Hormonális és gyulladásos biomarkerek és válasz a kognitív gyógyításra a közelmúltban kialakult pszichózisban

A kognitív diszfunkció a skizofrénia egyik fő jellemzője, amelyet a betegek körülbelül 75%-a tapasztal. Előfordulhat a pszichózis korai szakaszában, és általában változatlan a pozitív tünet-enyhülés ellenére. A pszichózis kezdetén a kognitív funkció az, ami a legerősebben előrevetíti a rosszabb hosszú távú általános működést, valamint a szociális és foglalkozási területek rosszabb működését. A kognitív remediációs terápia (CRT) egy olyan beavatkozás, amely a kognitív hiányt célozza meg a tanulás tudományos alapelvei alapján, és a végső cél a funkcionális eredmények javítása. Kimutatták, hogy közepes hatásméretekkel jelentős hatással van a megismerésre. Egyes tanulmányok javulást mutattak a közelmúltban fellépő pszichózisban szenvedő betegeknél, akik mérsékelt vagy jelentős hatásokról számoltak be a kognitív eredményekre, például a verbális és munkamemóriára, a térbeli térképességre, a pszichoszociális működésre, a problémamegoldásra vagy a végrehajtó működésre.

Bár a CRT hatékony megközelítés, vannak adatok, amelyek azt mutatják, hogy az ebben a beavatkozásban részesülő résztvevők 25-44%-a nem fog javulni. Eddig csak korlátozott számú tanulmány foglalkozott olyan potenciális biomarkerekkel, amelyek előre jelezhetik a kezelési választ. A hormonok és a gyulladásos markerek potenciális biomarkerek, amelyek mérsékelhetik a CRT-re adott választ, mivel fontos szerepet játszanak a kognitív funkciókban pszichiátriai és nem pszichiátriai populációkban. Korábbi vizsgálatok azt sugallták, hogy a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese tengely hormonjai (pl. a kortizol), a prolaktin, a pajzsmirigyhormonok és a gyulladásos markerek a kognitív teljesítményhez kapcsolódnak.

Huszonnyolc olyan 18 és 40 év közötti, nemrégiben fellépő pszichózisban szenvedő beteget vesznek fel, akiknek a betegsége 3 évnél rövidebb ideig tart. A pszichotikus rendellenességek közé tartozik a következő DSM-IV diagnózis: skizofrénia, skizoaffektív rendellenesség, bipoláris zavar vagy másként nem meghatározott pszichotikus rendellenesség. A betegeket az Universitari Parc Taulí Sabadell (Spanyolország) Korai Beavatkozási Szolgálatától veszik fel. Valamennyi résztvevő stabil betegségben szenvedő járóbeteg lesz (<4 pont a Pozitív és Negatív Szindróma Skála (PANSS) minden pozitív elemében, és legalább 4 hétig közösségi kezelésen van).

Véletlenszerű keresztezett klinikai vizsgálatot végeznek: az egyik csoport először számítógépes CRT-t (n=14) kap három hónapig, a másik csoport pedig a szokásos kezelésben (TAU) részesül a Korai Beavatkozási Szolgálatban (n=14). Ezt követően a betegek karokat cserélnek, hogy alternatív beavatkozást kapjanak.

A beavatkozás egy számítógépes CRT-ből áll, a Neuropersonal Trainer szoftveren keresztül (Fernandez-Gonzalo et al. 2015). Ez két rehabilitációs modult foglal magában: 1) a Kogníció Modul, amely a következő kognitív területeket érinti: a tartós, szelektív és megosztott figyelem; verbális, térbeli, vizuális és munkamemória; és végrehajtó funkciók, beleértve a gátlást, a sorrendet és a tervezést; és 2) a Társadalmi Kogníció Modul, amely 43 multimédiás feladaton keresztül teszi lehetővé az érzelmi feldolgozás, az elmeelmélet és a kognitív torzítások különböző aspektusainak feldolgozását. Mindkét modul összetettségi szintje eltérő. Minden CRT ülést egy szakértő neuropszichológus személyre szab az egyes betegek kognitív szükségleteihez. A szakember minden kezelési alkalom során beállíthatja a nehézségi szintet a résztvevő kognitív alapprofilja és a korábbi kezelési alkalmak során végzett feladatai alapján. A neuropszichológus vezeti a foglalkozásokat, biztosítja a különböző feladatok megértését, és minden pácienst egyénileg oktat a megfelelő teljesítmény eléréséhez.

