Enzalutamida con Lu PSMA-617 versus enzalutamida sola en hombres con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (ENZA-p)

Criterios de inclusión:

1. Hombres de 18 años o más con adenocarcinoma de próstata metastásico definido por:

   • Histopatología documentada de adenocarcinoma de próstata (sin características de carcinoma neuroendocrino) O
   • Enfermedad metastásica típica del cáncer de próstata
2. Cáncer de próstata resistente a la castración (definido como enfermedad que progresa a pesar de la castración por orquiectomía o agonista o antagonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante en curso).
3. Enfermedad progresiva con PSA en aumento definido por los criterios PCWG3 (secuencia de 2 valores en aumento en intervalos mínimos de 1 semana) Y PSA ≥ 5 ng/mL.

4. Al menos 2 de los siguientes factores de riesgo para el fracaso temprano del tratamiento con enzalutamida:

   • LDH ≥ LSN
   • ALP ≥ LSN
   • Albúmina
   • Enfermedad metastásica de novo (M1) en el diagnóstico inicial*
   • >5 metástasis óseas*
   • Metástasis viscerales *
   • Tiempo de duplicación de PSA
   • Dolor que requiere opiáceos durante >14 días
   • Tratamiento previo con abiraterona * Basado en imágenes convencionales (TC y/o gammagrafía ósea)
5. Lesiones diana o no diana según RECIST 1.1
6. Avidez significativa de PSMA en 68Ga-PSMA PET/TC, definida como SUVmáx >15 en un solo sitio (independientemente del tamaño de la lesión) y SUVmáx >10 en sitios de enfermedad ≥10 mm (a menos que esté sujeto a factores que expliquen una menor captación, p. movimiento respiratorio, artefacto de reconstrucción)
7. Estado funcional ECOG 0-2

8. Función renal adecuada:

   - Aclaramiento de creatinina ≥ 40mL/min

9. Función hepática adecuada:

   • Bilirrubina < 1,5 x límite superior de lo normal (LSN) (o si la bilirrubina está entre 1,5 y 2x LSN, debe tener una bilirrubina conjugada normal)
   • AST o ALT ≤ 2,0 x ULN (o ≤ 5,0 x ULN en presencia de metástasis hepáticas)

10. Función adecuada de la médula ósea:

    • Plaquetas ≥ 100 x109/L
    • Hemoglobina ≥ 90 g/L (sin transfusión de glóbulos rojos en las últimas 4 semanas)
    • Neutrófilos > 1,5 x109/L
11. Esperanza de vida estimada > 12 semanas
12. Tratamiento del estudio planificado y capaz de comenzar dentro de los 21 días posteriores a la aleatorización
13. Dispuesto y capaz de cumplir con todos los requisitos del estudio (incluidos ambos tratamientos: enzalutamida y Lu-PSMA) y todas las evaluaciones del estudio requeridas
14. Consentimiento informado, escrito y firmado

Criterio de exclusión:

1. Cáncer de próstata con sarcomatoide significativo conocido, células fusiformes o componentes neuroendocrinos de células pequeñas, o metástasis de otro cáncer en la próstata
2. PET/TC con 68Ga-PSMA SUVmáx < 10 en un sitio de enfermedad medible > 10 mm
3. Tratamiento previo con enzalutamida, darolutamida o apalutamida. Se permite el tratamiento previo con abiraterona.
4. Tratamiento previo con cualquier radioterapia dirigida a PSMA
5. Quimioterapia previa para mCRPC. Se permite docetaxel previo en entornos sensibles a la castración
6. Antecedentes de otra neoplasia maligna en los 5 años anteriores a la aleatorización, excepto carcinoma no melanomatoso de la piel; o, adecuadamente tratado, carcinoma urotelial de vejiga no músculo-invasivo (es decir, Tumores Tis, Ta y T1 de bajo grado)
7. Enfermedad concurrente, incluida una infección grave que pueda poner en peligro la capacidad del participante para someterse a los procedimientos descritos en este protocolo con una seguridad razonable.
8. Presencia de cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el programa de seguimiento, incluida la dependencia del alcohol o el abuso de drogas.
9. Hombres en relaciones sexuales con mujeres con potencial reproductivo que no quieren/no pueden usar formas médicamente aceptables de anticoncepción de barrera

10. Historia de:

    1. convulsiones o cualquier condición que pueda predisponer a las convulsiones (p. accidente cerebrovascular cortical previo o traumatismo cerebral significativo)
    2. pérdida del conocimiento o ataque isquémico transitorio dentro de los 12 meses posteriores a la aleatorización
    3. enfermedad cardiovascular significativa en los últimos 3 meses: incluyendo infarto de miocardio, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA grado II o mayor, consulte el Apéndice 4), arritmias en curso de Grado > 2, eventos tromboembólicos (p. trombosis venosa profunda, embolismo pulmonar). Se permite la fibrilación auricular crónica estable con tratamiento anticoagulante estable