Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Enzalutamid Lu PSMA-617-tel szemben az egyedüli enzalutamid férfiaknál áttétes, kasztrációnak ellenálló prosztatarákban (ENZA-p)

2024. február 6. frissítette: Australian and New Zealand Urogenital and Prostate Cancer Trials Group

ENZA-p: Randomizált, II. fázisú vizsgálat, amely a PSMA-t terápiás szerként és prognosztikus indikátorként alkalmazza enzalutamiddal kezelt, metasztatikus kasztráció-rezisztens prosztatarákban szenvedő férfiaknál (ANZUP 1901)

Ez a 2. fázisú randomizált klinikai vizsgálat az Lu-PSMA enzalutamidhoz való hozzáadásának aktivitását és biztonságosságát vizsgálja áttétes, kasztrált rezisztens prosztatarákban (mCRPC) szenvedő betegeknél, akiket korábban nem kezeltek kemoterápiával.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy nyílt elnevezésű, randomizált, rétegzett, 2 karból álló, többközpontú, 2. fázisú klinikai vizsgálat, amelyben 160 résztvevőt vontak be 12 hónapon keresztül, és 150 esemény bekövetkeztéig követték (körülbelül további 18 hónap). A résztvevőket véletlenszerűen enzalutamidra vagy enzalutamidra és Lu-PSMA-ra osztják 1:1 arányban. Minimalizálási megközelítést alkalmaznak a véletlen egyensúlyhiányok minimalizálására a következő rétegződési tényezők között: vizsgálati hely, betegség volumene (>20 versus ≤20 betegség helye 68Ga-PSMA PET/CT-vel mérve), előzetes kezelés korai docetaxellel a kasztrációra érzékeny betegeknél. betegség (igen vs nem), és a kasztrációra érzékeny betegség korai abirateron-kezelése (igen vs nem).

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

162

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztrália
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Ausztrália, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
      • Darlinghurst, New South Wales, Ausztrália, 2010
        • St Vincents Hospital
      • Kogarah, New South Wales, Ausztrália, 2217
        • St George Hospital
      • Liverpool, New South Wales, Ausztrália, 2170
        • Liverpool Hospital
      • Macquarie Park, New South Wales, Ausztrália, 2109
        • Macquarie University Hospital
      • Newcastle, New South Wales, Ausztrália, 2298
        • Calvary Mater Newcastle
      • Sydney, New South Wales, Ausztrália, 2065
        • Northern Cancer Institute
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Ausztrália, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Ausztrália, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Ausztrália, 3168
        • Monash Health
      • Heidelberg, Victoria, Ausztrália, 3084
        • Austin Health
      • Melbourne, Victoria, Ausztrália, 3004
        • The Alfred Hospital
      • Melbourne, Victoria, Ausztrália, 3002
        • Peter Maccallum Cancer Centre
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Ausztrália, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital
      • Perth, Western Australia, Ausztrália, 6150
        • Fiona Stanley Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. A 18 éves vagy annál idősebb férfiak, akiknek metasztatikus prosztata adenokarcinómájuk van, a következőkkel definiálva:

    • A prosztata adenokarcinóma dokumentált hisztopatológiája (a neuroendokrin karcinóma jellemzői nélkül) VAGY
    • A prosztatarákra jellemző metasztatikus betegség
  2. Kasztráció-rezisztens prosztatarák (az orchiectomia által végzett kasztráció vagy a folyamatban lévő luteinizáló hormon-felszabadító hormon agonista vagy antagonista ellenére progrediáló betegség).
  3. Progresszív betegség PCWG3 kritériumok szerint emelkedő PSA-val (2 növekvő érték sorozata minimum 1 hetes időközönként) ÉS PSA ≥ 5 ng/ml.

