Enzalutamide 与 Lu PSMA-617 对比单独使用 Enzalutamide 治疗转移性去势抵抗性前列腺癌患者 (ENZA-p)
ENZA-p：一项使用 PSMA 作为治疗剂和预后指标的随机 II 期试验，用于接受恩杂鲁胺治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者 (ANZUP 1901)
该 2 期随机临床试验将研究在先前未接受过化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者中将 Lu-PSMA 添加到恩杂鲁胺中的活性和安全性。
研究概览
详细说明
这是一项开放标签、随机、分层、2 组、多中心的 2 期临床试验，在 12 个月内招募了 160 名参与者，并随访至发生 150 起事件（大约另外 18 个月）。
参与者将以 1:1 的比例随机分配至恩杂鲁胺或恩杂鲁胺和 Lu-PSMA。
将使用最小化方法来最小化以下分层因素之间的机会失衡：研究地点、疾病体积（>20 对 ≤20 个疾病部位，在 68Ga-PSMA PET/CT 上测量）、早期多西紫杉醇治疗去势敏感疾病（是与否），以及早期阿比特龙治疗去势敏感性疾病（是与否）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
162
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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New South Wales
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Camperdown、New South Wales、澳大利亚、2050
- Chris O'Brien Lifehouse
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Darlinghurst、New South Wales、澳大利亚、2010
- St Vincents Hospital
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Kogarah、New South Wales、澳大利亚、2217
- St George Hospital
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Liverpool、New South Wales、澳大利亚、2170
- Liverpool Hospital
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Macquarie Park、New South Wales、澳大利亚、2109
- Macquarie University Hospital
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Newcastle、New South Wales、澳大利亚、2298
- Calvary Mater Newcastle
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Sydney、New South Wales、澳大利亚、2065
- Northern Cancer Institute
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Queensland
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Brisbane、Queensland、澳大利亚、4029
- Royal Brisbane and Women's Hospital
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South Australia
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Adelaide、South Australia、澳大利亚、5000
- Royal Adelaide Hospital
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Victoria
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Clayton、Victoria、澳大利亚、3168
- Monash Health
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Heidelberg、Victoria、澳大利亚、3084
- Austin Health
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Melbourne、Victoria、澳大利亚、3004
- The Alfred Hospital
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Melbourne、Victoria、澳大利亚、3002
- Peter MacCallum Cancer Centre
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Western Australia
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Nedlands、Western Australia、澳大利亚、6009
- Sir Charles Gairdner Hospital
