最近発症した精神病におけるホルモンおよび炎症性バイオマーカーと認知修復への反応

認知機能障害は、患者の約 75% が経験する統合失調症の中心的な特徴です。 精神病の初期段階で発生する可能性があり、陽性症状の寛解にもかかわらず、通常は変化しません。 精神病発症時の認知機能は、長期的な全体的な機能の悪化、および社会的および職業的領域の機能の悪化を最も強く予測するものです。 認知修復療法 (CRT) は、機能的転帰を改善するという最終的な目標を持つ学習の科学的原則を使用して、認知障害を対象とする介入です。 中程度の効果サイズで認知に大きな影響を与えることが示されています。 いくつかの研究では、最近発症した精神病患者において、言語および作業記憶、視空間能力、心理社会的機能、問題解決、実行機能などの認知的転帰に対する中程度から大きな影響を報告する改善が示されています。

CRT は効果的なアプローチですが、この介入を受けた参加者の 25 ～ 44% が改善しないことを示すデータがあります。 今日まで、限られた数の研究のみが、治療反応を予測できる可能性のあるバイオマーカーを検討しています。 ホルモンと炎症マーカーは、精神科および非精神科集団の認知機能に重要な役割を果たすため、CRT に対する反応を緩和できる潜在的なバイオマーカーです。 以前の研究では、視床下部-下垂体-副腎系ホルモン (例えば、 コルチゾール)、プロラクチン、甲状腺ホルモン、および炎症マーカーは、認知能力に関連しています。

18 歳から 40 歳までの最近発症した精神病患者で、病気の期間が 3 年未満の 28 人の患者が募集されます。 精神病性障害には、次の DSM-IV 診断が含まれます: 統合失調症、統合失調感情障害、双極性障害、または特に指定されていない精神病性障害。 患者は、Hospital Universitari Parc Taulí Sabadell (スペイン) の Early Intervention Service から募集されます。 すべての参加者は、安定した病気の外来患者になります（陽性および陰性症候群スケール（PANSS）の各陽性項目で4ポイント未満で、少なくとも4週間地域治療を受けています）。

ランダム化されたクロスオーバー臨床試験が実施されます。一方のグループは最初にコンピュータ化された CRT (n=14) を 3 か月間受け、もう一方のグループは早期介入サービス (n=14) で通常どおりの治療 (TAU) を受けます。 その後、患者は別の介入を受けるために腕を切り替えます。

介入は、Neuropersonal Trainer ソフトウェアを介したコンピューター化された CRT で構成されます (Fernandez-Gonzalo et al. 2015)。 これには 2 つのリハビリテーション モジュールが含まれます。1) 認知モジュール。次の認知ドメインに対応します。言語的、空間的、視覚的および作業記憶;抑制、シーケンス、計画を含む実行機能。 2) 社会的認知モジュールでは、43 のマルチメディア ベースのタスクを通じて、感情処理、心の理論、認知バイアスのさまざまな側面に取り組むことができます。 両方のモジュールの複雑さのレベルは異なります。 各 CRT セッションは、専門の神経心理学者によって各患者の認知ニーズに合わせて個別化されます。 専門家は、参加者のベースライン認知プロファイルと以前の治療セッションでのタスクパフォ​​ーマンスに基づいて、各治療セッションの難易度を調整できます。 神経心理学者はセッションを指導し、さまざまなタスクの理解を保証し、正しいパフォーマンスを達成するためにすべての患者を個別に指導します.

コルチゾール、プロラクチン、視床下部 - 下垂体 - 甲状腺軸ホルモン（甲状腺-刺激ホルモン [TSH] および遊離チロキシン [F-T4])、および炎症マーカー (IL-6、TNF-α、白血球数)。 視床下部 - 下垂体 - 副腎軸の測定値（コルチゾール覚醒応答、概日コルチゾール勾配、認知評価時のコルチゾールレベル）を調査するために唾液サンプルが収集されます（ベースライン、12週目、および24週目）。

同じ時点での反復測定は、8 つの認知タスクを含む統合失調症の CANTAB 認知バッテリーに基づく神経認知バッテリーを使用して取得されます。 One Touch Stockings of Cambridge (OTS; 実行機能の評価: 空間計画と作業記憶); Paired Associates Learning (PAL; 視覚的記憶と新しい学習の評価);反応時間 (RTI; 反応時間の評価: 運動および精神的反応速度、ならびに運動時間、反応時間、反応精度および衝動性の尺度);ラピッド ビジョン情報処理 (RVP; 持続的な注意の評価);感情認識タスク (ERT; 心のプロセスの理論の評価);空間作業記憶 (SWM; 空間作業記憶の評価: 視覚空間情報の保持と操作、戦略および作業記憶エラー);言語認識記憶 (VRM; 言語記憶と新しい学習の評価)。 認知評価は、午後 3 時からそして午後5時。各訪問時の精神病理学的評価（ベースライン、12週間および24週間）は、ポジティブおよびネガティブシンドロームスケール（PANSS）および統合失調症のカルガリーうつ病スケール（CDSS）で評価されます。 社会的パフォーマンスは、訪問ごとに個人パフォーマンス スケール (PSP) で評価されます。 評価は、グループの割り当てを知らないままの訓練を受けた担当者によって実施されます。

線形混合モデルを使用して、ホルモンまたは炎症バイオマーカーが介入後の認知変化 (CRT) と関連しているかどうかを調査します。 このモデルは、介入 (CRT 対 TAU)、時間 (ベースライン訪問対 3 か月の訪問)、および調査対象のホルモンの固定効果とそれらの相互作用をテストします。 参加者ごとにランダム効果が考慮されます。 2 つの分析が行われます。

1. 一次分析: 無作為化された並行フェーズ (治療意図分析; CRT 対 TAU; 最初の 3 か月)。

   CRT を完了したかどうかに関係なく、すべての参加者が含まれます。

2. 二次分析: CRT の前後の変化 (プロトコルごとの分析; CRT のみ; 3 か月)。

この二次分析には、CRT セッションの少なくとも 3 分の 1 を完了した患者のサブグループが含まれます。 この分析では、第 1 波 (ランダム化された平行フェーズ) または第 2 波 (クロスオーバー後) で CRT を受ける患者がグループ化されます。