Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Enzalutamid med Lu PSMA-617 kontra enzalutamid ensam hos män med metastaserad kastrationsresistent prostatacancer (ENZA-p)

17 juni 2026 uppdaterad av: Australian and New Zealand Urogenital and Prostate Cancer Trials Group

ENZA-p: En randomiserad fas II-studie med användning av PSMA som ett terapeutiskt medel och prognostisk indikator hos män med metastaserad kastrationsresistent prostatacancer behandlad med enzalutamid (ANZUP 1901)

Denna randomiserade kliniska prövning i fas 2 kommer att undersöka aktiviteten och säkerheten av att lägga till Lu-PSMA till enzalutamid hos patienter med metastaserad kastratresistent prostatacancer (mCRPC) som inte tidigare behandlats med kemoterapi.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en öppen, randomiserad, stratifierad, 2-armad, multicenter fas 2 klinisk prövning som rekryterar 160 deltagare under 12 månader och följdes tills 150 händelser inträffade (ungefär ytterligare 18 månader). Deltagarna kommer att randomiseras till enzalutamid eller enzalutamid och Lu-PSMA i förhållandet 1:1. En minimeringsmetod kommer att användas för att minimera slumpmässiga obalanser över följande stratifieringsfaktorer: studieplats, sjukdomsvolym (>20 mot ≤20 sjukdomsställen uppmätt på 68Ga-PSMA PET/CT), tidigare behandling med tidig docetaxel för kastrationskänsliga sjukdom (ja vs nej), och tidigare behandling med tidig abirateron för kastrationskänslig sjukdom (ja vs nej).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

162

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australien, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
      • Darlinghurst, New South Wales, Australien, 2010
        • St Vincents Hospital
      • Kogarah, New South Wales, Australien, 2217
        • St George Hospital
      • Liverpool, New South Wales, Australien, 2170
        • Liverpool Hospital
      • Macquarie Park, New South Wales, Australien, 2109
        • Macquarie University Hospital
      • Newcastle, New South Wales, Australien, 2298
        • Calvary Mater Newcastle
      • Sydney, New South Wales, Australien, 2065
        • Northern Cancer Institute
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australien, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australien, 3168
        • Monash Health
      • Heidelberg, Victoria, Australien, 3084
        • Austin Health
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3004
        • The Alfred Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3002
        • Peter MacCallum Cancer Centre
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital
      • Perth, Western Australia, Australien, 6150
        • Fiona Stanley Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Män 18 år eller äldre med metastaserande adenokarcinom i prostata definierat av:

    • Dokumenterad histopatologi av prostataadenokarcinom (inga kännetecken av neuroendokrina karcinom) ELLER
    • Metastaserande sjukdom typisk för prostatacancer
  2. Kastrationsresistent prostatacancer (definierad som sjukdom som fortskrider trots kastrering genom orkiektomi eller pågående luteiniserande hormonfrisättande hormonagonist eller antagonist).
  3. Progressiv sjukdom med stigande PSA definierad av PCWG3-kriterier (sekvens av 2 stigande värden med minst 1 veckas intervall) OCH PSA ≥ 5 ng/ml.

  4. Minst två av följande riskfaktorer för tidig behandlingssvikt med enzalutamid:

    • LDH ≥ ULN
    • ALP ≥ ULN
    • Albumin
    • De novo metastatisk sjukdom (M1) vid initial diagnos *
    • >5 benmetastaser *
    • Viscerala metastaser *
    • PSA-fördubblingstid
    • Smärta som kräver opiater i >14 dagar
    • Tidigare behandling med abirateron * Baserat på konventionell bildbehandling (CT och/eller benskanning)
  5. Målskada eller icke-målskada enligt RECIST 1.1
  6. Signifikant PSMA-aviditet på 68Ga-PSMA PET/CT, definierad som SUVmax >15 på ett enda ställe (oavsett lesionsstorlek) och SUV max >10 vid sjukdomsställen ≥10 mm (såvida det inte är beroende av faktorer som förklarar ett lägre upptag, t.ex. andningsrörelser, rekonstruktionsartefakt)
  7. ECOG-prestandastatus 0-2

  8. Tillräcklig njurfunktion:

    - Kreatininclearance ≥ 40 ml/min

  9. Tillräcklig leverfunktion:

    • Bilirubin < 1,5 x övre normalgräns (ULN) (eller om bilirubin är mellan 1,5 - 2x ULN, måste ha ett normalt konjugerat bilirubin)
    • ASAT eller ALAT ≤ 2,0 x ULN (eller ≤ 5,0 x ULN i närvaro av levermetastaser)

  10. Tillräcklig benmärgsfunktion:

    • Blodplättar ≥ 100 x 109/L
    • Hemoglobin ≥ 90 g/L (ingen transfusion av röda blodkroppar under de senaste 4 veckorna)
    • Neutrofiler > 1,5 x 109/L
  11. Beräknad livslängd > 12 veckor
  12. Studiebehandling både planerad och kan påbörjas inom 21 dagar efter randomisering
  13. Villig och kan uppfylla alla studiekrav (inklusive båda behandlingarna: enzalutamid och Lu-PSMA), och alla nödvändiga studiebedömningar
  14. Undertecknat, skriftligt, informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  1. Prostatacancer med känd signifikant sarcomatoid, eller spindelcell, eller neuroendokrina småcellskomponenter, eller metastaser av annan cancer i prostata
  2. 68Ga-PSMA PET/CT SUVmax < 10 vid en plats för mätbar sjukdom > 10 mm
  3. Tidigare behandling med enzalutamid, darolutamid eller apalutamid. Tidigare behandling med abirateron är tillåten.
  4. Tidigare behandling med någon PSMA-riktad strålbehandling
  5. Tidigare kemoterapi för mCRPC. Tidigare docetaxel i kastrationskänslig miljö är tillåtet
  6. En annan malignitet i anamnesen inom 5 år före randomisering med undantag för icke-melanomatöst hudkarcinom; eller, adekvat behandlad, icke-muskelinvasivt urotelialt karcinom i urinblåsan (dvs. Tis, Ta och låggradiga T1-tumörer)
  7. Samtidig sjukdom, inklusive allvarlig infektion som kan äventyra deltagarens förmåga att med rimlig säkerhet genomgå de procedurer som beskrivs i detta protokoll
  8. Förekomst av psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat, inklusive alkoholberoende eller drogmissbruk
  9. Män i sexuella relationer med kvinnor i reproduktionspotential som inte vill/kan använda medicinskt acceptabla former av preventivmedel

  10. Historien om:

    1. anfall eller något tillstånd som kan predisponera för anfall (t.ex. tidigare kortikal stroke eller betydande hjärntrauma)
    2. medvetslöshet eller övergående ischemisk attack inom 12 månader efter randomisering
    3. signifikant kardiovaskulär sjukdom under de senaste 3 månaderna: inklusive hjärtinfarkt, instabil angina, kongestiv hjärtsvikt (NYHA grad II eller högre, se bilaga 4), pågående arytmier av grad > 2, tromboemboliska händelser (t.ex. djup ventrombos, lungemboli). Kroniskt stabilt förmaksflimmer vid stabil antikoagulantiabehandling är tillåten

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Lu-PSMA + Enzalutamid

Lu-PSMA - 7,5 GBq (± 10%): dos 1 och 2 (dag 15 och 57). Doserna 3 och 4 (dag 113 och 169) kommer att ges efter resultat av PSMA PET/CT-skanningar på dag 92.

Enzalumatid - 160 mg (fyra 40 mg kapslar): dagligen tills deltagaren inte längre är kliniskt gynnsam eller upplever oacceptabel toxicitet.
Läkemedel: Lu-PSMA

Patienterna kommer att ges 7,5 GBq Lu-PSMA i 4 doser. Dos 1 och 2 dag 15 och 57. Doserna 3 och 4 (dag 113 och 169) kommer att ges efter resultat av 68Ga-PSMA PET/CT på dag 92.

Behandling administreras var 6:e ​​vecka, x 4 cykler.

Andra namn:
  • 177Lutetium -PSMA 617 även kallad 177Lu-PSMA
Läkemedel: Enzalutamid
160 mg (fyra 40 mg kapslar) dagligen.
Andra namn:
  • Xtandi
Aktiv komparator: Enzalutamid
Enzalutamid - 160 mg (fyra 40 mg kapslar): dagligen tills deltagaren inte längre är kliniskt gynnsam eller upplever oacceptabel toxicitet.
Läkemedel: Enzalutamid
160 mg (fyra 40 mg kapslar) dagligen.
Andra namn:
  • Xtandi

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Prostataspecifikt antigen (PSA) Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Datum för randomisering till datum för första bevis på PSA-progression - bedöms fram till avslutad studie, cirka 4 år från rekrytering.
PSA-progression definieras som en ökning av PSA med mer än eller lika med 25 % OCH mer än eller lika med 2 ng/ml över nadir (lägsta PSA-punkt). Detta måste bekräftas av en upprepad PSA utförd minst 3 veckor senare.
Datum för randomisering till datum för första bevis på PSA-progression - bedöms fram till avslutad studie, cirka 4 år från rekrytering.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Radiografisk progressionsfri överlevnad
Tidsram: Datum för randomisering till datum för första bevis på röntgenprogression vid bildbehandling. Bedöms var 12:e vecka genom avslutad studie, cirka 4 år från rekryteringsstart.
Radiografisk progressionsfri överlevnad definieras som intervallet från datumet för randomiseringen till datumet för första bevis på radiografisk progression vid bildbehandling, eller datumet för den senaste kända uppföljningen utan progression.
Datum för randomisering till datum för första bevis på röntgenprogression vid bildbehandling. Bedöms var 12:e vecka genom avslutad studie, cirka 4 år från rekryteringsstart.
Svarsfrekvens för prostataspecifikt antigen (PSA).
Tidsram: Datum för randomisering genom avslutad studie, cirka 4 år från rekryteringsstart. Tidiga ökningar av PSA före 12 veckor kommer att ignoreras vid fastställande av PSA-svar
PSA-svarsfrekvens definieras som andelen deltagare i varje grupp med en PSA-reduktion på 50 % eller mer från baslinjen.
Datum för randomisering genom avslutad studie, cirka 4 år från rekryteringsstart. Tidiga ökningar av PSA före 12 veckor kommer att ignoreras vid fastställande av PSA-svar
Smärtsvar och progressionsfri överlevnad
Tidsram: Datum för randomisering genom avslutad studie, cirka 4 år från rekryteringsstart

Smärta mäts med hjälp av McGill-Melzack Present Pain Intensity scale (PPI). Smärtsvar definieras som en minskning med 2 eller fler poäng för deltagare med ett PPI-värde på 2 eller mer. Smärtprogression definieras som en ökning med 1 eller fler poäng i den lägsta PPI-poängen.

Smärtsvar definieras som en minskning med 2 eller fler poäng för deltagare med ett PPI-värde på 2 eller mer.

Smärtprogression definieras som en ökning med 1 eller fler poäng i den lägsta PPI-poängen.
Datum för randomisering genom avslutad studie, cirka 4 år från rekryteringsstart
Klinisk progressionsfri överlevnad
Tidsram: Datum för randomisering till datum för första kliniska bevis på sjukdomsprogression eller död av någon orsak. Bedöms fram till avslutad studie ca 4 år från rekrytering.
Klinisk progression definieras av progression vid bildbehandling, utveckling av symtom som kan hänföras till cancerprogression, behov av strålbehandling till nya metastaser eller initiering av annan anticancerbehandling för prostatacancer.
Datum för randomisering till datum för första kliniska bevis på sjukdomsprogression eller död av någon orsak. Bedöms fram till avslutad studie ca 4 år från rekrytering.
Aspekter av hälsorelaterad livskvalitet (HRQL)
Tidsram: Bedöms var 4-6 vecka, genom avslutad studie, cirka 4 år från rekrytering.
European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) kärnlivskvalitetsfrågeformulär inkluderar fem funktionsskalor (fysisk, roll, kognitiva, emotionella och sociala), tre symptomskalor (trötthet, smärta och illamående och kräkningar) och en global hälso- och livskvalitetsskala för att bedöma HRQL hos cancerpatienter. Patient DATA-formuläret är ett enkelt livskvalitetsinstrument med flera artiklar baserat på 11-punkts numeriska betygsskalor för en rad relevanta symtom och funktioner. Den kombinerar cancerspecifika föremål från UBQ-C, GLQ-8 och LASA cancerspecifika livskvalitetsinstrument. Formuläret Fear of Cancer Progression är ett kort frågeformulär som bedömer möjliga framtida bekymmer relaterade till deltagarens sjukdom.
Bedöms var 4-6 vecka, genom avslutad studie, cirka 4 år från rekrytering.
Frekvens och svårighetsgrad av biverkningar
Tidsram: Genom avslutad studie, cirka 4 år från rekrytering.
Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 kommer att användas för att klassificera och gradera intensiteten av biverkningar under studiebehandling.
Genom avslutad studie, cirka 4 år från rekrytering.