  4. Az enzalutamiddal végzett kezelés korai sikertelenségéhez az alábbi kockázati tényezők közül legalább 2:

    • LDH ≥ ULN
    • ALP ≥ ULN
    • Albumin
    • De novo áttétes betegség (M1) a kezdeti diagnóziskor *
    • >5 csontáttét *
    • Visceralis metasztázisok *
    • PSA megduplázódási ideje
    • Opiátokat igénylő fájdalom >14 napig
    • Előzetes abirateron kezelés * Hagyományos képalkotás (CT és/vagy csontvizsgálat) alapján
  5. Cél- vagy nem célléziók a RECIST 1.1 szerint
  6. Szignifikáns PSMA aviditás a 68Ga-PSMA PET/CT-n, amelyet úgy határoztak meg, hogy SUVmax >15 egy helyen (a lézió méretétől függetlenül), és SUV max >10 a 10 mm-nél nagyobb betegség helyén (kivéve, ha az alacsonyabb felvételt magyarázó tényezőktől függ, pl. légzési mozgás, rekonstrukciós műtárgy)
  7. ECOG teljesítmény állapota 0-2

  8. Megfelelő veseműködés:

    - Kreatinin-clearance ≥ 40 ml/perc

  9. Megfelelő májműködés:

    • A bilirubin < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) (vagy ha a bilirubin a normálérték felső határának 1,5-2-szerese között van, normál konjugált bilirubinnak kell lennie)
    • AST vagy ALT ≤ 2,0 x ULN (vagy ≤ 5,0 x ULN májmetasztázisok jelenlétében)

  10. A csontvelő megfelelő működése:

    • Vérlemezkék ≥ 100 x 109/L
    • Hemoglobin ≥ 90g/l (nem volt vörösvérsejt transzfúzió az elmúlt 4 hétben)
    • Neutrophilek > 1,5 x 109/l
  11. Becsült élettartam > 12 hét
  12. A vizsgálati kezelés tervezett és a randomizálást követő 21 napon belül megkezdhető
  13. Hajlandó és képes megfelelni az összes vizsgálati követelménynek (beleértve mindkét kezelést: az enzalutamidot és a Lu-PSMA-t), valamint az összes szükséges vizsgálati értékelést
  14. Aláírt, írásos, tájékozott beleegyezés

Kizárási kritériumok:

  1. Prosztatarák ismert jelentős szarkomatoid vagy orsósejtes vagy neuroendokrin kissejtes komponensekkel, vagy egyéb rák áttét a prosztatában
  2. 68Ga-PSMA PET/CT SUVmax < 10 olyan helyen, ahol mérhető betegség > 10 mm
  3. Előzetes kezelés enzalutamiddal, darolutamiddal vagy apalutamiddal. Az abirateronnal történő előzetes kezelés megengedett.
  4. Előzetes kezelés bármilyen PSMA-célzott sugárterápiával
  5. Korábbi kemoterápia mCRPC miatt. A docetaxel előzetes alkalmazása kasztrációérzékeny környezetben megengedett
  6. Más rosszindulatú daganat anamnézisében a randomizációt megelőző 5 éven belül, kivéve a nem melanomás bőrkarcinómát; vagy megfelelően kezelt, nem izom-invazív húgyhólyag uroteliális karcinóma (pl. Tis, Ta és alacsony fokú T1 daganatok)
  7. Egyidejű megbetegedések, beleértve a súlyos fertőzést, amely veszélyeztetheti a résztvevő azon képességét, hogy ésszerű biztonsággal alávegye a jelen jegyzőkönyvben ismertetett eljárásokat
  8. Bármilyen pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi állapot megléte, amely potenciálisan akadályozza a vizsgálati protokollnak és a nyomon követési ütemtervnek való megfelelést, beleértve az alkoholfüggőséget vagy a kábítószer-használatot
  9. Férfiak, akik szexuális kapcsolatban állnak szaporodási potenciállal rendelkező nőkkel, akik nem hajlandók/nem képesek használni a fogamzásgátlás orvosilag elfogadható formáit

