최근 발병한 정신병에서 호르몬 및 염증성 바이오마커와 인지 교정에 대한 반응

인지 기능 장애는 환자의 약 75%가 경험하는 정신분열증의 핵심 특징입니다. 그것은 정신병의 초기 단계에서 발생할 수 있으며 일반적으로 긍정적인 증상 완화에도 불구하고 변경되지 않습니다. 정신병 발병 시 인지 기능은 사회적 및 직업적 영역에서 더 나쁜 기능뿐만 아니라 장기적인 전반적인 기능의 악화를 가장 강력하게 예측하는 것입니다. 인지 교정 요법(CRT)은 기능적 결과를 개선한다는 궁극적인 목표를 가지고 학습의 과학적 원리를 사용하여 인지 결핍을 대상으로 하는 개입입니다. 중간 효과 크기로 인지에 상당한 영향을 미치는 것으로 나타났습니다. 일부 연구에서는 언어 및 작업 기억, 시공간 능력, 심리사회적 기능, 문제 해결 또는 집행 기능과 같은 인지 결과에 중등도에서 큰 영향을 보고하는 최근 발병한 정신병 환자의 개선을 보여주었습니다.

CRT는 효과적인 접근 방식이지만 이 개입을 받는 참가자의 25-44%가 개선되지 않을 것임을 보여주는 데이터가 있습니다. 지금까지 제한된 수의 연구만이 치료 반응을 예측할 수 있는 잠재적인 바이오마커를 고려했습니다. 호르몬 및 염증 표지자는 정신과 및 비정신과 인구의 인지 기능에서 중요한 역할을 하기 때문에 CRT에 대한 반응을 조절할 수 있는 잠재적인 바이오마커입니다. 이전 연구에서는 시상하부-뇌하수체-부신 축 호르몬(예: 코르티솔), 프로락틴, 갑상선 호르몬 및 염증 표지자는 인지 기능과 관련이 있습니다.

18세에서 40세 사이의 최근 발병한 정신병 환자 28명과 질병 지속 기간이 3년 미만인 환자를 모집합니다. 정신병적 장애에는 다음 DSM-IV 진단이 포함됩니다: 정신분열증, 분열정동 장애, 양극성 장애 또는 달리 명시되지 않은 정신병적 장애. 환자는 Hospital Universitari Parc Taulí Sabadell(스페인)의 조기 개입 서비스에서 모집됩니다. 모든 참가자는 안정적인 질병(양성 및 음성 증후군 척도(PANSS)의 각 양성 항목에서 4점 미만이고 최소 4주 동안 지역사회 치료를 받고 있음)이 있는 외래 환자입니다.

무작위 교차 임상 시험이 수행됩니다. 한 그룹은 먼저 3개월 동안 전산화된 CRT(n=14)를 받고 다른 그룹은 조기 개입 서비스(n=14)에서 평소와 같은 치료(TAU)를 받습니다. 그 후 환자는 대체 개입을 받기 위해 팔을 바꿀 것입니다.

중재는 Neuropersonal Trainer 소프트웨어를 통한 전산화된 CRT로 구성됩니다(Fernandez-Gonzalo et al. 2015). 여기에는 두 가지 재활 모듈이 포함됩니다. 1) 다음 인지 영역을 다루는 인지 모듈: 지속적, 선택적 및 분할 주의; 언어, 공간, 시각 및 작업 기억; 및 억제, 순서 및 계획을 포함하는 실행 기능; 2) 43개의 멀티미디어 기반 작업을 통해 감정 처리, 마음 이론 및 인지 편향의 다양한 측면을 작업할 수 있는 사회적 인지 모듈. 두 모듈 모두 복잡성 수준이 다릅니다. 각 CRT 세션은 전문 신경심리학자가 각 환자의 인지적 요구에 맞게 개별화됩니다. 전문가는 참가자의 기본 인지 프로필과 이전 치료 세션의 작업 성과를 기반으로 각 치료 세션의 난이도를 조정할 수 있습니다. 신경 심리학자는 세션을 안내하고 다양한 작업에 대한 이해를 보장하며 모든 환자가 올바른 수행을 달성하도록 개별적으로 코칭합니다.

코르티솔, 프로락틴, 시상하부-뇌하수체-갑상선 축 호르몬(갑상선 -자극 호르몬[TSH] 및 유리 티록신[F-T4]), 및 염증 마커(IL-6, TNF-알파, 백혈구 수). 각 방문(기준선, 12주 및 24주)에서 시상하부-뇌하수체-부신 축 측정(코티솔 각성 반응, 일주기 코티솔 기울기, 인지 평가 시 코티솔 수치)을 탐색하기 위해 타액 샘플을 수집할 것입니다.

정신분열증에 대한 CANTAB 인지 배터리를 기반으로 하는 신경인지 배터리를 사용하여 동일한 시점에서 반복 측정을 수행하며, 여기에는 8가지 인지 작업이 포함됩니다. 주의 전환 작업(AST; 주의 및 반응 지연 평가); One Touch Stockings of Cambridge(OTS; 집행 기능 평가: 공간 계획 및 작업 기억); Paired Associates Learning(PAL; 시각 기억 및 새로운 학습 평가); 반응 시간(RTI; 반응 시간 평가: 운동 및 정신 반응 속도뿐만 아니라 이동 시간, 반응 시간, 반응 정확도 및 충동성 측정) 급속 시각 정보 처리(RVP; 지속적인 주의력 평가); 감정 인식 작업(ERT; 마음 과정 이론 평가); 공간 작업 기억(SWM; 공간 작업 기억 평가: 시공간 정보의 유지 및 조작, 전략 및 작업 기억 오류); 언어 인식 기억(VRM; 언어 기억 및 새로운 학습 평가). 인지 평가는 오후 3시 사이에 수행됩니다. 오후 5시 방문할 때마다(기준선, 12주 및 24주) 정신병리학적 평가를 양성 및 음성 증후군 척도(PANSS) 및 캘거리 정신분열병 척도(CDSS)로 평가합니다. 사회적 성과는 방문할 때마다 개인 성과 척도(PSP)로 평가됩니다. 평가는 그룹 과제를 보지 못하는 훈련된 직원이 수행합니다.

선형 혼합 모델을 사용하여 호르몬 또는 염증성 바이오마커가 중재(CRT) 후 인지 변화와 연관되는지 여부를 탐색합니다. 이 모델은 개입(CRT 대 TAU), 시간(기준 방문 대 3개월 방문), 연구된 호르몬 및 이들의 상호 작용에 대한 고정 효과를 테스트합니다. 무작위 효과는 각 참가자에 대해 고려됩니다. 두 가지 분석이 수행됩니다.

1. 1차 분석: 무작위 병렬 단계(치료 의향 분석, CRT 대 TAU, 처음 3개월).

   모든 참가자는 CRT 완료 여부와 관계없이 포함됩니다.

2. 2차 분석: CRT의 사전 사후 변경(프로토콜별 분석, CRT만, 3개월).

이 2차 분석에는 CRT 세션의 1/3 이상을 완료한 환자의 하위 그룹이 포함됩니다. 이 분석을 위해 첫 번째 웨이브(무작위 병렬 위상) 또는 두 번째 웨이브(교차 후)에서 CRT를 받는 환자를 그룹화합니다.