- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04419402
Entsalutamidi Lu PSMA-617:n kanssa verrattuna yksinään enzalutamidiin miehillä, joilla on etäpesäkkeinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä (ENZA-p)
ENZA-p: Satunnaistettu vaiheen II koe, jossa PSMA:ta käytettiin terapeuttisena aineena ja prognostisena indikaattorina miehillä, joilla on etäpesäkkeinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä, jota hoidetaan ensalutamidilla (ANZUP 1901)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
- Chris O'Brien Lifehouse
-
Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
- St Vincents Hospital
-
Kogarah, New South Wales, Australia, 2217
- St George Hospital
-
Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
- Liverpool Hospital
-
Macquarie Park, New South Wales, Australia, 2109
- Macquarie University Hospital
-
Newcastle, New South Wales, Australia, 2298
- Calvary Mater Newcastle
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2065
- Northern Cancer Institute
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australia, 4029
- Royal Brisbane and Women's Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Australia, 3168
- Monash Health
-
Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
- Austin Health
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- The Alfred Hospital
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3002
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- Sir Charles Gairdner Hospital
-
Perth, Western Australia, Australia, 6150
- Fiona Stanley Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
18-vuotiaat tai sitä vanhemmat miehet, joilla on metastaattinen eturauhasen adenokarsinooma, jonka määrittelevät:
- Eturauhasen adenokarsinooman dokumentoitu histopatologia (ei neuroendokriinisen karsinooman piirteitä) TAI
- Eturauhassyövälle tyypillinen metastaattinen sairaus
- Kastraatioresistentti eturauhassyöpä (määritelty sairaudeksi, joka etenee orkiektomiasta tai meneillään olevasta luteinisoivaa hormonia vapauttavan hormonin agonistista tai antagonistista huolimatta).
- Progressiivinen sairaus, johon liittyy PCWG3-kriteerien määrittelemä PSA:n nousu (2 nousevan arvon sekvenssi vähintään 1 viikon välein) JA PSA ≥ 5 ng/ml.
Vähintään 2 seuraavista riskitekijöistä varhaisen hoidon epäonnistumiseen enzalutamidilla:
- LDH ≥ ULN
- ALP ≥ ULN
- Albumiini
- De novo metastaattinen sairaus (M1) alkudiagnoosissa *
- >5 luumetastaasia*
- Viskeraaliset metastaasit *
- PSA:n kaksinkertaistumisaika
- Opiaatteja vaativa kipu > 14 päivää
- Aiempi abirateronihoito * Perustuu tavanomaiseen kuvantamiseen (CT- ja/tai luuskannaus)
- Kohde- tai ei-kohdevauriot RECIST 1.1:n mukaan
- Merkittävä PSMA-aviditeetti 68Ga-PSMA PET/CT:ssä, määriteltynä SUVmax >15 yhdessä paikassa (leesion koosta riippumatta) ja SUV max >10 sairauskohdissa ≥10 mm (elleivät ole riippuvaisia tekijöistä, jotka selittävät alhaisemman kertymisen, esim. hengitysliike, jälleenrakennustuote)
- ECOG-suorituskykytila 0-2
Riittävä munuaisten toiminta:
- Kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min
Riittävä maksan toiminta:
- Bilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (tai jos bilirubiini on 1,5 - 2 x ULN, konjugoituneen bilirubiinin on oltava normaali)
- ASAT tai ALT ≤ 2,0 x ULN (tai ≤ 5,0 x ULN maksametastaasien läsnä ollessa)
Riittävä luuytimen toiminta:
- Verihiutaleet ≥ 100 x 109/l
- Hemoglobiini ≥ 90 g/l (ei punasolusiirtoa viimeisen 4 viikon aikana)
- Neutrofiilit > 1,5 x 109/l
- Arvioitu elinajanodote > 12 viikkoa
- Tutkimushoito sekä suunniteltu että voi alkaa 21 päivän kuluessa satunnaistamisesta
- Halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia tutkimusvaatimuksia (mukaan lukien molemmat hoidot: enzalutamidi ja Lu-PSMA) ja kaikki vaaditut tutkimusarvioinnit
- Allekirjoitettu, kirjallinen, tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Eturauhassyöpä, jossa tiedetään merkittävää sarkomatoidi- tai karasolua tai neuroendokriinisia piensolukomponentteja, tai muun syövän etäpesäke eturauhasessa
- 68Ga-PSMA PET/CT SUVmax < 10 mitattavan sairauden kohdassa > 10 mm
- Aiempi hoito enzalutamidilla, darolutamidilla tai apalutamidilla. Aiempi abirateronihoito on sallittu.
