Hormonale en inflammatoire biomarkers en respons op cognitieve remediatie bij recent ontstane psychose

Cognitieve disfunctie is een kernkenmerk van schizofrenie dat door ongeveer 75% van de patiënten wordt ervaren. Het kan optreden in de vroege stadia van psychose en het is meestal onveranderd ondanks positieve symptoomremissie. De cognitieve functie bij het begin van de psychose voorspelt het sterkst een slechter algemeen functioneren op de lange termijn, evenals een slechtere functionaliteit op sociaal en beroepsgebied. Cognitieve remediëringstherapie (CRT) is een interventie gericht op cognitief tekort met behulp van wetenschappelijke leerprincipes met als uiteindelijk doel het verbeteren van functionele resultaten. Het is aangetoond dat het een significante invloed heeft op de cognitie met gemiddelde effectgroottes. Sommige onderzoeken hebben verbeteringen aangetoond bij recent ontstane psychosepatiënten die matige tot grote effecten op cognitieve uitkomsten rapporteren, zoals verbaal en werkgeheugen, visueel-ruimtelijk vermogen, psychosociaal functioneren, probleemoplossend vermogen of executief functioneren.

Hoewel CRT een effectieve aanpak is, zijn er gegevens waaruit blijkt dat 25-44% van de deelnemers die deze interventie ondergaan, niet zullen verbeteren. Tot op heden hebben slechts een beperkt aantal studies potentiële biomarkers overwogen die de behandelingsrespons zouden kunnen voorspellen. Hormonen en inflammatoire markers zijn potentiële biomarkers die de respons op CRT zouden kunnen matigen, omdat ze een belangrijke rol spelen in de cognitieve functie in psychiatrische en niet-psychiatrische populaties. Eerdere studies hebben gesuggereerd dat hypothalamus-hypofyse-bijnierashormonen (bijv. cortisol), prolactine, schildklierhormonen en ontstekingsmarkers worden in verband gebracht met cognitieve prestaties.

Er zullen 28 patiënten met een recent ontstane psychose tussen 18 en 40 jaar oud en met een ziekteduur van minder dan 3 jaar worden gerekruteerd. Psychotische stoornissen omvatten de volgende DSM-IV-diagnose: schizofrenie, schizoaffectieve stoornis, bipolaire stoornis of psychotische stoornis niet anderszins gespecificeerd. De patiënten zullen worden geworven bij de Early Intervention Service van Hospital Universitari Parc Taulí Sabadell, (Spanje). Alle deelnemers zullen poliklinische patiënten zijn met een stabiele ziekte (<4 punten in elk positief item van de Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) en die gedurende ten minste 4 weken in de gemeenschap worden behandeld).

Er zal een gerandomiseerde cross-over klinische studie worden uitgevoerd: de ene groep krijgt eerst gedurende drie maanden computergestuurde CRT (n=14), en de andere groep krijgt de gebruikelijke behandeling (TAU) in de Early Intervention Service (n=14). Daarna zullen patiënten van arm wisselen om alternatieve interventie te krijgen.

De interventie zal bestaan ​​uit een computergestuurde CRT via Neuropersonal Trainer-software (Fernandez-Gonzalo et al. 2015). Dit omvat twee revalidatiemodules: 1) de Cognitiemodule, die de volgende cognitieve domeinen behandelt: aanhoudende, selectieve en verdeelde aandacht; verbaal, ruimtelijk, visueel en werkgeheugen; en uitvoerende functies waaronder remming, volgorde en planning; en 2) de Social Cognition Module, die het mogelijk maakt om verschillende aspecten van emotionele verwerking, de theorie van de geest en cognitieve vooroordelen te werken door middel van 43 op multimedia gebaseerde taken. Beide modules hebben verschillende niveaus van complexiteit. Elke CRT-sessie wordt door een deskundige neuropsycholoog afgestemd op de cognitieve behoeften van elke patiënt. De professional kan de moeilijkheidsgraad in elke behandelsessie aanpassen op basis van het cognitieve basisprofiel van de deelnemer en zijn/haar taakuitvoering in eerdere behandelsessies. De neuropsycholoog begeleidt de sessies, zorgt voor het begrip van de verschillende taken en coacht elke patiënt individueel om tot de juiste uitvoering te komen.