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Perth、Western Australia、澳大利亚、6150
- Fiona Stanley Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
18 岁或以上患有转移性前列腺癌的男性定义为：
- 有记录的前列腺腺癌组织病理学（无神经内分泌癌特征）或
- 前列腺癌的典型转移性疾病
- 去势抵抗性前列腺癌（定义为尽管通过睾丸切除术或持续使用促黄体激素释放激素激动剂或拮抗剂进行去势，但疾病仍在进展）。
- PCWG3 标准定义的 PSA 升高的疾病进展（至少间隔 1 周的连续 2 个升高值）和 PSA ≥ 5 ng/mL。
恩杂鲁胺早期治疗失败的至少 2 个以下风险因素：
- 乳酸脱氢酶≥正常值上限
- 碱性磷酸酶 ≥ 正常值上限
- 白蛋白
- 初诊时新发转移性疾病 (M1) *
- >5 骨转移 *
- 内脏转移 *
- PSA倍增时间
- 疼痛需要阿片类药物 >14 天
- 既往接受过阿比特龙治疗 * 基于常规成像（CT 和/或骨扫描）
- 根据 RECIST 1.1 的目标或非目标病变
- 68Ga-PSMA PET/CT 上显着的 PSMA 亲和力，定义为单个部位的 SUVmax >15（无论病变大小如何）和疾病部位 ≥10mm 的 SUV 最大值 >10（除非受到解释摄取较低的因素的影响，例如 呼吸运动，重建人工制品）
- ECOG 体能状态 0-2
足够的肾功能：
- 肌酐清除率≥ 40mL/分钟
足够的肝功能：
- 胆红素 < 1.5 x 正常上限 (ULN)（或者如果胆红素介于 1.5 - 2x ULN 之间，则结合胆红素必须正常）
- AST 或 ALT ≤ 2.0 x ULN（或存在肝转移时≤ 5.0 x ULN）
足够的骨髓功能：
- 血小板 ≥ 100 x109/L
- 血红蛋白≥90g/L（最近4周未输红细胞）
- 中性粒细胞 > 1.5 x109/L
- 预计寿命 > 12 周
- 在随机分组后 21 天内计划并能够开始的研究治疗
- 愿意并能够遵守所有研究要求（包括两种治疗：恩杂鲁胺和 Lu-PSMA），以及所有必需的研究评估
- 签署、书面、知情同意
排除标准：
- 具有已知显着肉瘤样、梭形细胞或神经内分泌小细胞成分的前列腺癌，或其他癌症转移至前列腺
- 68Ga-PSMA PET/CT SUVmax < 10 在可测量疾病部位 > 10mm
- 之前接受过恩杂鲁胺、达洛鲁胺或阿帕鲁胺治疗。 允许预先使用阿比特龙治疗。
- 之前接受过任何 PSMA 靶向放疗
- mCRPC 的既往化疗。 允许在阉割敏感环境中使用多西紫杉醇
- 随机分组前 5 年内有另一种恶性肿瘤病史，非黑色素瘤皮肤癌除外；或者，经过充分治疗的非肌肉浸润性膀胱尿路上皮癌（即膀胱癌） Tis、Ta 和低级别 T1 肿瘤）
- 并发疾病，包括严重感染，可能危及参与者在合理安全的情况下接受本协议中概述的程序的能力
- 存在任何可能妨碍遵守研究方案和后续计划的心理、家庭、社会或地理条件，包括酒精依赖或药物滥用
- 与不愿意/不能使用医学上可接受的屏障避孕方式的具有生殖潜力的女性发生性关系的男性
的历史：
- 癫痫发作或任何可能导致癫痫发作的情况（例如 既往皮质中风或严重脑外伤）
- 随机分组后 12 个月内意识丧失或短暂性脑缺血发作
- 最近 3 个月内有重大心血管疾病：包括心肌梗塞、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭（NYHA II 级或更高级别，见附录 4）、>2 级的持续性心律失常、血栓栓塞事件（例如 深静脉血栓、肺栓塞）。 允许接受稳定抗凝治疗的慢性稳定性心房颤动
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Lu-PSMA + 恩杂鲁胺
Lu-PSMA - 7.5 GBq (± 10%)：第 1 剂和第 2 剂（第 15 天和 57 天）。 第 3 剂和第 4 剂（第 113 天和第 169 天）将根据第 92 天的 PSMA PET/CT 扫描结果给予。 Enzalumatide - 160 毫克（4 粒 40 毫克胶囊）：每天一次，直到参与者不再具有临床益处，或经历不可接受的毒性。 |
患者将分 4 次接受 7.5 GBq 的 Lu-PSMA。 在第 15 天和第 57 天接种第 1 剂和第 2 剂。 第 3 剂和第 4 剂（第 113 天和第 169 天）将根据第 92 天的 68Ga-PSMA PET/CT 结果给予。 每 6 周进行一次治疗，x 4 个周期。
其他名称：
每天 160 毫克（四粒 40 毫克胶囊）。
其他名称：
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有源比较器：恩杂鲁胺
Enzalutamide - 160 mg（四粒 40 mg 胶囊）：每天一次，直到参与者不再具有临床益处，或经历不可接受的毒性。
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每天 160 毫克（四粒 40 毫克胶囊）。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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前列腺特异性抗原 (PSA) 无进展生存期
大体时间：随机化日期到 PSA 进展的第一个证据日期 - 评估直至研究完成，从招募开始大约 4 年。
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PSA 进展定义为 PSA 升高超过或等于最低点（最低 PSA 点）25% 和超过或等于 2 ng/mL。
这需要通过至少 3 周后进行的重复 PSA 来确认。