A kortizol, a prolaktin, a hipotalamusz-hipofízis-pajzsmirigy tengelyhormonok (pajzsmirigy) meghatározásához minden résztvevőtől éhgyomorra vett vérmintát (8 és 10 óra között kell venni) a kiinduláskor, a 12. héten és a 24. hét utánkövetéskor. -stimuláló hormon [TSH] és szabad tiroxin [F-T4]), valamint gyulladásos markerek (IL-6, TNF-alfa, leukocitaszám). A hipotalamusz-hipofízis-mellékvese tengely méréseinek (kortizol-ébredési válasz, cirkadián kortizol meredekség, kortizolszint a kognitív értékelésnél) feltárása céljából nyálmintákat gyűjtenek minden egyes látogatás alkalmával (alapállapot, 12. hét és 24. hét).

Az azonos időpontokban ismételt méréseket a CANTAB skizofrén kognitív akkumulátoron alapuló neurokognitív akkumulátorral végezzük, amely 8 kognitív feladatot foglal magában: Figyelemváltási feladat (AST; a figyelem és válasz késleltetések felmérése); One Touch Stockings of Cambridge (OTS; a végrehajtó működés értékelése: tértervezés és munkamemória); Paired Associates Learning (PAL; a vizuális memória és az új tanulás értékelése); Reakcióidő (RTI; a reakcióidő felmérése: motoros és mentális reakciósebesség, valamint a mozgási idő, a reakcióidő, a válaszpontosság és az impulzivitás mérése); Rapid Vision Information Processing (RVP; a tartós figyelem felmérése); Érzelemfelismerési feladat (ERT; az elmefolyamatok elméletének értékelése); Térbeli munkamemória (SWM; a térbeli munkamemória értékelése: vizuális térinformáció megőrzése és manipulálása, stratégiai és munkamemóriai hibák); Verbális felismerési memória (VRM; verbális memória és új tanulás értékelése). A kognitív értékelésre 15 óra között kerül sor. és 17 óra. A pszichopatológiai értékelést minden vizit alkalmával (alapállapot, 12 hét és 24 hét) a Pozitív és Negatív Szindrómák Skála (PANSS) és a Calgary Depresszió Skizofrénia Skála (CDSS) segítségével értékelik. A társadalmi teljesítményt minden látogatás alkalmával a Personal Performance Scale (PSP) segítségével értékeljük. Az értékelést képzett személyzet végzi, aki nem látja a csoportos feladatot.

Lineáris vegyes modelleket használnak annak felderítésére, hogy a hormonális vagy gyulladásos biomarkerek összefüggésben állnak-e a beavatkozás utáni kognitív változásokkal (CRT). A modell tesztelni fogja a beavatkozás rögzített hatásait (CRT vs. TAU), az időt (a kiindulási vizit vs. 3 hónapos vizit) és a vizsgált hormonokat, valamint azok interakcióit. A véletlenszerű hatásokat minden résztvevő esetében figyelembe veszik. Két elemzés készül:

1. Elsődleges elemzés: randomizált párhuzamos fázis (kezelési szándék elemzés; CRT vs TAU; első 3 hónap).

   Minden résztvevő részt vesz, függetlenül attól, hogy elvégezte-e a CRT-t vagy sem.

2. Másodlagos elemzés: pre-post változások a CRT-ben (protokollonkénti elemzés; csak CRT; 3 hónap).

Ez a másodlagos elemzés a betegek azon alcsoportját foglalja magában, akik a CRT-ülések legalább egyharmadát elvégezték. Ehhez az elemzéshez az első hullámban (randomizált párhuzamos fázisban) vagy a második hullámban (a keresztezés után) CRT-ben részesülő betegek csoportosításra kerülnek.