Hormonelle und entzündliche Biomarker und Reaktion auf kognitive Abhilfe bei kürzlich aufgetretener Psychose

Kognitive Dysfunktion ist ein zentrales Merkmal der Schizophrenie, unter der etwa 75 % der Patienten leiden. Es kann in den frühen Stadien einer Psychose auftreten und bleibt in der Regel trotz positiver Symptomremission unverändert. Die kognitive Funktion zu Beginn der Psychose sagt am stärksten eine schlechtere langfristige Gesamtfunktion sowie eine schlechtere Funktionalität in sozialen und beruflichen Bereichen voraus. Die kognitive Remediationstherapie (CRT) ist eine Intervention, die auf kognitive Defizite abzielt und wissenschaftliche Prinzipien des Lernens mit dem ultimativen Ziel der Verbesserung der funktionellen Ergebnisse anwendet. Es hat sich gezeigt, dass es einen signifikanten Einfluss auf die Kognition mit mittleren Effektstärken hat. Einige Studien haben Verbesserungen bei Patienten mit kürzlich aufgetretener Psychose gezeigt, die von mäßigen bis großen Auswirkungen auf kognitive Ergebnisse wie das verbale Gedächtnis und das Arbeitsgedächtnis, die visuell-räumlichen Fähigkeiten, die psychosoziale Funktionsfähigkeit, die Problemlösung oder die exekutiven Funktionen berichten.

Obwohl CRT ein effektiver Ansatz ist, gibt es Daten, die zeigen, dass sich 25-44 % der Teilnehmer, die diese Intervention erhalten, nicht verbessern werden. Bisher hat nur eine begrenzte Anzahl von Studien potenzielle Biomarker berücksichtigt, die das Ansprechen auf die Behandlung vorhersagen könnten. Hormone und Entzündungsmarker sind potenzielle Biomarker, die das Ansprechen auf CRT abschwächen könnten, da sie eine wichtige Rolle bei der kognitiven Funktion in psychiatrischen und nicht-psychiatrischen Populationen spielen. Frühere Studien haben gezeigt, dass Hormone der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse (z. Cortisol), Prolaktin, Schilddrüsenhormone und Entzündungsmarker sind mit der kognitiven Leistungsfähigkeit verbunden.

28 Patienten mit einer kürzlich aufgetretenen Psychose im Alter zwischen 18 und 40 Jahren und mit einer Krankheitsdauer von weniger als 3 Jahren werden rekrutiert. Psychotische Störungen umfassen die folgende DSM-IV-Diagnose: Schizophrenie, schizoaffektive Störung, bipolare Störung oder psychotische Störung, die nicht anders angegeben ist. Die Patienten werden vom Early Intervention Service des Hospital Universitari Parc Taulí Sabadell (Spanien) rekrutiert. Alle Teilnehmer sind ambulante Patienten mit stabiler Krankheit (<4 Punkte in jedem positiven Punkt der Positive and Negative Syndrom Scale (PANSS) und mindestens 4 Wochen in Gemeinschaftsbehandlung).

Es wird eine randomisierte klinische Crossover-Studie durchgeführt: Eine Gruppe erhält zunächst drei Monate lang eine computergestützte CRT (n = 14), und die andere Gruppe erhält eine Behandlung wie üblich (TAU) im Frühinterventionsdienst (n = 14). Danach wechseln die Patienten die Arme, um eine alternative Intervention zu erhalten.

Die Intervention besteht aus einem computergestützten CRT über die Neuropersonal Trainer-Software (Fernandez-Gonzalo et al. 2015). Dazu gehören zwei Rehabilitationsmodule: 1) das Kognitionsmodul, das sich mit den folgenden kognitiven Bereichen befasst: über anhaltende, selektive und geteilte Aufmerksamkeit; verbales, räumliches, visuelles und Arbeitsgedächtnis; und Exekutivfunktionen einschließlich Hemmung, Ablauf und Planung; und 2) das Social Cognition Module, das es ermöglicht, verschiedene Aspekte der emotionalen Verarbeitung, der Theorie des Geistes und kognitiver Vorurteile durch 43 multimediale Aufgaben zu bearbeiten. Beide Module haben unterschiedliche Komplexitätsgrade. Jede CRT-Sitzung wird von einem erfahrenen Neuropsychologen individuell auf die kognitiven Bedürfnisse jedes Patienten abgestimmt. Der Fachmann kann den Schwierigkeitsgrad in jeder Behandlungssitzung basierend auf dem kognitiven Basisprofil des Teilnehmers und seiner/ihrer Aufgabenleistung in früheren Behandlungssitzungen anpassen. Der Neuropsychologe wird die Sitzungen leiten, das Verständnis der verschiedenen Aufgaben sicherstellen und jeden Patienten individuell coachen, um die richtige Leistung zu erzielen.

Eine nüchterne morgendliche Blutprobe (entnommen zwischen 8 und 10 Uhr) wird für alle Teilnehmer zu Studienbeginn, nach 12 Wochen und nach 24 Wochen der Nachbeobachtung zur Bestimmung von Cortisol, Prolaktin, Hypothalamus-Hypophysen-Schilddrüsen-Achsenhormonen (Schilddrüsenhormon) entnommen -stimulierendes Hormon [TSH] und freies Thyroxin [F-T4]) und Entzündungsmarker (IL-6, TNF-alpha, Leukozytenzahl). Speichelproben werden zur Untersuchung der Messungen der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse (Cortisol-Erwachungsreaktion, zirkadiane Cortisol-Steigung, Cortisolspiegel bei kognitiver Bewertung) bei jedem Besuch (Basislinie, Woche 12 und Woche 24) gesammelt.

Wiederholte Messungen zu denselben Zeitpunkten werden mit einer neurokognitiven Batterie basierend auf der kognitiven CANTAB-Batterie für Schizophrenie erhalten, die 8 kognitive Aufgaben umfasst: Aufmerksamkeitswechselaufgabe (AST; Bewertung von Aufmerksamkeits- und Reaktionslatenzen); One Touch Stockings of Cambridge (OTS; Beurteilung der Exekutivfunktion: Raumplanung und Arbeitsgedächtnis); Paired Associates Learning (PAL; Beurteilung des visuellen Gedächtnisses und des neuen Lernens); Reaktionszeit (RTI; Bewertung der Reaktionszeit: motorische und mentale Reaktionsgeschwindigkeit sowie Maße für Bewegungszeit, Reaktionszeit, Reaktionsgenauigkeit und Impulsivität); Rapid Vision Information Processing (RVP; Bewertung der anhaltenden Aufmerksamkeit); Emotion Recognition Task (ERT; Bewertung von Theorie-of-Mind-Prozessen); Räumliches Arbeitsgedächtnis (SWM; Bewertung des räumlichen Arbeitsgedächtnisses: Speicherung und Manipulation visuell-räumlicher Informationen, Strategie- und Arbeitsgedächtnisfehler); Verbal Recognition Memory (VRM; Bewertung des verbalen Gedächtnisses und des neuen Lernens). Die kognitive Bewertung wird zwischen 15:00 und 18:00 Uhr durchgeführt. und 17 Uhr Die psychopathologische Beurteilung bei jedem Besuch (Basislinie, 12 Wochen und 24 Wochen) wird mit der Positive and Negative Syndromes Scale (PANSS) und der Calgary Depression Scale for Schizophrenia (CDSS) bewertet. Die soziale Leistung wird bei jedem Besuch mit der Personal Performance Scale (PSP) bewertet. Die Bewertungen werden von geschultem Personal durchgeführt, das gegenüber der Gruppenzuordnung blind bleibt.

Lineare gemischte Modelle werden verwendet, um zu untersuchen, ob hormonelle oder entzündliche Biomarker mit kognitiven Veränderungen nach dem Eingriff (CRT) assoziiert sind. Das Modell testet die festen Effekte für die Intervention (CRT vs. TAU), die Zeit (Besuch zu Studienbeginn vs. 3-Monats-Besuch) und die untersuchten Hormone sowie deren Wechselwirkungen. Zufällige Effekte werden für jeden Teilnehmer berücksichtigt. Es werden zwei Analysen durchgeführt:

1. Primäranalyse: randomisierte Parallelphase (Intention-to-treat-Analyse; CRT vs. TAU; erste 3 Monate).

   Alle Teilnehmer werden eingeschlossen, unabhängig davon, ob sie CRT abgeschlossen haben oder nicht.

2. Sekundäranalyse: Veränderungen vor und nach der CRT (Per-Protocol-Analyse; nur CRT; 3 Monate).

Diese Sekundäranalyse umfasst eine Untergruppe von Patienten, die mindestens ein Drittel der CRT-Sitzungen abgeschlossen haben. Für diese Analyse werden die Patienten, die CRT in der ersten Welle (randomisierte Parallelphase) oder in der zweiten Welle (nach dem Cross-Over) erhalten, gruppiert.