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad
Tidsram: Genom avslutad studie, cirka 4 år från rekrytering.
Total överlevnad definieras som intervallet från datum för randomisering till datum för död av någon orsak, eller datum för senast kända uppföljning vid liv.
Genom avslutad studie, cirka 4 år från rekrytering.
Resursanvändning och inkrementell kostnadseffektivitet
Tidsram: Genom avslutad studie, cirka 4 år från rekrytering.
Information om resursanvändning inom hälso- och sjukvården kommer att kombineras med information om total överlevnad och livskvalitet för att uppskatta värdet förknippat med tillsatsen av Lu-PSMA till enzalutamid i termer av kostnaden per kvalitetsjusterat levnadsår (QALY).
Genom avslutad studie, cirka 4 år från rekrytering.
Samband mellan kliniska resultat och bildanalyser vid baslinjen och under behandling
Tidsram: Genom avslutad studie, cirka 4 år från rekrytering.
En mängd olika metoder för att utveckla, validera och jämföra prediktiva och prognostiska biomarkörer för både enzalutamidbehandling och enzalutamid- och Lu-PSMA-terapi. Dessa inkluderar men är inte begränsade till analyser av: 1. samband mellan screening av kvantitativa parametrar för hela kroppen på 68Ga-PSMA PET/CT och 18F FDG PET/CT; 2. samband mellan förändringen av kvantitativa PET-parametrar för hela kroppen; 3. Genom att använda 68Ga-PSMA PET/CT på dag 92 kommer bedömning av kvantitativa PET-fynd från hela kroppen att hjälpa till att bestämma andelen män med ihållande PSMA-avid sjukdomsvolym hos de som genomgår antingen enzalutamid- eller enzalutamid- och Lu-PSMA-behandlingar; 4. ett visuellt poängsystem för både 68Ga-PSMA PET/CT och 18F FDG PET/CT för att utvärdera och validera dess användning i behandlingssvar; 5. QTBI (Quantitative total body imaging) heterogenitetsbedömning.
Genom avslutad studie, cirka 4 år från rekrytering.
Samband mellan kliniska resultat och möjliga prognostiska/prediktiva biomarkörer (vävnad och cirkulerande) inklusive CTC och ctDNA
Tidsram: Fram till avslutad studie, cirka 4 år från rekrytering.
Translationell forskning kommer att omfatta identifiering av vävnads- och cirkulerande biomarkörer som är prognostiska och/eller förutsägande för svar på behandling, säkerhet och resistens mot studiebehandling (associationer av biomarkörer med kliniska resultat). Dessa inkluderar, men är inte begränsade till, analyser av: 1. Flytande biopsier: Flytande biopsier kommer att samlas in vid tidpunkter för molekylär avbildning inklusive vid baslinjen, dag 92 och vid första progression; 2. CTC: CTC kan räknas upp och analyseras vid ovanstående tidpunkter för en mängd olika biomarkörer.
Fram till avslutad studie, cirka 4 år från rekrytering.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Australian and New Zealand Urogenital and Prostate Cancer Trials Group

Samarbetspartners

Astellas Pharma Inc
Endocyte
Prostate Cancer Research Alliance
National Health and Medical Research Council, Clinical Trials Centre

Utredare

  • Studiestol: Louise Emmett, MBBS, FRACP, St Vincent's Hospital, Sydney

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

17 augusti 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

12 april 2024

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 maj 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 juni 2020

Första postat (Faktisk)

5 juni 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 juni 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 juni 2026

Senast verifierad

1 juni 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ANZUP 1901

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera