Hormonaaliset ja tulehdukselliset biomarkkerit ja vaste kognitiiviseen hoitoon äskettäin alkaneessa psykoosissa

Kognitiivinen toimintahäiriö on skitsofrenian keskeinen piirre, jota noin 75 % potilaista kokee. Se voi ilmaantua psykoosin alkuvaiheessa, ja se on yleensä muuttumaton positiivisten oireiden lieventymisestä huolimatta. Kognitiivinen toiminta psykoosin alkaessa ennustaa vahvimmin huonompaa pitkän aikavälin yleistä toimintaa sekä huonompaa toimivuutta sosiaalisilla ja ammatillisilla alueilla. Kognitiivinen kuntoutusterapia (CRT) on interventio, joka kohdistuu kognitiiviseen vajavaisuuteen käyttämällä tieteellisiä oppimisen periaatteita ja jonka lopullisena tavoitteena on parantaa toiminnallisia tuloksia. Sillä on osoitettu olevan merkittävä vaikutus kognitioon keskisuurilla tehostekokoilla. Jotkut tutkimukset ovat osoittaneet parannuksia äskettäin alkaneilla psykoosipotilailla, jotka raportoivat kohtalaisista tai suurista vaikutuksista kognitiivisiin tuloksiin, kuten verbaaliseen ja työmuistiin, visuospatiaaliseen kykyyn, psykososiaaliseen toimintaan, ongelmanratkaisuun tai toimeenpanotoimintaan.

Vaikka CRT on tehokas lähestymistapa, on olemassa tietoja, jotka osoittavat, että 25–44 % osallistujista, jotka saavat tämän toimenpiteen, ei parane. Tähän mennessä vain rajallinen määrä tutkimuksia on ottanut huomioon mahdollisia biomarkkereita, jotka voisivat ennustaa hoitovasteen. Hormonit ja tulehdusmerkit ovat mahdollisia biomarkkereita, jotka voivat hidastaa vastetta CRT:hen, koska niillä on tärkeä rooli kognitiivisessa toiminnassa psykiatrisissa ja ei-psykiatrisissa populaatioissa. Aiemmat tutkimukset ovat ehdottaneet, että hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisen akselin hormonit (esim. kortisoli), prolaktiini, kilpirauhashormonit ja tulehdusmerkit liittyvät kognitiiviseen suorituskykyyn.

Rekrytointiin otetaan 28 äskettäin alkanutta psykoosia sairastavaa 18–40-vuotiasta potilasta, joiden sairaus on kestänyt alle 3 vuotta. Psykoottiset häiriöt sisältävät seuraavan DSM-IV-diagnoosin: skitsofrenia, skitsoaffektiivinen häiriö, kaksisuuntainen mielialahäiriö tai psykoottinen häiriö, jota ei ole muuten määritelty. Potilaat rekrytoidaan Espanjan Hospital Universitari Parc Taulí Sabadellin varhaisen puuttumisen palvelusta. Kaikki osallistujat ovat avopotilaita, joilla on vakaa sairaus (< 4 pistettä jokaisessa positiivisen ja negatiivisen oireyhtymän asteikon (PANSS) positiivisessa kohdassa ja he ovat yhteisöhoidossa vähintään 4 viikkoa).

Suoritetaan satunnaistettu risteävä kliininen tutkimus: yksi ryhmä saa ensin tietokoneistetun CRT:n (n = 14) kolmen kuukauden ajan ja toinen ryhmä saa normaalia hoitoa (TAU) varhaisen puuttumisen palvelussa (n = 14). Myöhemmin potilaat vaihtavat käsiä saadakseen vaihtoehtoisen toimenpiteen.

Interventio koostuu tietokoneistetusta CRT:stä Neuropersonal Trainer -ohjelmiston kautta (Fernandez-Gonzalo et al. 2015). Tämä sisältää kaksi kuntoutusmoduulia: 1) Kognition Module, joka käsittelee seuraavia kognitiivisia alueita: jatkuva, valikoiva ja jaettu huomio; sanallinen, spatiaalinen, visuaalinen ja työmuisti; ja toimeenpanotoiminnot, mukaan lukien esto, järjestys ja suunnittelu; ja 2) Social Cognition Module, joka mahdollistaa tunteiden prosessoinnin, mielen teorian ja kognitiivisten harhojen eri näkökohtien työskentelyn 43 multimediapohjaisen tehtävän kautta. Molemmilla moduuleilla on erilainen monimutkaisuus. Asiantunteva neuropsykologi räätälöi jokaisen CRT-istunnon kunkin potilaan kognitiivisten tarpeiden mukaan. Ammattilainen voi säätää vaikeustasoa jokaisella hoitokerralla osallistujan kognitiivisen perusprofiilin ja aiempien hoitokertojen suorituksen perusteella. Neuropsykologi ohjaa istuntoja, varmistaa eri tehtävien ymmärtämisen ja ohjaa jokaista potilasta yksilöllisesti oikean suorituksen saavuttamiseksi.

Kaikilta osallistujilta otetaan lähtötilanteessa, 12 viikon ja 24 seurantaviikon jälkeen paastoaamuverinäyte (otettu klo 8.00 ja 10.00 välillä) kortisolin, prolaktiinin, hypotalamus-aivolisäke-kilpirauhasakselin hormonien (kilpirauhasen) määrittämiseksi. -stimuloiva hormoni [TSH] ja vapaa tyroksiini [F-T4]) ja tulehdusmarkkerit (IL-6, TNF-alfa, leukosyyttien määrä). Sylkinäytteet kerätään hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisen akselin mittausten (kortisolin heräämisvaste, vuorokausikortisolin kaltevuus, kortisolitasot kognitiivisen arvioinnin yhteydessä) tutkimiseksi jokaisella käynnillä (perustila, viikko 12 ja viikko 24).

Toistuvat mittaukset samaan aikaan saadaan neurokognitiivisella akulla, joka perustuu CANTAB-kognitiiviseen skitsofrenian akkuun, joka sisältää 8 kognitiivista tehtävää: Huomionvaihtotehtävä (AST; huomio- ja vasteviiveiden arviointi); One Touch Stockings of Cambridge (OTS; toimeenpanotoiminnan arviointi: tilasuunnittelu ja työmuisti); Paired Associates Learning (PAL; visuaalisen muistin ja uuden oppimisen arviointi); Reaktioaika (RTI; reaktioajan arviointi: motoriset ja henkiset vastenopeudet sekä liikeajan, reaktioajan, vasteen tarkkuuden ja impulsiivisuuden mittaukset); Rapid Vision Information Processing (RVP; jatkuvan huomion arviointi); Emotion Recognition Task (ERT; mieliprosessien teorian arviointi); Spatial Working Memory (SWM; Spatial Working Memoryn arviointi: visuospatiaalisen tiedon säilyttäminen ja manipulointi, strategia- ja työmuistivirheet); Verbaalinen tunnistusmuisti (VRM; sanallisen muistin ja uuden oppimisen arviointi). Kognitiivinen arviointi suoritetaan klo 15 välisenä aikana. ja klo 17. Psykopatologinen arviointi jokaisella käynnillä (perustilanne, 12 viikkoa ja 24 viikkoa) arvioidaan positiivisten ja negatiivisten oireyhtymien asteikolla (PANSS) ja Calgaryn masennusasteikolla skitsofreniaa varten (CDSS). Sosiaalista suorituskykyä arvioidaan jokaisella käynnillä Personal Performance Scale (PSP) -asteikolla. Arvioinnit suorittaa koulutettu henkilöstö, joka pysyy sokeana ryhmätehtävälle.

Lineaarisilla sekamalleilla tutkitaan, liittyvätkö hormonaaliset tai tulehdukselliset biomarkkerit kognitiivisiin muutoksiin toimenpiteen jälkeen (CRT). Malli testaa intervention kiinteitä vaikutuksia (CRT vs TAU), aikaa (peruskäynti vs. 3 kuukauden käynti) ja tutkittuja hormoneja sekä niiden vuorovaikutuksia. Satunnaiset vaikutukset huomioidaan jokaisen osallistujan kohdalla. Tehdään kaksi analyysiä:

1. Ensisijainen analyysi: satunnaistettu rinnakkaisvaihe (hoitoaikeiden analyysi; CRT vs. TAU; ensimmäiset 3 kuukautta).

   Kaikki osallistujat otetaan mukaan riippumatta siitä, ovatko he suorittaneet CRT:n vai eivät.

2. Toissijainen analyysi: CRT:n muutokset ennen jälkeistä (protokollakohtainen analyysi; vain CRT; 3 kuukautta).

Tämä toissijainen analyysi sisältää alaryhmän potilaita, jotka ovat suorittaneet vähintään kolmanneksen CRT-istunnoista. Tätä analyysiä varten potilaat, jotka saavat CRT:tä ensimmäisessä aallossa (satunnaistettu rinnakkaisvaihe) tai toisessa aallossa (ristityksen jälkeen), ryhmitellään.