансами, обеспечивать понимание различных задач и индивидуально тренировать каждого пациента для достижения правильной работы.

Образец крови натощак (взятый между 8:00 и 10:00) будет получен у всех участников исходно, через 12 недель и через 24 недели последующего наблюдения для определения кортизола, пролактина, гормонов гипоталамо-гипофизарно-щитовидной оси (щитовидная железа). -стимулирующий гормон [ТТГ] и свободный тироксин [F-T4]), маркеры воспаления (ИЛ-6, ФНО-альфа, количество лейкоцитов). Образцы слюны будут собираться для изучения показателей гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси (реакция пробуждения кортизола, циркадный наклон кортизола, уровни кортизола при когнитивной оценке) при каждом посещении (исходный уровень, 12-я и 24-я недели).

Повторные измерения в одни и те же моменты времени будут получены с помощью нейрокогнитивной батареи на основе когнитивной батареи CANTAB для шизофрении, включающей 8 когнитивных задач: задача переключения внимания (AST; оценка латентности внимания и реакции); One Touch Stockings of Cambridge (OTS; оценка исполнительных функций: пространственное планирование и рабочая память); Парное ассоциированное обучение (PAL; оценка зрительной памяти и нового обучения); Время реакции (RTI; оценка времени реакции: скорость двигательной и умственной реакции, а также показатели времени движения, времени реакции, точности реакции и импульсивности); Быстрая обработка зрительной информации (RVP; оценка устойчивого внимания); Задание на распознавание эмоций (ERT; оценка теории психических процессов); Пространственная рабочая память (SWM; оценка пространственной рабочей памяти: сохранение и обработка зрительно-пространственной информации, стратегия и ошибки рабочей памяти); Память вербального распознавания (VRM; оценка вербальной памяти и нового обучения). Когнитивная оценка будет проводиться с 15:00 до 15:00. и 17:00 Психопатологическая оценка при каждом посещении (исходный уровень, 12 недель и 24 недели) будет оцениваться с помощью шкалы положительных и отрицательных синдромов (PANSS) и шкалы депрессии Калгари для шизофрении (CDSS). Социальная эффективность будет оцениваться при каждом посещении с помощью Шкалы личной эффективности (PSP). Оценки будут проводиться обученным персоналом, который останется слепым к групповому заданию.

Линейные смешанные модели будут использоваться для изучения того, связаны ли гормональные или воспалительные биомаркеры с когнитивными изменениями после вмешательства (CRT). Модель будет тестировать фиксированные эффекты для вмешательства (CRT против TAU), времени (исходное посещение против 3-месячного визита) и изучаемых гормонов, а также их взаимодействия. Случайные эффекты будут учитываться для каждого участника. Будет проведено два анализа:

1. Первичный анализ: рандомизированная параллельная фаза (анализ намерения лечить; CRT против TAU; первые 3 месяца).

   Будут включены все участники, независимо от того, завершили они CRT или нет.

2. Вторичный анализ: изменения CRT до и после (анализ по протоколу; только CRT; 3 месяца).

Этот вторичный анализ будет включать подгруппу пациентов, которые прошли не менее одной трети сеансов СРТ. Для этого анализа будут сгруппированы пациенты, получающие СРТ в первой волне (рандомизированная параллельная фаза) или во второй волне (после перекрестной).