Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Enzalutamide met Lu PSMA-617 versus enzalutamide alleen bij mannen met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (ENZA-p)

17 juni 2026 bijgewerkt door: Australian and New Zealand Urogenital and Prostate Cancer Trials Group

ENZA-p: een gerandomiseerde fase II-studie met gebruik van PSMA als therapeutisch middel en prognostische indicator bij mannen met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker behandeld met enzalutamide (ANZUP 1901)

Deze gerandomiseerde klinische fase 2-studie zal de activiteit en veiligheid onderzoeken van toevoeging van Lu-PSMA aan enzalutamide bij patiënten met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC) die niet eerder met chemotherapie zijn behandeld.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een open-label, gerandomiseerde, gestratificeerde, 2-armige, multicentrische fase 2 klinische studie met 160 deelnemers gedurende 12 maanden en gevolgd tot 150 gebeurtenissen zich voordeden (ongeveer nog eens 18 maanden). Deelnemers worden gerandomiseerd naar enzalutamide of enzalutamide en Lu-PSMA in een verhouding van 1:1. Er zal een minimalisatiebenadering worden gebruikt om toevallige onevenwichtigheden tussen de volgende stratificatiefactoren te minimaliseren: onderzoekslocatie, ziektevolume (>20 versus ≤20 ziektelocaties gemeten op 68Ga-PSMA PET/CT), eerdere behandeling met vroege docetaxel voor castratiegevoelige ziekte (ja versus nee) en eerdere behandeling met vroege abiraterone voor castratiegevoelige ziekte (ja versus nee).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

162

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australië, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
      • Darlinghurst, New South Wales, Australië, 2010
        • St Vincents Hospital
      • Kogarah, New South Wales, Australië, 2217
        • St George Hospital
      • Liverpool, New South Wales, Australië, 2170
        • Liverpool Hospital
      • Macquarie Park, New South Wales, Australië, 2109
        • Macquarie University Hospital
      • Newcastle, New South Wales, Australië, 2298
        • Calvary Mater Newcastle
      • Sydney, New South Wales, Australië, 2065
        • Northern Cancer Institute
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australië, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australië, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australië, 3168
        • Monash Health
      • Heidelberg, Victoria, Australië, 3084
        • Austin Health
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3004
        • The Alfred Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3002
        • Peter MacCallum Cancer Centre
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australië, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital
      • Perth, Western Australia, Australië, 6150
        • Fiona Stanley Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannen van 18 jaar of ouder met gemetastaseerd adenocarcinoom van de prostaat gedefinieerd door:

    • Gedocumenteerde histopathologie van prostaatadenocarcinoom (geen kenmerken van neuro-endocrien carcinoom) OF
    • Gemetastaseerde ziekte typisch voor prostaatkanker
  2. Castratieresistente prostaatkanker (gedefinieerd als progressie van de ziekte ondanks castratie door orchidectomie of aanhoudende luteïniserend hormoon-releasing hormoon-agonist of -antagonist).
  3. Progressieve ziekte met stijgende PSA gedefinieerd door PCWG3-criteria (opeenvolging van 2 stijgende waarden met een interval van minimaal 1 week) EN PSA ≥ 5 ng/ml.

  4. Ten minste 2 van de volgende risicofactoren voor vroegtijdig falen van de behandeling met enzalutamide:

    • LDH ≥ ULN
    • ALP ≥ ULN
    • Albumine
    • De novo metastatische ziekte (M1) bij initiële diagnose *
    • >5 botmetastasen *
    • Viscerale metastasen *
    • PSA verdubbelingstijd
    • Pijn waarvoor opiaten nodig zijn gedurende >14 dagen
    • Voorafgaande behandeling met abirateron * Gebaseerd op conventionele beeldvorming (CT en/of botscan)
  5. Doel- of niet-doellaesies volgens RECIST 1.1
  6. Aanzienlijke PSMA-aviditeit op 68Ga-PSMA PET/CT, gedefinieerd als SUVmax >15 op een enkele plaats (ongeacht de grootte van de laesie) en SUV max >10 op plaatsen met een ziekte ≥10 mm (tenzij afhankelijk van factoren die een lagere opname verklaren, b.v. ademhalingsbeweging, reconstructieartefact)
  7. ECOG-prestatiestatus 0-2

  8. Adequate nierfunctie:

    - Creatinineklaring ≥ 40 ml/min

  9. Adequate leverfunctie:

    • Bilirubine < 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (of als bilirubine tussen 1,5 - 2x ULN ligt, moet een normaal geconjugeerd bilirubine hebben)
    • ASAT of ALAT ≤ 2,0 x ULN (of ≤ 5,0 x ULN in aanwezigheid van levermetastasen)