  10. Története:

    1. görcsroham vagy bármely olyan állapot, amely hajlamosíthat görcsrohamra (pl. korábbi agykérgi stroke vagy jelentős agyi trauma)
    2. eszméletvesztés vagy átmeneti ischaemiás roham a randomizálást követő 12 hónapon belül
    3. jelentős szív- és érrendszeri betegség az elmúlt 3 hónapban: beleértve a szívinfarktust, instabil anginát, pangásos szívelégtelenséget (NYHA II. fokozat vagy magasabb, lásd 4. függelék), folyamatos, 2. fokozatúnál nagyobb aritmiák, thromboemboliás események (pl. mélyvénás trombózis, tüdőembólia). A krónikus stabil pitvarfibrilláció stabil antikoaguláns terápia mellett megengedett

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Lu-PSMA + Enzalutamid

Lu-PSMA - 7,5 GBq (± 10%): 1. és 2. dózis (15. és 57. nap). A 3. és 4. dózist (113. és 169. nap) a PSMA PET/CT-vizsgálatok eredményét követően adják be a 92. napon.

Enzalumatid – 160 mg (négy 40 mg-os kapszula): naponta mindaddig, amíg a résztvevő klinikailag már nem javul, vagy elfogadhatatlan toxicitást tapasztal.
Drog: Lu-PSMA

A betegek 7,5 GBq Lu-PSMA-t kapnak 4 adagban. Az 1. és 2. adag a 15. és az 57. napon. A 3. és 4. dózist (113. és 169. nap) a 68Ga-PSMA PET/CT 92. napon kapott eredményét követően adják be.

A kezelés 6 hetente történik, 4 ciklusban.

Más nevek:
  • 177Lutécium -PSMA 617, más néven 177Lu-PSMA
Drog: Enzalutamid
160 mg (négy 40 mg-os kapszula) naponta.
Más nevek:
  • Xtandi
Aktív összehasonlító: Enzalutamid
Enzalutamid – 160 mg (négy 40 mg-os kapszula): naponta mindaddig, amíg a résztvevő klinikailag már nem javul, vagy elfogadhatatlan toxicitást tapasztal.
Drog: Enzalutamid
160 mg (négy 40 mg-os kapszula) naponta.
Más nevek:
  • Xtandi

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Prosztata specifikus antigén (PSA) progressziómentes túlélés
Időkeret: A véletlen besorolás dátuma a PSA progressziójának első bizonyítékának időpontjáig – a vizsgálat befejezéséig értékelték, körülbelül 4 évvel a felvételtől számítva.
A PSA progressziója a PSA legalább 25%-os növekedése ÉS 2 ng/ml vagy annál nagyobb emelkedése a legalacsonyabb PSA-pont felett. Ezt legalább 3 héttel később elvégzett ismételt PSA-val kell megerősíteni.
A véletlen besorolás dátuma a PSA progressziójának első bizonyítékának időpontjáig – a vizsgálat befejezéséig értékelték, körülbelül 4 évvel a felvételtől számítva.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Radiográfiai progressziómentes túlélés
Időkeret: A véletlenszerű besorolás dátuma a radiográfiai progresszió első bizonyítékának dátumáig a képalkotás során. A vizsgálat befejezéséig 12 hetente értékelik, körülbelül 4 évvel a felvétel kezdetétől.
A radiográfiás progressziómentes túlélés a véletlen besorolás időpontja és a képalkotó vizsgálat során a radiográfiás progresszió első bizonyítékának időpontja közötti időtartam, vagy a progresszió nélküli utolsó ismert követés időpontja.
A véletlenszerű besorolás dátuma a radiográfiai progresszió első bizonyítékának dátumáig a képalkotás során. A vizsgálat befejezéséig 12 hetente értékelik, körülbelül 4 évvel a felvétel kezdetétől.
Prosztata specifikus antigén (PSA) válaszarány
Időkeret: A véletlen besorolás időpontja a vizsgálat befejezéséig, körülbelül 4 év a felvétel kezdetétől számítva. A PSA 12 hét előtti korai emelkedését figyelmen kívül hagyjuk a PSA-válasz meghatározásakor
A PSA válaszarányt úgy határozzuk meg, mint azon résztvevők arányát az egyes csoportokban, akiknél a PSA legalább 50%-kal csökkent az alapvonalhoz képest.
A véletlen besorolás időpontja a vizsgálat befejezéséig, körülbelül 4 év a felvétel kezdetétől számítva. A PSA 12 hét előtti korai emelkedését figyelmen kívül hagyjuk a PSA-válasz meghatározásakor
Fájdalomválasz és progressziómentes túlélés
Időkeret: A véletlen besorolás időpontja a vizsgálat befejezéséig, körülbelül 4 év a felvétel kezdetétől számítva