Een nuchtere ochtendbloedmonster (afgenomen tussen 8.00 en 10.00 uur) zal worden verkregen voor alle deelnemers bij aanvang, na 12 weken en na 24 weken follow-up, voor het bepalen van cortisol, prolactine, hypothalamus-hypofyse-schildklierashormonen (schildklierhormonen). -stimulerend hormoon [TSH] en vrij thyroxine [F-T4]), en ontstekingsmarkers (IL-6, TNF-alfa, aantal leukocyten). Bij elk bezoek (baseline, week 12 en week 24) zullen speekselmonsters worden verzameld voor het onderzoeken van metingen van de hypothalamus-hypofyse-bijnieras (cortisol-ontwakingsreactie, circadiane cortisolhelling, cortisolspiegels bij cognitieve beoordeling).

Herhaalde metingen op hetzelfde tijdstip zullen punten worden verkregen met een neurocognitieve batterij gebaseerd op de CANTAB cognitieve batterij voor schizofrenie, die 8 cognitieve taken omvat: Attention Switching Task (AST; het beoordelen van aandacht en reactielatenties); One Touch Stockings of Cambridge (OTS; beoordeling van executief functioneren: ruimtelijke ordening en werkgeheugen); Paired Associates Learning (PAL; beoordelen van visueel geheugen en nieuw leren); Reactietijd (RTI; beoordeling van reactietijd: motorische en mentale reactiesnelheden, evenals metingen van bewegingstijd, reactietijd, reactienauwkeurigheid en impulsiviteit); Rapid Vision Information Processing (RVP; het beoordelen van aanhoudende aandacht); Emotion Recognition Task (ERT; beoordeling van theory of mind-processen); Ruimtelijk werkgeheugen (SWM; beoordeling van ruimtelijk werkgeheugen: retentie en manipulatie van visueel-ruimtelijke informatie, strategie en werkgeheugenfouten); Verbaal herkenningsgeheugen (VRM; beoordeling van verbaal geheugen en nieuw leren). Tussen 15.00 uur vindt er een cognitieve beoordeling plaats. en 17.00 uur Psychopathologische beoordeling bij elk bezoek (baseline, 12 weken en 24 weken) zal worden beoordeeld met de Positive and Negative Syndromes Scale (PANSS) en de Calgary Depression Scale for Schizophrenia (CDSS). Bij elk bezoek worden de sociale prestaties beoordeeld met de Persoonlijke Prestatie Schaal (PSP). De beoordelingen worden uitgevoerd door getraind personeel dat blind blijft voor de groepsopdracht.

Lineaire gemengde modellen zullen worden gebruikt om te onderzoeken of hormonale of inflammatoire biomarkers geassocieerd zijn met cognitieve veranderingen na de interventie (CRT). Het model test de vaste effecten voor de interventie (CRT versus TAU), de tijd (basislijnbezoek versus bezoek na 3 maanden) en de onderzochte hormonen, evenals hun interacties. Voor elke deelnemer wordt rekening gehouden met willekeurige effecten. Er worden twee analyses uitgevoerd:

1. Primaire analyse: gerandomiseerde parallelle fase (intention-to-treat-analyse; CRT versus TAU; eerste 3 maanden).

   Alle deelnemers worden opgenomen, ongeacht of ze CRT hebben voltooid of niet.

2. Secundaire analyse: pre-post veranderingen in CRT (analyse per protocol; alleen CRT; 3 maanden).

Deze secundaire analyse omvat een subgroep van patiënten die ten minste een derde van de CRT-sessies hebben voltooid. Voor deze analyse worden de patiënten die CRT krijgen in de eerste golf (gerandomiseerde parallelle fase) of tweede golf (na de cross-over) gegroepeerd.