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随机化日期到 PSA 进展的第一个证据日期 - 评估直至研究完成，从招募开始大约 4 年。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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放射学无进展生存期
大体时间：随机化日期至影像学放射学进展的第一个证据日期。从研究完成起每 12 周评估一次，从招募开始大约 4 年。
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影像学无进展生存期定义为从随机化日期到首次影像学影像学进展证据日期或最后一次已知无进展随访日期的时间间隔。
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随机化日期至影像学放射学进展的第一个证据日期。从研究完成起每 12 周评估一次，从招募开始大约 4 年。
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前列腺特异性抗原 (PSA) 反应率
大体时间：从研究完成到随机化的日期，从招募开始大约 4 年。在确定 PSA 反应时将忽略 12 周之前 PSA 的早期升高
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PSA 反应率定义为每组参与者中 PSA 比基线降低 50% 或更多的比例。
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从研究完成到随机化的日期，从招募开始大约 4 年。在确定 PSA 反应时将忽略 12 周之前 PSA 的早期升高
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疼痛反应和无进展生存期
大体时间：通过研究完成随机化的日期，从招募开始大约 4 年
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使用 McGill-Melzack 当前疼痛强度量表 (PPI) 测量疼痛。 疼痛反应定义为基线 PPI 得分为 2 分或以上的参与者减少 2 分或更多分。 疼痛进展定义为最低点 PPI 评分增加 1 点或更多点。 疼痛反应定义为基线 PPI 得分为 2 分或以上的参与者减少 2 分或更多分。 疼痛进展定义为最低点 PPI 评分增加 1 点或更多点。 |
通过研究完成随机化的日期，从招募开始大约 4 年
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临床无进展生存期
大体时间：随机化日期至出现疾病进展或任何原因死亡的第一个临床证据的日期。从招募开始大约 4 年评估完成研究。
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临床进展定义为影像学进展、可归因于癌症进展的症状发展、需要对新转移进行放疗或开始对前列腺癌进行其他抗癌治疗。
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随机化日期至出现疾病进展或任何原因死亡的第一个临床证据的日期。从招募开始大约 4 年评估完成研究。
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与健康相关的生活质量 (HRQL) 的各个方面
大体时间：每 4-6 周评估一次，直至研究完成，从招募开始大约 4 年。
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欧洲癌症研究与治疗组织 (EORTC) 核心生活质量问卷包括五个功能量表（身体、角色、认知、情绪和社交）、三个症状量表（疲劳、疼痛、恶心和呕吐），以及一个用于评估癌症患者 HRQL 的全球健康和生活质量量表。
患者数据表是一种简单的多项目生活质量工具，基于一系列相关症状和功能的 11 点数字评级量表。
它结合了来自 UBQ-C、GLQ-8 和 LASA 癌症特定生活质量仪器的癌症特定项目。
对癌症进展的恐惧表是一份简短的问卷，用于评估与参与者疾病相关的未来可能的担忧。
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每 4-6 周评估一次，直至研究完成，从招募开始大约 4 年。
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不良事件的频率和严重程度
大体时间：通过学习完成，从招聘开始大约需要 4 年。
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不良事件通用术语标准 (CTCAE) v5.0 将用于对研究治疗期间不良事件的强度进行分类和分级。
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通过学习完成，从招聘开始大约需要 4 年。
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期
大体时间：通过学习完成，从招聘开始大约需要 4 年。
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总生存期定义为从随机化日期到任何原因死亡日期或最后一次已知随访日期的间隔时间。
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通过学习完成，从招聘开始大约需要 4 年。
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资源使用和增量成本效益
大体时间：通过学习完成，从招聘开始大约需要 4 年。
