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Enzalutamide con Lu PSMA-617 rispetto a Enzalutamide da sola negli uomini con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (ENZA-p)

6 febbraio 2024 aggiornato da: Australian and New Zealand Urogenital and Prostate Cancer Trials Group

ENZA-p: uno studio randomizzato di fase II che utilizza la PSMA come agente terapeutico e indicatore prognostico negli uomini con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione trattati con enzalutamide (ANZUP 1901)

Questo studio clinico randomizzato di fase 2 esaminerà l'attività e la sicurezza dell'aggiunta di Lu-PSMA a enzalutamide in pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC) non precedentemente trattati con chemioterapia.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio clinico in aperto, randomizzato, stratificato, a 2 bracci, multicentrico di fase 2 che ha reclutato 160 partecipanti per 12 mesi e seguito fino al verificarsi di 150 eventi (circa altri 18 mesi). I partecipanti saranno randomizzati a enzalutamide o enzalutamide e Lu-PSMA in un rapporto 1:1. Verrà utilizzato un approccio di minimizzazione per ridurre al minimo gli squilibri casuali tra i seguenti fattori di stratificazione: sede dello studio, volume della malattia (>20 contro ≤20 sedi della malattia misurate su 68Ga-PSMA PET/CT), precedente trattamento con docetaxel precoce per soggetti sensibili alla castrazione malattia (sì vs no) e trattamento precedente con abiraterone precoce per malattia sensibile alla castrazione (sì vs no).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

162

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
      • Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
        • St Vincents Hospital
      • Kogarah, New South Wales, Australia, 2217
        • St George Hospital
      • Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
        • Liverpool Hospital
      • Macquarie Park, New South Wales, Australia, 2109
        • Macquarie University Hospital
      • Newcastle, New South Wales, Australia, 2298
        • Calvary Mater Newcastle
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2065
        • Northern Cancer Institute
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australia, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Monash Health
      • Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
        • Austin Health
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • The Alfred Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3002
        • Peter MacCallum Cancer Centre
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital
      • Perth, Western Australia, Australia, 6150
        • Fiona Stanley Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Maschi di età pari o superiore a 18 anni con adenocarcinoma metastatico della prostata definito da:

    • Istopatologia documentata dell'adenocarcinoma prostatico (nessuna caratteristica del carcinoma neuroendocrino) OPPURE
    • Malattia metastatica tipica del cancro alla prostata
  2. Carcinoma della prostata resistente alla castrazione (definito come malattia che progredisce nonostante la castrazione mediante orchiectomia o agonista o antagonista dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante in corso).
  3. Malattia progressiva con PSA in aumento definito dai criteri PCWG3 (sequenza di 2 valori in aumento a intervalli minimi di 1 settimana) E PSA ≥ 5 ng/mL.

  4. Almeno 2 dei seguenti fattori di rischio per il fallimento precoce del trattamento con enzalutamide:

    • LDH ≥ULN
    • ALP ≥ULN
    • Albumina
    • Malattia metastatica de novo (M1) alla diagnosi iniziale *
    • >5 metastasi ossee*
    • Metastasi viscerali *
    • Tempo di raddoppio del PSA
    • Dolore che richiede oppiacei per > 14 giorni
    • Precedente trattamento con abiraterone * Basato su imaging convenzionale (TC e/o scintigrafia ossea)
  5. Lesioni bersaglio o non bersaglio secondo RECIST 1.1
  6. Avidità significativa di PSMA alla PET/TC con 68Ga-PSMA, definita come SUVmax >15 in un singolo sito (indipendentemente dalle dimensioni della lesione) e SUVmax >10 nei siti della malattia ≥10 mm (a meno che non sia soggetto a fattori che spiegano un assorbimento inferiore, ad es. movimento respiratorio, artefatto di ricostruzione)
  7. Performance status ECOG 0-2

  8. Funzionalità renale adeguata:

    - Clearance della creatinina ≥ 40 ml/min

  9. Funzionalità epatica adeguata:

    • Bilirubina < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) (o se la bilirubina è compresa tra 1,5 e 2 volte l'ULN, deve avere una bilirubina coniugata normale)
    • AST o ALT ≤ 2,0 x ULN (o ≤ 5,0 x ULN in presenza di metastasi epatiche)

  10. Adeguata funzionalità del midollo osseo:

    • Piastrine ≥ 100 x109/L
    • Emoglobina ≥ 90 g/L (nessuna trasfusione di globuli rossi nelle ultime 4 settimane)
    • Neutrofili > 1,5 x109/L
  11. Aspettativa di vita stimata > 12 settimane
  12. Trattamento in studio pianificato e in grado di iniziare entro 21 giorni dalla randomizzazione
  13. Disponibilità e capacità di soddisfare tutti i requisiti dello studio (inclusi entrambi i trattamenti: enzalutamide e Lu-PSMA) e tutte le valutazioni di studio richieste
  14. Consenso informato, firmato e scritto

Criteri di esclusione:

  1. Cancro alla prostata con componenti sarcomatoidi, o a cellule fusate, o a piccole cellule neuroendocrini noti, o metastasi di altri tumori alla prostata
  2. 68Ga-PSMA PET/CT SUVmax < 10 in un sito di malattia misurabile > 10 mm
  3. Precedente trattamento con enzalutamide, darolutamide o apalutamide. È consentito un precedente trattamento con abiraterone.
  4. Precedente trattamento con qualsiasi radioterapia mirata alla PSMA
  5. Precedente chemioterapia per mCRPC. È consentito il precedente docetaxel in un ambiente sensibile alla castrazione
  6. Storia di un altro tumore maligno entro 5 anni prima della randomizzazione ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanomatoso; o carcinoma uroteliale della vescica non muscolo-invasivo adeguatamente trattato (es. Tis, Ta e tumori T1 di basso grado)
  7. Malattia concomitante, inclusa un'infezione grave che può mettere a repentaglio la capacità del partecipante di sottoporsi alle procedure descritte in questo protocollo con ragionevole sicurezza
  8. Presenza di qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo dello studio e del programma di follow-up, inclusa la dipendenza da alcol o l'abuso di droghe
  9. Uomini in rapporti sessuali con donne con potenziale riproduttivo che non sono disposti/in grado di utilizzare forme di contraccezione di barriera accettabili dal punto di vista medico

  10. Storia di:

    1. convulsioni o qualsiasi condizione che possa predisporre alle convulsioni (ad es. precedente ictus corticale o trauma cerebrale significativo)
    2. perdita di coscienza o attacco ischemico transitorio entro 12 mesi dalla randomizzazione
    3. malattia cardiovascolare significativa negli ultimi 3 mesi: inclusi infarto del miocardio, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (grado NYHA II o superiore, vedere Appendice 4), aritmie in corso di grado > 2, eventi tromboembolici (ad es. trombosi venosa profonda, embolia polmonare). È consentita la fibrillazione atriale cronica stabile in terapia anticoagulante stabile

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Lu-PSMA + Enzalutamide

Lu-PSMA - 7,5 GBq (± 10%): dosi 1 e 2 (giorni 15 e 57). Le dosi 3 e 4 (giorni 113 e 169) verranno somministrate in seguito al risultato delle scansioni PET/TC PSMA al giorno 92.

Enzalumatide - 160 mg (quattro capsule da 40 mg): giornalmente fino a quando il partecipante non beneficia più clinicamente o sperimenta una tossicità inaccettabile.
Droga: Lu-PSMA

Ai pazienti verranno somministrati 7,5 GBq di Lu-PSMA in 4 dosi. Dose 1 e 2 nei giorni 15 e 57. Le dosi 3 e 4 (giorni 113 e 169) verranno somministrate in seguito al risultato di 68Ga-PSMA PET/CT al giorno 92.

Trattamento somministrato ogni 6 settimane, x 4 cicli.