- Aiempi hoito millä tahansa PSMA-kohdennettulla sädehoidolla
- Aikaisempi kemoterapia mCRPC:lle. Aiempi dosetakseli kastraatioherkässä ympäristössä on sallittu
- Anamneesissa jokin muu pahanlaatuinen kasvain viiden vuoden aikana ennen satunnaistamista paitsi ei-melanomatoottinen ihosyöpä; tai asianmukaisesti hoidettu, ei-lihakseen invasiivinen virtsarakon uroteelisyöpä (ts. Tis-, Ta- ja matala-asteiset T1-kasvaimet)
- Samanaikainen sairaus, mukaan lukien vakava infektio, joka voi vaarantaa osallistujan kyvyn suorittaa tässä pöytäkirjassa kuvatut toimenpiteet kohtuullisella turvallisuudella
- Mikä tahansa psykologinen, perheellinen, sosiologinen tai maantieteellinen olotila, joka saattaa haitata tutkimussuunnitelman ja seuranta-aikataulun noudattamista, mukaan lukien alkoholiriippuvuus tai huumeiden väärinkäyttö
- Miehet, jotka ovat seksuaalisessa suhteessa lisääntymiskykyisten naisten kanssa, jotka eivät ole halukkaita/kykyisiä käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttäviä esteehkäisymuotoja
Historia:
- kohtaus tai mikä tahansa tila, joka voi altistaa kohtaukselle (esim. aikaisempi aivokuoren aivohalvaus tai merkittävä aivovamma)
- tajunnan menetys tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 12 kuukauden sisällä satunnaistamisesta
- merkittävä sydän- ja verisuonisairaus viimeisen 3 kuukauden aikana: mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-aste II tai suurempi, katso liite 4), jatkuvat asteen > 2 rytmihäiriöt, tromboemboliset tapahtumat (esim. syvä laskimotukos, keuhkoembolia). Krooninen stabiili eteisvärinä stabiililla antikoagulanttihoidolla on sallittua
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Lu-PSMA + entsalutamidi
Lu-PSMA - 7,5 GBq (± 10 %): annokset 1 ja 2 (päivät 15 ja 57). Annokset 3 ja 4 (päivät 113 ja 169) annetaan PSMA PET/CT -skannausten tulosten jälkeen päivänä 92. Entsalumatidi - 160 mg (neljä 40 mg:n kapselia): päivittäin, kunnes osallistuja ei enää hyödy kliinisesti tai kokee sietämätöntä toksisuutta. |
Potilaille annetaan 7,5 GBq Lu-PSMA:ta neljässä annoksessa. Annokset 1 ja 2 päivinä 15 ja 57. Annokset 3 ja 4 (päivät 113 ja 169) annetaan 68Ga-PSMA PET/CT -tuloksen jälkeen päivänä 92. Hoito annetaan 6 viikon välein, x 4 sykliä.
Muut nimet:
160 mg (neljä 40 mg kapselia) päivittäin.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Enzalutamidi
Entsalutamidi - 160 mg (neljä 40 mg:n kapselia): päivittäin, kunnes osallistuja ei enää hyödy kliinisesti tai kokee sietämätöntä toksisuutta.
|
160 mg (neljä 40 mg kapselia) päivittäin.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) etenemisestä vapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärä päivämäärään, jolloin ensimmäinen näyttö PSA:n etenemisestä on arvioitu tutkimuksen päättymiseen saakka, noin 4 vuotta värväyksestä.
|
PSA:n eteneminen määritellään PSA:n nousuksi vähintään 25 % JA vähintään 2 ng/ml alimman PSA-pisteen yläpuolelle.
Tämä on vahvistettava toistuvalla PSA:lla vähintään 3 viikkoa myöhemmin.
|
Satunnaistamisen päivämäärä päivämäärään, jolloin ensimmäinen näyttö PSA:n etenemisestä on arvioitu tutkimuksen päättymiseen saakka, noin 4 vuotta värväyksestä.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Radiografinen etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärä päivämäärään, jolloin kuvantamisessa on saatu ensimmäiset todisteet röntgenkuvan etenemisestä. Arvioidaan joka 12. viikko opintojen päätyttyä, noin 4 vuoden kuluttua rekrytoinnin alkamisesta.
|
Radiografinen etenemisvapaa eloonjääminen määritellään ajanjaksoksi satunnaistamisen päivämäärästä siihen päivään, jona ensimmäinen näyttö röntgenkuvauksesta ilmenee, tai päivämäärä, jolloin viimeinen tunnettu seuranta ilman etenemistä on tapahtunut.
|
Satunnaistamisen päivämäärä päivämäärään, jolloin kuvantamisessa on saatu ensimmäiset todisteet röntgenkuvan etenemisestä. Arvioidaan joka 12. viikko opintojen päätyttyä, noin 4 vuoden kuluttua rekrytoinnin alkamisesta.
|
|
Eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) vasteprosentti
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärä tutkimuksen päätyttyä, noin 4 vuotta rekrytoinnin alkamisesta. PSA:n varhainen nousu ennen 12 viikkoa jätetään huomioimatta PSA-vastetta määritettäessä
|
PSA-vasteprosentti määritellään niiden osallistujien osuutena kussakin ryhmässä, joiden PSA:n lasku on 50 % tai enemmän lähtötasosta.
|
Satunnaistamisen päivämäärä tutkimuksen päätyttyä, noin 4 vuotta rekrytoinnin alkamisesta. PSA:n varhainen nousu ennen 12 viikkoa jätetään huomioimatta PSA-vastetta määritettäessä
|
|
Kipuvaste ja etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärä tutkimuksen päätyttyä, noin 4 vuotta rekrytoinnin alkamisesta
|
Kipu mitataan McGill-Melzack Present Pain Intensity asteikkoa (PPI) käyttäen. Kipuvaste määritellään 2 tai useamman pisteen vähennykseksi osallistujille, joiden perustason PPI-pistemäärä on 2 tai enemmän. Kivun eteneminen määritellään 1 tai useamman pisteen lisäyksinä PPI:n alhaisimmassa pistemäärässä. Kipuvaste määritellään 2 tai useamman pisteen vähennykseksi osallistujille, joiden perustason PPI-pistemäärä on 2 tai enemmän. Kivun eteneminen määritellään 1 tai useamman pisteen lisäyksinä PPI:n alhaisimmassa pistemäärässä. |
Satunnaistamisen päivämäärä tutkimuksen päätyttyä, noin 4 vuotta rekrytoinnin alkamisesta
|
|
Kliininen etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärä päivämäärään, jolloin ensimmäinen kliininen näyttö sairauden etenemisestä tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta on saatu. Arvioitu opintojen loppuunsaattamiseen noin 4 vuoden kuluttua rekrytoinnista.
|
Kliininen eteneminen määritellään kuvantamisen etenemisen, syövän etenemisestä johtuvien oireiden kehittymisen, uusien etäpesäkkeiden sädehoidon tarpeen tai muun eturauhassyövän syöpähoidon aloittamisen perusteella.
|
Satunnaistamisen päivämäärä päivämäärään, jolloin ensimmäinen kliininen näyttö sairauden etenemisestä tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta on saatu. Arvioitu opintojen loppuunsaattamiseen noin 4 vuoden kuluttua rekrytoinnista.
|
|
Terveyteen liittyvän elämänlaadun näkökohdat (HRQL)
Aikaikkuna: Arvioidaan 4–6 viikon välein opintojen päätyttyä, noin 4 vuoden kuluttua työhönotosta.
|
Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön (EORTC) keskeinen elämänlaatukysely sisältää viisi toiminnallista asteikkoa (fyysinen, rooli, kognitiivinen, emotionaalinen ja sosiaalinen), kolme oireasteikkoa (väsymys, kipu sekä pahoinvointi ja oksentelu) ja maailmanlaajuinen terveys- ja elämänlaatuasteikko syöpäpotilaiden HRQL:n arvioimiseksi.
Potilastiedon lomake on yksinkertainen, moniosainen elämänlaadun mittari, joka perustuu 11-pisteisiin numeerisiin luokitusasteikoihin, jotka kuvaavat useita tärkeitä oireita ja toimintoja.
Se yhdistää syöpäspesifisiä tuotteita UBQ-C-, GLQ-8- ja LASA-syöpäspesifisistä elämänlaatuinstrumenteista.
Fear of Cancer Progression -lomake on lyhyt kyselylomake, jossa arvioidaan mahdollisia tulevaisuuden huolenaiheita osallistujan sairauteen liittyen.
|
Arvioidaan 4–6 viikon välein opintojen päätyttyä, noin 4 vuoden kuluttua työhönotosta.
|
|
Haittatapahtumien tiheys ja vakavuus
Aikaikkuna: Opintojen päätyttyä, noin 4 vuotta rekrytoinnista.
|
Haittatapahtumien yleisiä terminologiakriteerejä (CTCAE) v5.0 käytetään haittatapahtumien luokittelussa ja intensiteetissä tutkimushoidon aikana.
|
Opintojen päätyttyä, noin 4 vuotta rekrytoinnista.