A fájdalmat a McGill-Melzack Present Pain Intensity skála (PPI) segítségével mérjük. A fájdalomreakció 2 vagy több pont csökkenéseként definiálható azon résztvevők esetében, akiknek a PPI alapértéke 2 vagy több. A fájdalom progresszióját úgy definiáljuk, mint a legalacsonyabb PPI-pontszám 1 vagy több ponttal történő növekedését.

A fájdalomreakció 2 vagy több pont csökkenéseként definiálható azon résztvevők esetében, akiknek a PPI alapértéke 2 vagy több.

A fájdalom progresszióját úgy definiáljuk, mint a legalacsonyabb PPI-pontszám 1 vagy több ponttal történő növekedését.
A véletlen besorolás időpontja a vizsgálat befejezéséig, körülbelül 4 év a felvétel kezdetétől számítva
Klinikai progressziómentes túlélés
Időkeret: A véletlenszerű besorolás dátuma a betegség progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás első klinikai bizonyítékának időpontjára. A tanulmányok befejezéséig a felvételtől számított körülbelül 4 év elteltével értékelték.
A klinikai progressziót a képalkotó folyamat előrehaladása, a rák progressziójának tulajdonítható tünetek kialakulása, az új metasztázisok sugárkezelésének szükségessége vagy a prosztatarák egyéb rákellenes kezelésének megkezdése határozza meg.
A véletlenszerű besorolás dátuma a betegség progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás első klinikai bizonyítékának időpontjára. A tanulmányok befejezéséig a felvételtől számított körülbelül 4 év elteltével értékelték.
Az egészséggel kapcsolatos életminőség (HRQL) szempontjai
Időkeret: Értékelés 4-6 hetente, a tanulmány befejezése után, körülbelül 4 évvel a felvételtől számítva.
Az Európai Rákkutató és Kezelési Szervezet (EORTC) alapvető életminőség-kérdőíve öt funkcionális skálát (fizikai, szerep, kognitív, érzelmi és szociális), három tünetskálát (fáradtság, fájdalom, hányinger és hányás) tartalmaz. globális egészségügyi és életminőségi skála a HRQL értékelésére rákos betegeknél. A Patient DATA űrlap egy egyszerű, több elemből álló életminőség-mérő eszköz, amely 11 pontos numerikus értékelési skálákon alapul, számos releváns tünet és funkció tekintetében. Az UBQ-C, GLQ-8 és LASA rákspecifikus életminőség-mérő eszközök rákspecifikus elemeit egyesíti. A Fear of Cancer Progression űrlap egy rövid kérdőív, amely felméri a résztvevő betegségével kapcsolatos lehetséges jövőbeli aggodalmakat.
Értékelés 4-6 hetente, a tanulmány befejezése után, körülbelül 4 évvel a felvételtől számítva.
A nemkívánatos események gyakorisága és súlyossága
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig, körülbelül 4 évvel a felvételtől számítva.
A nemkívánatos események közös terminológiai kritériumait (CTCAE) v5.0 fogják használni a nemkívánatos események osztályozására és intenzitásának osztályozására a vizsgálati kezelés során.
A tanulmányok befejezéséig, körülbelül 4 évvel a felvételtől számítva.