Altri nomi:
  • 177Lutezio -PSMA 617 indicato anche come 177Lu-PSMA
Droga: Enzalutamide
160 mg (quattro capsule da 40 mg) al giorno.
Altri nomi:
  • Xtandi
Comparatore attivo: Enzalutamide
Enzalutamide - 160 mg (quattro capsule da 40 mg): ogni giorno fino a quando il partecipante non trae più beneficio dal punto di vista clinico o sperimenta una tossicità inaccettabile.
Droga: Enzalutamide
160 mg (quattro capsule da 40 mg) al giorno.
Altri nomi:
  • Xtandi

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione dell'antigene prostatico specifico (PSA).
Lasso di tempo: Data di randomizzazione alla data della prima evidenza di progressione del PSA - valutata fino al completamento dello studio, circa 4 anni dall'assunzione.
La progressione del PSA è definita come un aumento del PSA maggiore o uguale al 25% E maggiore o uguale a 2 ng/mL al di sopra del nadir (punto PSA più basso). Ciò deve essere confermato da un PSA ripetuto eseguito almeno 3 settimane dopo.
Data di randomizzazione alla data della prima evidenza di progressione del PSA - valutata fino al completamento dello studio, circa 4 anni dall'assunzione.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione radiografica
Lasso di tempo: Data di randomizzazione alla data della prima evidenza di progressione radiografica all'imaging. Valutato ogni 12 settimane fino al completamento dello studio, circa 4 anni dall'inizio del reclutamento.
La sopravvivenza libera da progressione radiografica è definita come l'intervallo dalla data di randomizzazione alla data della prima evidenza di progressione radiografica all'imaging, o la data dell'ultimo follow-up noto senza progressione.
Data di randomizzazione alla data della prima evidenza di progressione radiografica all'imaging. Valutato ogni 12 settimane fino al completamento dello studio, circa 4 anni dall'inizio del reclutamento.
Tasso di risposta dell'antigene prostatico specifico (PSA).
Lasso di tempo: Data di randomizzazione fino al completamento dello studio, circa 4 anni dall'inizio del reclutamento. Aumenti precoci del PSA prima delle 12 settimane non saranno presi in considerazione nel determinare la risposta del PSA
Il tasso di risposta del PSA è definito come la percentuale di partecipanti in ciascun gruppo con una riduzione del PSA pari o superiore al 50% rispetto al basale.
Data di randomizzazione fino al completamento dello studio, circa 4 anni dall'inizio del reclutamento. Aumenti precoci del PSA prima delle 12 settimane non saranno presi in considerazione nel determinare la risposta del PSA
Risposta al dolore e sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Data di randomizzazione fino al completamento dello studio, circa 4 anni dall'inizio del reclutamento

Il dolore viene misurato utilizzando la scala McGill-Melzack Present Pain Intensity (PPI). La risposta al dolore è definita come una riduzione di 2 o più punti per i partecipanti con un punteggio PPI al basale di 2 o più. La progressione del dolore è definita come un aumento di 1 o più punti nel punteggio PPI nadir.

La risposta al dolore è definita come una riduzione di 2 o più punti per i partecipanti con un punteggio PPI al basale di 2 o più.

La progressione del dolore è definita come un aumento di 1 o più punti nel punteggio PPI nadir.
Data di randomizzazione fino al completamento dello studio, circa 4 anni dall'inizio del reclutamento
Sopravvivenza libera da progressione clinica
Lasso di tempo: Data di randomizzazione alla data della prima evidenza clinica di progressione della malattia o morte per qualsiasi causa. Valutato fino al completamento degli studi a circa 4 anni dall'assunzione.
La progressione clinica è definita dalla progressione all'imaging, dallo sviluppo di sintomi attribuibili alla progressione del cancro, dalla necessità di radioterapia per nuove metastasi o dall'inizio di altri trattamenti antitumorali per il cancro alla prostata.
Data di randomizzazione alla data della prima evidenza clinica di progressione della malattia o morte per qualsiasi causa. Valutato fino al completamento degli studi a circa 4 anni dall'assunzione.
Aspetti della qualità della vita correlata alla salute (HRQL)
Lasso di tempo: Valutato ogni 4-6 settimane, fino al completamento dello studio, a circa 4 anni dall'assunzione.
Il questionario di base sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC) comprende cinque scale funzionali (fisica, di ruolo, cognitiva, emotiva e sociale), tre scale dei sintomi (affaticamento, dolore e nausea e vomito) e una Scala globale della salute e della qualità della vita per valutare l'HRQL nei pazienti oncologici. Il modulo DATI paziente è uno strumento semplice e multi-item sulla qualità della vita basato su scale di valutazione numerica a 11 punti per una gamma di sintomi e funzioni rilevanti. Combina elementi specifici per il cancro degli strumenti UBQ-C, GLQ-8 e LASA per la qualità della vita specifica per il cancro. Il modulo per la progressione della paura del cancro è un breve questionario che valuta possibili preoccupazioni future relative alla malattia del partecipante.
Valutato ogni 4-6 settimane, fino al completamento dello studio, a circa 4 anni dall'assunzione.
Frequenza e gravità degli eventi avversi
Lasso di tempo: Al termine degli studi, a circa 4 anni dall'assunzione.
I Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 verranno utilizzati per classificare e classificare l'intensità degli eventi avversi durante il trattamento in studio.
Al termine degli studi, a circa 4 anni dall'assunzione.

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Al termine degli studi, a circa 4 anni dall'assunzione.
La sopravvivenza globale è definita come l'intervallo dalla data di randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa o la data dell'ultimo follow-up noto in vita.
Al termine degli studi, a circa 4 anni dall'assunzione.
Uso delle risorse e convenienza incrementale
Lasso di tempo: Al termine degli studi, a circa 4 anni dall'assunzione.
Le informazioni sull'uso delle risorse sanitarie saranno combinate con le informazioni sulla sopravvivenza globale e sulla qualità della vita per stimare il valore associato all'aggiunta di Lu-PSMA a enzalutamide in termini di costo per anno di vita aggiustato per la qualità (QALY).
Al termine degli studi, a circa 4 anni dall'assunzione.
Associazione tra risultati clinici e analisi di imaging al basale e durante il trattamento
Lasso di tempo: Al termine degli studi, a circa 4 anni dall'assunzione.
Una varietà di metodi per sviluppare, convalidare e confrontare biomarcatori predittivi e prognostici sia per il trattamento con enzalutamide che per la terapia con enzalutamide e Lu-PSMA. Questi includono ma non sono limitati alle analisi di: 1. associazioni di parametri quantitativi di screening di tutto il corpo su 68Ga-PSMA PET/CT e 18F FDG PET/CT; 2. associazione tra la variazione dei parametri PET quantitativi di tutto il corpo; 3. utilizzando la PET/CT con 68Ga-PSMA al giorno 92, la valutazione dei risultati quantitativi della PET del corpo intero aiuterà a determinare la proporzione di uomini con volume persistente di malattia avida di PSMA in quelli sottoposti a trattamenti con enzalutamide o enzalutamide e Lu-PSMA; 4. un sistema di punteggio visivo sia per 68Ga-PSMA PET/CT che per 18F FDG PET/CT per valutare e convalidare il suo utilizzo nella risposta al trattamento; 5. Valutazione dell'eterogeneità del QTBI (Quantitative total body imaging).
Al termine degli studi, a circa 4 anni dall'assunzione.
Associazione tra esiti clinici e possibili biomarcatori prognostici/predittivi (tessuti e circolanti) inclusi CTC e ctDNA
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi, a circa 4 anni dall'assunzione.
La ricerca traslazionale includerà l'identificazione di biomarcatori tissutali e circolanti che sono prognostici e/o predittivi di risposta al trattamento, sicurezza e resistenza al trattamento in studio (associazioni di biomarcatori con esiti clinici). Questi includono, ma non sono limitati alle analisi di: 1. Biopsie liquide: le biopsie liquide saranno raccolte in punti temporali di imaging molecolare inclusi al basale, al giorno 92 e alla prima progressione; 2. CTC: le CTC possono essere enumerate e analizzate nei punti temporali di cui sopra per una varietà di biomarcatori.
Fino al completamento degli studi, a circa 4 anni dall'assunzione.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Australian and New Zealand Urogenital and Prostate Cancer Trials Group

Collaboratori

Astellas Pharma Inc
Endocyte
Prostate Cancer Research Alliance
National Health and Medical Research Council, Clinical Trials Centre

Investigatori

  • Cattedra di studio: Louise Emmett, MBBS, FRACP, St Vincent's Hospital, Sydney

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

17 agosto 2020

Completamento primario (Stimato)

31 luglio 2024

Completamento dello studio (Stimato)

1 gennaio 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 maggio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 giugno 2020

Primo Inserito (Effettivo)

5 giugno 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

7 febbraio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 febbraio 2024

Ultimo verificato

1 febbraio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ANZUP 1901

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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