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有关医疗保健资源使用的信息将与有关总生存期和生活质量的信息相结合，以根据每个质量调整生命年 (QALY) 的成本来估算与将 Lu-PSMA 添加到恩杂鲁胺相关的价值。
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通过学习完成，从招聘开始大约需要 4 年。
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基线和治疗期间临床结果与影像分析之间的关联
大体时间：通过学习完成，从招聘开始大约需要 4 年。
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开发、验证和比较恩杂鲁胺治疗和恩杂鲁胺和 Lu-PSMA 治疗的预测和预后生物标志物的多种方法。
这些包括但不限于分析： 1. 68Ga-PSMA PET/CT 和 18F FDG PET/CT 筛查全身定量参数的关联； 2.全身定量PET参数变化之间的关联； 3. 在第 92 天使用 68Ga-PSMA PET/CT，评估全身 PET 的定量结果将有助于确定在接受恩杂鲁胺或恩杂鲁胺和 Lu-PSMA 治疗的患者中具有持续性 PSMA 狂热疾病体积的男性比例； 4. 用于 68Ga-PSMA PET/CT 和 18F FDG PET/CT 的视觉评分系统，用于评估和验证其在治疗反应中的应用； 5. QTBI（定量全身成像）异质性评估。
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通过学习完成，从招聘开始大约需要 4 年。
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临床结果与可能的预后/预测生物标志物（组织和循环）之间的关联，包括 CTC 和 ctDNA
大体时间：从招聘到完成学习大约需要 4 年。
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转化研究将包括识别组织和循环生物标志物，这些生物标志物可以预测和/或预测对治疗的反应、安全性和对研究治疗的耐药性（生物标志物与临床结果的关联）。
这些包括但不限于以下分析： 1. 液体活检：将在分子成像时间点收集液体活检，包括基线、第 92 天和第一次进展时； 2. CTC：可在上述时间点对各种生物标志物进行CTC计数和分析。
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从招聘到完成学习大约需要 4 年。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 学习椅：Louise Emmett, MBBS, FRACP、St Vincent's Hospital, Sydney
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Ayati N, Papa N, Crumbaker M, Subramaniam S, Joshua AM, Alipour R, Iravani A, Askari E, Khan S, Yadav S, Eiber M, Weickhardt A, Lee ST, Ng S, Francis RJ, Goh JC, Pattison DA, Tan TH, Kirkwood ID, Nguyen A, Hofman MS, Sandhu S, Hioki T, van Oorschodt JCJ, Devitt K, Willowson K, Sharma S, Stancu A, Chauvie S, Wilson P, Martin AJ, Thomas H, Stockler MR, Davis ID, Emmett L; Australian and New Zealand Urogenital and Prostate (ANZUP) Cancer Trials Group. 177Lu-PSMA-617 SPECT/CT for Early Prediction of Overall Survival in Participants with Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. Radiology. 2026 Apr;319(1):e252672. doi: 10.1148/radiol.252672.
- Emmett L, Swiha M, Papa N, Subramaniam S, Crumbaker M, Joshua AM, Nguyen A, Weickhardt A, Lee ST, Ng S, Francis RJ, Goh JC, Pattison DA, Pathmanandavel S, Hope T, Ayati N, Hofman MS, Sandhu S, Niu C, Martin AJ, Thomas H, Stockler MR, Davis ID; Australian and New Zealand Urogenital and Prostate (ANZUP) Cancer Trials Group. Predictive value of early PSMA upregulation for the response to enzalutamide +/- 177Lu-PSMA-617 in poor-risk, metastatic, castration-resistant prostate cancer: substudy of the randomized, phase 2 ENZA-p trial. Nat Cancer. 2026 Apr;7(4):622-630. doi: 10.1038/s43018-026-01140-3. Epub 2026 Apr 15.
- Emmett L, Papa N, Sartor O, Morris MJ, Subramaniam S, Crumbaker M, Ayati N, Chen J, Herrmann K, Gafita A, Swiha M, Joshua AM, Weickhardt A, Lee ST, Ng S, Francis RJ, Goh JC, Pattison DA, Ho B, Khan S, Tan TH, Bills M, Nguyen A, Thein T, Sidhom G, Wong K, Martin AJ, Hofman MS, Sandhu S, Thomas H, Stockler MR, Davis ID; ENZA-p Trial Investigators and the Australian and New Zealand Urogenital and Prostate Cancer Trials Group (ANZUP). Prognostic Value of Interim PSMA-PET Total Tumor Volume for Overall Survival Within ENZA-p, A Randomized Phase 2 Trial of Enzalutamide Versus Enzalutamide Plus [177Lu] Lu-PSMA-617 (ANZUP1901). Eur Urol. 2026 Apr 8:S0302-2838(26)02063-4. doi: 10.1016/j.eururo.2026.03.026. Online ahead of print.
- Emmett L, Papa N, Subramaniam S, Crumbaker M, Nguyen A, Joshua AM, Sandhu S, Weickhardt A, Lee ST, Ng S, Francis RJ, Goh JC, Pattison DA, Tan TH, Kirkwood ID, Ayati N, Niu C, Hofman MS, Martin AJ, Thomas H, Davis ID, Stockler MR; ENZA-p Trial Investigators and the Australian and New Zealand Urogenital and Prostate Cancer Trials Group. Prognostic and predictive value of baseline PSMA-PET total tumour volume and SUVmean in metastatic castration-resistant prostate cancer in ENZA-p (ANZUP1901): a substudy from a multicentre, open-label, randomised, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2025 Sep;26(9):1168-1177. doi: 10.1016/S1470-2045(25)00339-0. Epub 2025 Jul 30.
- Emmett L, Subramaniam S, Crumbaker M, Joshua AM, Sandhu S, Nguyen A, Weickhardt A, Lee ST, Ng S, Francis RJ, Goh JC, Pattison DA, Tan TH, Kirkwood ID, Gedye C, Rutherford NK, Kumar ASR, Pook D, Ramdave S, Nadebaum DP, Voskoboynik M, Redfern AD, Macdonald W, Krieger L, Schembri G, Chua W, Lin P, Horvath L, Bastick P, Butler P, Zhang AY, McJannett M, Thomas H, Langford A, Hofman MS, Martin AJ, Davis ID, Stockler MR; ENZA-p Trial Investigators; Australian and New Zealand Urogenital and Prostate Cancer Trials Group. Overall survival and quality of life with [177Lu]Lu-PSMA-617 plus enzalutamide versus enzalutamide alone in metastatic castration-resistant prostate cancer (ENZA-p): secondary outcomes from a multicentre, open-label, randomised, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2025 Mar;26(3):291-299. doi: 10.1016/S1470-2045(25)00009-9. Epub 2025 Feb 13.
- Emmett L, Subramaniam S, Crumbaker M, Nguyen A, Joshua AM, Weickhardt A, Lee ST, Ng S, Francis RJ, Goh JC, Pattison DA, Tan TH, Kirkwood ID, Gedye C, Rutherford NK, Sandhu S, Kumar AR, Pook D, Ramdave S, Nadebaum DP, Voskoboynik M, Redfern AD, Macdonald W, Krieger L, Schembri G, Chua W, Lin P, Horvath L, Bastick P, Butler P, Zhang AY, Yip S, Thomas H, Langford A, Hofman MS, McJannett M, Martin AJ, Stockler MR, Davis ID; ENZA-p Trial Investigators and the Australian and New Zealand Urogenital and Prostate Cancer Trials Group. [177Lu]Lu-PSMA-617 plus enzalutamide in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (ENZA-p): an open-label, multicentre, randomised, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2024 May;25(5):563-571. doi: 10.1016/S1470-2045(24)00135-9. Epub 2024 Apr 12.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年8月17日
初级完成 (实际的)
2024年4月12日
研究完成 (估计的)
2026年12月1日
研究注册日期
首次提交
2020年5月28日
首先提交符合 QC 标准的
2020年6月3日
首次发布 (实际的)
2020年6月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年6月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年6月17日
最后验证
2026年6月1日
更多信息
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