  10. Adequate beenmergfunctie:

    • Bloedplaatjes ≥ 100 x109/L
    • Hemoglobine ≥ 90g/L (geen transfusie van rode bloedcellen in de afgelopen 4 weken)
    • Neutrofielen > 1,5 x109/L
  11. Geschatte levensverwachting > 12 weken
  12. Studiebehandeling zowel gepland als in staat om binnen 21 dagen na randomisatie te starten
  13. Bereid en in staat om te voldoen aan alle studievereisten (inclusief beide behandelingen: enzalutamide en Lu-PSMA), en alle vereiste studiebeoordelingen
  14. Ondertekende, schriftelijke, geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  1. Prostaatkanker met bekende significante sarcomatoïde, of spindelcel, of neuro-endocriene kleincellige componenten, of metastase van andere kanker naar de prostaat
  2. 68Ga-PSMA PET/CT SUVmax < 10 op een plaats met meetbare ziekte > 10 mm
  3. Eerdere behandeling met enzalutamide, darolutamide of apalutamide. Voorafgaande behandeling met abirateron is toegestaan.
  4. Voorafgaande behandeling met elke PSMA-gerichte radiotherapie
  5. Eerdere chemotherapie voor mCRPC. Voorafgaande docetaxel in castratiegevoelige setting is toegestaan
  6. Geschiedenis van een andere maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan randomisatie behalve voor niet-melanomateus huidcarcinoom; of, adequaat behandeld, niet-spierinvasief urotheelcarcinoom van de blaas (d.w.z. Tis, Ta en laaggradige T1-tumoren)
  7. Gelijktijdige ziekte, inclusief ernstige infectie die het vermogen van de deelnemer in gevaar kan brengen om de procedures beschreven in dit protocol met redelijke veiligheid te ondergaan
  8. Aanwezigheid van een psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert, inclusief alcoholafhankelijkheid of drugsmisbruik
  9. Mannen in seksuele relaties met vruchtbare vrouwen die geen medisch aanvaardbare vormen van barrière-anticonceptie willen/kunnen gebruiken

  10. Geschiedenis van:

    1. epileptische aanvallen of een aandoening die vatbaar kan zijn voor epileptische aanvallen (bijv. eerdere corticale beroerte of significant hersentrauma)
    2. bewustzijnsverlies of voorbijgaande ischemische aanval binnen 12 maanden na randomisatie
    3. significante hart- en vaatziekten in de afgelopen 3 maanden: waaronder myocardinfarct, instabiele angina pectoris, congestief hartfalen (NYHA graad II of hoger, zie bijlage 4), aanhoudende aritmieën van graad > 2, trombo-embolische voorvallen (bijv. diepe veneuze trombose, longembolie). Chronisch stabiel boezemfibrilleren op stabiele antistollingstherapie is toegestaan

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Lu-PSMA + Enzalutamide

Lu-PSMA - 7,5 GBq (± 10%): dosis 1 en 2 (dag 15 en 57). Doses 3 en 4 (dag 113 en 169) worden gegeven na het resultaat van PSMA PET/CT-scans op dag 92.

Enzalumatide - 160 mg (vier capsules van 40 mg): dagelijks totdat de deelnemer geen klinisch voordeel meer heeft of onaanvaardbare toxiciteit ervaart.
Geneesmiddel: Lu-PSMA

Patiënten krijgen 7,5 GBq Lu-PSMA toegediend in 4 doses. Dosis 1 en 2 op dag 15 en 57. Doses 3 en 4 (dag 113 en 169) worden gegeven na het resultaat van 68Ga-PSMA PET/CT op dag 92.

Behandeling elke 6 weken toegediend, x 4 cycli.