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Opintojen päätyttyä, noin 4 vuotta rekrytoinnista.
|
Kokonaiseloonjäämisaika määritellään ajanjaksona satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan tai päivämääräksi, jolloin viimeinen tiedetty seuranta on elossa.
|
Opintojen päätyttyä, noin 4 vuotta rekrytoinnista.
|
|
Resurssien käyttö ja lisäkustannustehokkuus
Aikaikkuna: Opintojen päätyttyä, noin 4 vuotta rekrytoinnista.
|
Terveydenhuollon resurssien käyttöä koskevat tiedot yhdistetään yleistä eloonjäämistä ja elämänlaatua koskeviin tietoihin, jotta voidaan arvioida Lu-PSMA:n lisäämiseen enzalutamidiin liittyvä arvo laadun mukautetun elinvuoden kustannuksina (QALY).
|
Opintojen päätyttyä, noin 4 vuotta rekrytoinnista.
|
|
Kliinisten tulosten ja kuvantamisanalyysien välinen yhteys lähtötilanteessa ja hoidon aikana
Aikaikkuna: Opintojen päätyttyä, noin 4 vuotta rekrytoinnista.
|
Erilaisia menetelmiä ennustavien ja prognostisten biomarkkereiden kehittämiseksi, validoimiseksi ja vertaamiseksi sekä entsalutamidihoitoon että entsalutamidi- ja Lu-PSMA-hoitoon.
Näitä ovat muun muassa seuraavat analyysit: 1. 68Ga-PSMA PET/CT:n ja 18F FDG PET/CT:n koko kehon kvantitatiivisten parametrien seulonnan yhteydet; 2. koko kehon kvantitatiivisten PET-parametrien muutoksen välinen yhteys; 3. käyttämällä 68Ga-PSMA PET/CT:tä päivänä 92 kvantitatiivisten koko kehon PET-löydösten arviointi auttaa määrittämään miesten osuuden, joilla on jatkuva PSMA-taudin määrä joko entsalutamidi- tai entsalutamidi- ja Lu-PSMA-hoitoja saavien joukossa; 4. Visuaalinen pisteytysjärjestelmä sekä 68Ga-PSMA PET/CT:lle että 18F FDG PET/CT:lle sen käytön arvioimiseksi ja validoimiseksi hoitovasteessa; 5. QTBI (Quantitative total body imaging) heterogeenisyyden arviointi.
|
Opintojen päätyttyä, noin 4 vuotta rekrytoinnista.
|
|
Kliinisten tulosten ja mahdollisten prognostisten/ennustettavien biomarkkerien (kudosten ja verenkierron) välinen yhteys, mukaan lukien CTC:t ja ctDNA
Aikaikkuna: Opintojen loppuun asti, noin 4 vuotta rekrytoinnista.
|
Translaatiotutkimukseen kuuluu sellaisten kudosten ja kiertävien biomarkkerien tunnistaminen, jotka ovat prognostisia ja/tai ennustavat hoitovastetta, turvallisuutta ja vastustuskykyä tutkimushoidolle (biomarkkerien ja kliinisten tulosten yhdistäminen).
Näitä ovat, mutta eivät rajoitu, seuraavien analyysien analyysit: 1. Nestebiopsiat: Nestebiopsiat kerätään molekyylikuvauksen aikapisteissä mukaan lukien lähtötilanteessa, päivänä 92 ja ensimmäisen etenemisen yhteydessä; 2. CTC: CTC:t voidaan laskea ja analysoida yllä olevina ajankohtina useille eri biomarkkereille.
|
Opintojen loppuun asti, noin 4 vuotta rekrytoinnista.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Louise Emmett, MBBS, FRACP, St Vincent's Hospital, Sydney
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ANZUP 1901
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Lu-PSMA
-
Peking University First HospitalEi vielä rekrytointia
-
Peter MacCallum Cancer Centre, AustraliaEndocyte; Movember Foundation; Medical Research Future Fund; E.J. Whitten Foundation...Aktiivinen, ei rekrytointi177Lu-PSMA-617:n dosimetria, turvallisuus ja mahdollinen hyöty ennen eturauhasen poistoa (LuTectomy)Eturauhasen kasvaimetAustralia
-
Jinming ZhangSinotau Pharmaceutical GroupRekrytointi
-
Medical University of ViennaRekrytointi
-
Chunjing YuRekrytointiMetastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä, mCRPCKiina
-
Nanjing First Hospital, Nanjing Medical UniversityTuntematonMetastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpäKiina
-
Medical University of ViennaRekrytointi
-
Hackensack Meridian HealthNovartis; Lombardi Comprehensive Cancer CenterRekrytointiEturauhasen adenokarsinoomaYhdysvallat
-
Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori Dino...Aktiivinen, ei rekrytointi
-
Novartis PharmaceuticalsRekrytointiPSMA-positiivinen metastasoitunut kastraatioresistentsi eturauhassyöpä (mCRPC), jolla on aiempi altistuminen yhdelle aiemmalle ARPI:lle ja jotka ovat verhoilulääkkeisiin perustuvan kemoterapian ehdokkaitaAustralia, Espanja, Ranska, Saksa, Yhdysvallat, Italia, Japani