Enzalutamid mit Lu PSMA-617 im Vergleich zu Enzalutamid allein bei Männern mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (ENZA-p)

Einschlusskriterien:

1. Männer ab 18 Jahren mit metastasiertem Adenokarzinom der Prostata, definiert durch:

   • Dokumentierte Histopathologie des Prostata-Adenokarzinoms (keine Merkmale eines neuroendokrinen Karzinoms) ODER
   • Metastasierende Erkrankung, die typisch für Prostatakrebs ist
2. Kastrationsresistenter Prostatakrebs (definiert als Krankheit, die trotz Kastration durch Orchiektomie oder andauerndem Agonisten oder Antagonisten des luteinisierenden Hormons freisetzenden Hormons fortschreitet).
3. Fortschreitende Erkrankung mit ansteigendem PSA definiert durch PCWG3-Kriterien (Folge von 2 ansteigenden Werten in mindestens 1-wöchigen Abständen) UND PSA ≥ 5 ng/ml.

4. Mindestens 2 der folgenden Risikofaktoren für ein frühes Therapieversagen mit Enzalutamid:

   • LDH ≥ ULN
   • ALP ≥ ULN
   • Albumin
   • Metastasierte De-novo-Erkrankung (M1) bei Erstdiagnose *
   • >5 Knochenmetastasen *
   • Viszerale Metastasen *
   • PSA-Verdopplungszeit
   • Schmerzen, die für > 14 Tage Opiate erfordern
   • Vorbehandlung mit Abirateron * Basierend auf konventioneller Bildgebung (CT und/oder Knochenscan)
5. Ziel- oder Nicht-Zielläsionen gemäß RECIST 1.1
6. Signifikante PSMA-Avidität bei 68Ga-PSMA-PET/CT, definiert als SUVmax >15 an einer einzelnen Stelle (unabhängig von der Läsionsgröße) und SUVmax >10 an Krankheitsstellen ≥10 mm (es sei denn, Faktoren, die eine geringere Aufnahme erklären, z. Atembewegung, Rekonstruktionsartefakt)
7. ECOG-Leistungsstatus 0-2

8. Ausreichende Nierenfunktion:

   - Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min

9. Ausreichende Leberfunktion:

   • Bilirubin < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (oder wenn Bilirubin zwischen 1,5 - 2 x ULN liegt, muss ein normales konjugiertes Bilirubin vorliegen)
   • AST oder ALT ≤ 2,0 x ULN (oder ≤ 5,0 x ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen)

10. Ausreichende Knochenmarkfunktion:

    • Blutplättchen ≥ 100 x 109/l
    • Hämoglobin ≥ 90 g/l (keine Erythrozytentransfusion in den letzten 4 Wochen)
    • Neutrophile > 1,5 x 109/L
11. Geschätzte Lebenserwartung > 12 Wochen
12. Die Studienbehandlung soll innerhalb von 21 Tagen nach Randomisierung beginnen können und geplant sein
13. Bereit und in der Lage, alle Studienanforderungen (einschließlich beider Behandlungen: Enzalutamid und Lu-PSMA) und alle erforderlichen Studienbewertungen zu erfüllen
14. Unterschriebene, schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

1. Prostatakrebs mit bekannten signifikanten sarkomatoiden oder spindelzelligen oder neuroendokrinen kleinzelligen Komponenten oder Metastasierung eines anderen Krebses in die Prostata
2. 68Ga-PSMA PET/CT SUVmax < 10 an einer Stelle mit messbarer Erkrankung > 10 mm
3. Vorbehandlung mit Enzalutamid, Darolutamid oder Apalutamid. Eine vorherige Behandlung mit Abirateron ist erlaubt.
4. Vorbehandlung mit einer PSMA-gerichteten Strahlentherapie
5. Vorherige Chemotherapie für mCRPC. Vorheriges Docetaxel in kastrationssensitiver Umgebung ist erlaubt
6. Anamnese einer anderen Malignität innerhalb von 5 Jahren vor der Randomisierung, außer bei nicht-melanomatosem Karzinom der Haut; oder, adäquat behandelt, nicht muskelinvasives Urothelkarzinom der Blase (d.h. Tis-, Ta- und niedriggradige T1-Tumoren)
7. Gleichzeitige Krankheit, einschließlich schwerer Infektion, die die Fähigkeit des Teilnehmers gefährden kann, sich den in diesem Protokoll beschriebenen Verfahren mit angemessener Sicherheit zu unterziehen
8. Vorhandensein von psychologischen, familiären, soziologischen oder geografischen Bedingungen, die möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans behindern, einschließlich Alkoholabhängigkeit oder Drogenmissbrauch
9. Männer in sexuellen Beziehungen mit Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit/in der Lage sind, medizinisch akzeptable Formen der Barriereverhütung anzuwenden

10. Geschichte von:

    1. Krampfanfall oder ein Zustand, der für einen Krampfanfall prädisponieren kann (z. früherer kortikaler Schlaganfall oder signifikantes Hirntrauma)
    2. Bewusstlosigkeit oder transitorische ischämische Attacke innerhalb von 12 Monaten nach Randomisierung
    3. signifikante kardiovaskuläre Erkrankung innerhalb der letzten 3 Monate: einschließlich Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, dekompensierter Herzinsuffizienz (NYHA-Grad II oder höher, siehe Anhang 4), andauernde Arrhythmien Grad > 2, thromboembolische Ereignisse (z. tiefe Venenthrombose, Lungenembolie). Chronisches stabiles Vorhofflimmern unter stabiler Antikoagulanzientherapie ist erlaubt