Andere namen:
  • 177Lutetium -PSMA 617 ook wel 177Lu-PSMA genoemd
Geneesmiddel: Enzalutamide
160 mg (vier capsules van 40 mg) per dag.
Andere namen:
  • Xtandi
Actieve vergelijker: Enzalutamide
Enzalutamide - 160 mg (vier capsules van 40 mg): dagelijks totdat de deelnemer geen klinisch voordeel meer heeft of onaanvaardbare toxiciteit ervaart.
Geneesmiddel: Enzalutamide
160 mg (vier capsules van 40 mg) per dag.
Andere namen:
  • Xtandi

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Prostaatspecifiek antigeen (PSA) Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Datum van randomisatie tot de datum van het eerste bewijs van PSA-progressie - beoordeeld tot aan de afronding van het onderzoek, ongeveer 4 jaar na rekrutering.
PSA-progressie wordt gedefinieerd als een stijging van de PSA met meer dan of gelijk aan 25% EN meer dan of gelijk aan 2 ng/ml boven het nadir (laagste PSA-punt). Dit moet worden bevestigd door een herhaalde PSA die ten minste 3 weken later wordt uitgevoerd.
Datum van randomisatie tot de datum van het eerste bewijs van PSA-progressie - beoordeeld tot aan de afronding van het onderzoek, ongeveer 4 jaar na rekrutering.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Radiografische progressievrije overleving
Tijdsspanne: Datum van randomisatie tot de datum van het eerste bewijs van radiografische progressie op beeldvorming. Elke 12 weken beoordeeld tot voltooiing van de studie, ongeveer 4 jaar vanaf het begin van de werving.
Radiografische progressievrije overleving wordt gedefinieerd als het interval vanaf de datum van randomisatie tot de datum van het eerste bewijs van radiografische progressie op beeldvorming, of de datum van de laatst bekende follow-up zonder progressie.
Datum van randomisatie tot de datum van het eerste bewijs van radiografische progressie op beeldvorming. Elke 12 weken beoordeeld tot voltooiing van de studie, ongeveer 4 jaar vanaf het begin van de werving.
Responspercentage prostaatspecifiek antigeen (PSA).
Tijdsspanne: Datum van randomisatie tot voltooiing van de studie, ongeveer 4 jaar vanaf het begin van de werving. Vroegtijdige PSA-stijgingen vóór 12 weken worden buiten beschouwing gelaten bij het bepalen van de PSA-respons
PSA-responspercentage wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers in elke groep met een PSA-verlaging van 50% of meer ten opzichte van de uitgangswaarde.
Datum van randomisatie tot voltooiing van de studie, ongeveer 4 jaar vanaf het begin van de werving. Vroegtijdige PSA-stijgingen vóór 12 weken worden buiten beschouwing gelaten bij het bepalen van de PSA-respons
Pijnrespons en progressievrije overleving
Tijdsspanne: Datum van randomisatie tot voltooiing van de studie, ongeveer 4 jaar vanaf het begin van de werving

Pijn wordt gemeten met behulp van de McGill-Melzack Present Pain Intensity-schaal (PPI). Pijnrespons wordt gedefinieerd als een vermindering van 2 of meer punten voor deelnemers met een baseline PPI-score van 2 of meer. Pijnprogressie wordt gedefinieerd als een toename van 1 of meer punten in de nadir PPI-score.

Pijnrespons wordt gedefinieerd als een vermindering van 2 of meer punten voor deelnemers met een baseline PPI-score van 2 of meer.

Pijnprogressie wordt gedefinieerd als een toename van 1 of meer punten in de nadir PPI-score.
Datum van randomisatie tot voltooiing van de studie, ongeveer 4 jaar vanaf het begin van de werving
Klinische progressievrije overleving
Tijdsspanne: Datum van randomisatie tot de datum van het eerste klinische bewijs van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. Beoordeeld tot afronding van de studie ongeveer 4 jaar na werving.
Klinische progressie wordt gedefinieerd door progressie op beeldvorming, ontwikkeling van symptomen die kunnen worden toegeschreven aan kankerprogressie, de noodzaak van radiotherapie voor nieuwe metastasen of het starten van andere antikankerbehandelingen voor prostaatkanker.
Datum van randomisatie tot de datum van het eerste klinische bewijs van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. Beoordeeld tot afronding van de studie ongeveer 4 jaar na werving.
Aspecten van gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQL)
Tijdsspanne: Elke 4-6 weken beoordeeld, tot aan de afronding van de studie, ongeveer 4 jaar na werving.
De kernvragenlijst voor de kwaliteit van leven van de Europese Organisatie voor Onderzoek en Behandeling van Kanker (EORTC) omvat vijf functionele schalen (fysiek, rol, cognitief, emotioneel en sociaal), drie symptoomschalen (vermoeidheid, pijn en misselijkheid en braken), en een wereldwijde schaal voor gezondheid en kwaliteit van leven om HRQL bij kankerpatiënten te beoordelen. Het Patiënt GEGEVENS formulier is een eenvoudig, uit meerdere items bestaand instrument voor kwaliteit van leven, gebaseerd op 11-punts numerieke beoordelingsschalen voor een reeks relevante symptomen en functies. Het combineert kankerspecifieke items uit de UBQ-C, GLQ-8 en LASA kankerspecifieke kwaliteit van leven instrumenten. Het formulier Angst voor progressie van kanker is een korte vragenlijst waarin mogelijke toekomstige zorgen over de ziekte van de deelnemer worden beoordeeld.
Elke 4-6 weken beoordeeld, tot aan de afronding van de studie, ongeveer 4 jaar na werving.
Frequentie en ernst van bijwerkingen
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, ongeveer 4 jaar vanaf werving.
De Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 zal worden gebruikt om de intensiteit van bijwerkingen tijdens de studiebehandeling te classificeren en te beoordelen.
Door afronding van de studie, ongeveer 4 jaar vanaf werving.

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, ongeveer 4 jaar vanaf werving.
Totale overleving wordt gedefinieerd als het interval vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, of de datum van de laatst bekende follow-up in leven.
Door afronding van de studie, ongeveer 4 jaar vanaf werving.
Resourcegebruik en incrementele kosteneffectiviteit
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, ongeveer 4 jaar vanaf werving.
Informatie over het gebruik van middelen in de gezondheidszorg zal worden gecombineerd met informatie over de algehele overleving en kwaliteit van leven om de waarde te schatten die gepaard gaat met de toevoeging van Lu-PSMA aan enzalutamide in termen van de kosten per voor kwaliteit gecorrigeerd levensjaar (QALY).
Door afronding van de studie, ongeveer 4 jaar vanaf werving.
Associatie tussen klinische resultaten en beeldanalyses bij baseline en tijdens de behandeling
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, ongeveer 4 jaar vanaf werving.
Een verscheidenheid aan methoden voor het ontwikkelen, valideren en vergelijken van voorspellende en prognostische biomarkers voor zowel de behandeling met enzalutamide als de behandeling met enzalutamide en Lu-PSMA. Deze omvatten, maar zijn niet beperkt tot, analyses van: 1. associaties van screening van kwantitatieve parameters van het hele lichaam op 68Ga-PSMA PET/CT en 18F FDG PET/CT; 2. associatie tussen de verandering op kwantitatieve PET-parameters voor het hele lichaam; 3. met behulp van de 68Ga-PSMA PET/CT op dag 92, zal de beoordeling van kwantitatieve PET-bevindingen voor het hele lichaam helpen bij het bepalen van het percentage mannen met een aanhoudend PSMA-gretig ziektevolume bij degenen die behandelingen met enzalutamide of enzalutamide en Lu-PSMA ondergaan; 4. een visueel scoresysteem voor zowel 68Ga-PSMA PET/CT als 18F FDG PET/CT om het gebruik ervan in behandelingsrespons te evalueren en te valideren; 5. QTBI (Quantitative total body imaging) heterogeniteitsbeoordeling.
Door afronding van de studie, ongeveer 4 jaar vanaf werving.
Associatie tussen klinische resultaten en mogelijke prognostische/voorspellende biomarkers (weefsel en circulerend) inclusief CTC's en ctDNA
Tijdsspanne: Tot voltooiing van de studie, ongeveer 4 jaar vanaf werving.
Translationeel onderzoek omvat het identificeren van weefsel- en circulerende biomarkers die prognostisch en/of voorspellend zijn voor respons op behandeling, veiligheid en weerstand tegen onderzoeksbehandeling (associaties van biomarkers met klinische resultaten). Deze omvatten, maar zijn niet beperkt tot, analyses van: 1. Vloeibare biopsieën: Vloeibare biopsieën zullen worden verzameld op tijdstippen van moleculaire beeldvorming, inclusief op basislijn, dag 92 en bij de eerste progressie; 2. CTC: CTC's kunnen op de bovenstaande tijdstippen worden geteld en geanalyseerd voor een verscheidenheid aan biomarkers.
Tot voltooiing van de studie, ongeveer 4 jaar vanaf werving.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Australian and New Zealand Urogenital and Prostate Cancer Trials Group

Medewerkers

Astellas Pharma Inc
Endocyte
Prostate Cancer Research Alliance
National Health and Medical Research Council, Clinical Trials Centre

Onderzoekers

  • Studie stoel: Louise Emmett, MBBS, FRACP, St Vincent's Hospital, Sydney

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 augustus 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

12 april 2024

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 mei 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 juni 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

5 juni 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 juni 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 juni 2026

Laatst geverifieerd

1 juni 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ANZUP 1901

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren