Hormonelle og inflammatoriske biomarkører og respons på kognitiv remediering ved nyligt opstået psykose

Kognitiv dysfunktion er et kernetræk ved skizofreni, som opleves af cirka 75 % af patienterne. Det kan forekomme i de tidlige stadier af psykose, og det er normalt uændret på trods af positiv symptomremission. Kognitiv funktion ved psykosestart er det, der stærkest forudsiger dårligere langsigtet overordnet funktion såvel som dårligere funktionalitet på sociale og arbejdsmæssige områder. Kognitiv remedieringsterapi (CRT) er en intervention rettet mod kognitiv underskud ved hjælp af videnskabelige principper for læring med det ultimative mål at forbedre funktionelle resultater. Det har vist sig at have en betydelig indflydelse på kognition med mellemstore effektstørrelser. Nogle undersøgelser har vist forbedringer hos nyligt opståede psykosepatienter, der rapporterer moderate til store effekter på kognitive resultater, såsom verbal og arbejdshukommelse, visuospatial evne, psykosocial funktion, problemløsning eller eksekutiv funktion.

Selvom CRT er en effektiv tilgang, er der data, der viser, at 25-44% af deltagerne, der modtager denne intervention, ikke vil forbedre sig. Til dato har kun et begrænset antal undersøgelser overvejet potentielle biomarkører, der kunne forudsige behandlingsresponsen. Hormoner og inflammatoriske markører er potentielle biomarkører, der kan moderere responsen på CRT, fordi de spiller vigtige roller i kognitiv funktion i psykiatriske og ikke-psykiatriske populationer. Tidligere undersøgelser har antydet, at hypothalamus-hypofyse-binyreaksehormoner (f. cortisol), prolaktin, skjoldbruskkirtelhormoner og inflammatoriske markører er forbundet med kognitiv ydeevne.

Otteogtyve patienter med en nyligt opstået psykose i alderen mellem 18 og 40 år og med mindre end 3 års varighed af sygdommen vil blive rekrutteret. Psykotiske lidelser vil omfatte følgende DSM-IV-diagnose: skizofreni, skizoaffektiv lidelse, bipolar lidelse eller psykotisk lidelse, der ikke er specificeret på anden måde. Patienterne vil blive rekrutteret fra Early Intervention Service fra Hospital Universitari Parc Taulí Sabadell, (Spanien). Alle deltagere vil være ambulante patienter med stabil sygdom (<4 point i hvert positivt punkt på Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) og være i samfundsbehandling i mindst 4 uger).

Der vil blive udført et randomiseret crossover klinisk forsøg: Den ene gruppe vil først modtage computerstyret CRT (n=14) i tre måneder, og den anden gruppe vil modtage behandling som sædvanligt (TAU) i Early Intervention Service (n=14). Bagefter vil patienterne skifte arm for at modtage alternativ intervention.

Interventionen vil bestå af en computerstyret CRT gennem Neuropersonal Trainer-software (Fernandez-Gonzalo et al. 2015). Dette omfatter to rehabiliteringsmoduler: 1) Kognitionsmodulet, der adresserer følgende kognitive domæner: om vedvarende, selektiv og delt opmærksomhed; verbal, rumlig, visuel og arbejdshukommelse; og eksekutive funktioner, herunder hæmning, sekvens og planlægning; og 2) Social Cognition Module, som gør det muligt at arbejde med forskellige aspekter af følelsesmæssig behandling, teorien om sind og kognitive skævheder gennem 43 multimediebaserede opgaver. Begge moduler har forskellige niveauer af kompleksitet. Hver CRT-session vil blive individualiseret til hver patients kognitive behov af en ekspert neuropsykolog. Den professionelle kan justere sværhedsgraden i hver behandlingssession baseret på deltagerens baseline kognitive profil og hans/hendes opgaveudførelse i tidligere behandlingssessioner. Neuropsykologen vil vejlede sessionerne, sikre forståelsen af ​​de forskellige opgaver og individuelt coache hver patient til at opnå den korrekte præstation.

En fastende morgenblodprøve (udtaget mellem kl. 8.00 og kl. 10.00) vil blive udtaget for alle deltagere ved baseline, ved 12 uger og efter 24 ugers opfølgning, til bestemmelse af cortisol, prolaktin, hypothalamus-hypofyse-skjoldbruskkirtel-aksehormoner (skjoldbruskkirtel). -stimulerende hormon [TSH] og frit thyroxin [F-T4]), og inflammatoriske markører (IL-6, TNF-alfa, leukocyttal). Spytprøver vil blive indsamlet for at udforske hypothalamus-hypofyse-binyreaksen (cortisol opvågnen respons, cirkadisk cortisol hældning, cortisol niveauer ved kognitiv vurdering) ved hvert besøg (baseline, uge ​​12 og uge 24).

Gentagne målinger på samme tidspunkt vil blive opnået med et neurokognitivt batteri baseret på det kognitive CANTAB-batteri til skizofreni, som omfatter 8 kognitive opgaver: Attention Switching Task (AST; vurdering af opmærksomheds- og responsforsinkelser); One Touch Stockings of Cambridge (OTS; vurdering af eksekutiv funktion: rumlig planlægning og arbejdshukommelse); Paired Associates Learning (PAL; vurdering af visuel hukommelse og ny læring); Reaktionstid (RTI; vurdering af reaktionstid: motoriske og mentale reaktionshastigheder, samt mål for bevægelsestid, reaktionstid, reaktionsnøjagtighed og impulsivitet); Rapid Vision Information Processing (RVP; vurdering af vedvarende opmærksomhed); Emotion Recognition Task (ERT; vurdering af teori om sindsprocesser); Spatial Working Memory (SWM; vurdering af Spatial Working Memory: tilbageholdelse og manipulation af visuospatial information, strategi og arbejdshukommelsesfejl); Verbal Recognition Memory (VRM; vurdering af verbal hukommelse og ny læring). Kognitiv vurdering vil blive udført mellem kl. og kl. Psykopatologisk vurdering ved hvert besøg (baseline, 12 uger og 24 uger) vil blive vurderet med Positive and Negative Syndromes Scale (PANSS) og Calgary Depression Scale for Schizophrenia (CDSS). Den sociale præstation vil blive vurderet ved hvert besøg med Personal Performance Scale (PSP). Evalueringer vil blive udført af uddannet personale, som forbliver blinde over for gruppeopgaven.

Lineære blandede modeller vil blive brugt til at undersøge, om hormonelle eller inflammatoriske biomarkører er forbundet med kognitive ændringer efter interventionen (CRT). Modellen vil teste de faste effekter for interventionen (CRT vs TAU), tid (baseline visit vs 3-måneders besøg) og de undersøgte hormoner, samt deres interaktioner. Tilfældige effekter vil blive taget i betragtning for hver deltager. Der vil blive gennemført to analyser:

1. Primær analyse: randomiseret parallel fase (intention-to-treat-analyse; CRT vs TAU; første 3 måneder).

   Alle deltagere vil blive inkluderet, uanset om de har gennemført CRT eller ej.

2. Sekundær analyse: præ-post ændringer i CRT (per-protokol analyse; kun CRT; 3 måneder).

Denne sekundære analyse vil omfatte en undergruppe af patienter, som har gennemført mindst en tredjedel af CRT-sessionerne. Til denne analyse vil de patienter, der modtager CRT i den første bølge (randomiseret parallel fase) eller anden bølge (efter cross-over), blive grupperet.