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Általános túlélés
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig, körülbelül 4 évvel a felvételtől számítva.
A teljes túlélést a véletlen besorolás dátumától a bármilyen okból bekövetkezett halálozásig eltelt időként vagy az utolsó ismert, életben követett követés dátumáig értjük.
A tanulmányok befejezéséig, körülbelül 4 évvel a felvételtől számítva.
Erőforrás-felhasználás és növekményes költséghatékonyság
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig, körülbelül 4 évvel a felvételtől számítva.
Az egészségügyi erőforrások felhasználására vonatkozó információkat kombinálják az általános túlélésre és az életminőségre vonatkozó információkkal, hogy megbecsüljék az Lu-PSMA enzalutamidhoz való hozzáadásával kapcsolatos értéket a minőségileg kiigazított életévre (QALY) kifejezett költség tekintetében.
A tanulmányok befejezéséig, körülbelül 4 évvel a felvételtől számítva.
Összefüggés a klinikai eredmények és a képalkotó elemzések között a kiinduláskor és a kezelés alatt
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig, körülbelül 4 évvel a felvételtől számítva.
Számos módszer a prediktív és prognosztikai biomarkerek kifejlesztésére, validálására és összehasonlítására mind az enzalutamid-kezelés, mind az enzalutamid és a Lu-PSMA terápia esetében. Ezek közé tartozik, de nem kizárólagosan, a következők elemzése: 1. a teljes test kvantitatív paramétereinek szűrésének összefüggései 68Ga-PSMA PET/CT-n és 18F FDG PET/CT-n; 2. összefüggés a teljes test mennyiségi PET paramétereinek változása között; 3. a 92. napon a 68Ga-PSMA PET/CT segítségével a kvantitatív teljes test PET-leleteinek értékelése segít meghatározni a tartós PSMA-betegségben szenvedő férfiak arányát az enzalutamid- vagy enzalutamid- és Lu-PSMA-kezelésen átesettek között; 4. vizuális pontozási rendszer mind a 68Ga-PSMA PET/CT-hez, mind a 18F FDG PET/CT-hez a kezelésre adott válasz értékelésére és validálására; 5. QTBI (Quantitative total body imaging) heterogenitás felmérése.
A tanulmányok befejezéséig, körülbelül 4 évvel a felvételtől számítva.
A klinikai eredmények és a lehetséges prognosztikus/prediktív biomarkerek (szöveti és keringő) közötti kapcsolat, beleértve a CTC-ket és a ctDNS-t
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig, a felvételtől számított körülbelül 4 év.
A transzlációs kutatás magában foglalja a szövetek és a keringő biomarkerek azonosítását, amelyek prognosztizálják és/vagy előre jelezhetik a kezelésre adott választ, a biztonságot és a vizsgálati kezeléssel szembeni rezisztenciát (a biomarkerek és a klinikai eredmények társulásai). Ezek közé tartozik, de nem kizárólagosan, a következők elemzése: 1. Folyékony biopsziák: A folyékony biopsziákat a molekuláris képalkotás időpontjaiban gyűjtik, beleértve a kiindulási állapotot, a 92. napot és az első progressziót; 2. CTC: A CTC-k felsorolhatók és elemezhetők a fenti időpontokban különféle biomarkerek esetében.
A tanulmányok befejezéséig, a felvételtől számított körülbelül 4 év.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Australian and New Zealand Urogenital and Prostate Cancer Trials Group

Együttműködők

Astellas Pharma Inc
Endocyte
Prostate Cancer Research Alliance
National Health and Medical Research Council, Clinical Trials Centre

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Louise Emmett, MBBS, FRACP, St Vincent's Hospital, Sydney

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. augusztus 17.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2024. július 31.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2025. január 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. május 28.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. június 3.

Első közzététel (Tényleges)

2020. június 5.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2024. február 7.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. február 6.

Utolsó ellenőrzés

2024. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • ANZUP 1901

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Áttétes kasztráció-rezisztens prosztatarák

Klinikai vizsgálatok a Lu-PSMA

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel