Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Энзалутамид с Lu PSMA-617 по сравнению с одним энзалутамидом у мужчин с метастатическим резистентным к кастрации раком предстательной железы (ENZA-p)

17 июня 2026 г. обновлено: Australian and New Zealand Urogenital and Prostate Cancer Trials Group

ENZA-p: Рандомизированное исследование фазы II с использованием ПСМА в качестве терапевтического агента и прогностического индикатора у мужчин с метастатическим устойчивым к кастрации раком простаты, получавших энзалутамид (ANZUP 1901)

Это рандомизированное клиническое исследование фазы 2 будет изучать активность и безопасность добавления Lu-PSMA к энзалутамиду у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (мКРРПЖ), ранее не получавших химиотерапию.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое, рандомизированное, стратифицированное, двухгрупповое, многоцентровое клиническое исследование фазы 2, в котором приняли участие 160 участников в течение 12 месяцев и наблюдалось до тех пор, пока не произошло 150 событий (примерно еще 18 месяцев). Участники будут рандомизированы для получения энзалутамида или энзалутамида и Lu-PSMA в соотношении 1:1. Подход к минимизации будет использоваться для минимизации случайного дисбаланса по следующим факторам стратификации: место исследования, объем заболевания (> 20 против ≤ 20 очагов заболевания, измеренных на 68Ga-PSMA ПЭТ / КТ), предшествующее лечение доцетакселом на ранней стадии для чувствительных к кастрации заболевание (да или нет) и предшествующее лечение абиратероном на ранней стадии при заболевании, чувствительном к кастрации (да или нет).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

162

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Австралия, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
      • Darlinghurst, New South Wales, Австралия, 2010
        • St Vincents Hospital
      • Kogarah, New South Wales, Австралия, 2217
        • St George Hospital
      • Liverpool, New South Wales, Австралия, 2170
        • Liverpool Hospital
      • Macquarie Park, New South Wales, Австралия, 2109
        • Macquarie University Hospital
      • Newcastle, New South Wales, Австралия, 2298
        • Calvary Mater Newcastle
      • Sydney, New South Wales, Австралия, 2065
        • Northern Cancer Institute
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Австралия, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Австралия, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Австралия, 3168
        • Monash Health
      • Heidelberg, Victoria, Австралия, 3084
        • Austin Health
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3004
        • The Alfred Hospital
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3002
        • Peter MacCallum Cancer Centre
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Австралия, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital
      • Perth, Western Australia, Австралия, 6150
        • Fiona Stanley Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчины в возрасте 18 лет и старше с метастатической аденокарциномой предстательной железы, определяемой по:

    • Документированная гистопатология аденокарциномы простаты (без признаков нейроэндокринной карциномы) ИЛИ
    • Метастатическое заболевание, типичное для рака предстательной железы
  2. Кастрационно-резистентный рак предстательной железы (определяемый как прогрессирование заболевания, несмотря на кастрацию путем орхиэктомии или продолжающийся прием агонистов или антагонистов рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона).
  3. Прогрессирующее заболевание с повышением уровня ПСА, определяемым критериями PCWG3 (последовательность 2 повышения значений с интервалом не менее 1 недели) И ПСА ≥ 5 нг/мл.

  4. Не менее 2 из следующих факторов риска ранней неудачи лечения энзалутамидом:

    • ЛДГ ≥ ВГН
    • ЩФ ≥ ВГН
    • Альбумин
    • Метастатическая болезнь de novo (M1) при первоначальном диагнозе *
    • >5 костных метастазов *
    • Висцеральные метастазы *
    • время удвоения ПСА
    • Боль, требующая опиатов в течение > 14 дней
    • Предшествующее лечение абиратероном * На основании обычной визуализации (КТ и/или сканирование костей)
  5. Целевые или нецелевые поражения в соответствии с RECIST 1.1
  6. Значительная авидность PSMA на ПЭТ/КТ с 68Ga-PSMA, определяемая как SUVmax >15 в одном месте (независимо от размера поражения) и SUVmax >10 в участках поражения ≥10 мм (если только не учитываются факторы, объясняющие более низкое поглощение, например, дыхательные движения, артефакт реконструкции)
  7. Состояние производительности ECOG 0-2

  8. Адекватная функция почек:

    - Клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин

  9. Адекватная функция печени:

    • Билирубин < 1,5 x верхняя граница нормы (ULN) (или, если билирубин находится в пределах 1,5–2 x ULN, конъюгированный билирубин должен быть нормальным)
    • АСТ или АЛТ ≤ 2,0 х ВГН (или ≤ 5,0 х ВГН при наличии метастазов в печени)

  10. Адекватная функция костного мозга:

    • Тромбоциты ≥ 100 x 109/л
    • Гемоглобин ≥ 90 г/л (без переливания эритроцитарной массы за последние 4 недели)
    • Нейтрофилы > 1,5 x 109/л
  11. Расчетная продолжительность жизни > 12 недель
  12. Исследуемое лечение запланировано и может быть начато в течение 21 дня после рандомизации.
  13. Желание и способность соблюдать все требования исследования (включая оба вида лечения: энзалутамид и Lu-PSMA) и все необходимые оценки исследования
  14. Подписанное, письменное, информированное согласие

Критерий исключения:

  1. Рак предстательной железы с известными значительными саркоматоидными или веретенообразными клетками, или нейроэндокринными мелкоклеточными компонентами, или метастазы другого рака в предстательную железу
  2. 68Ga-PSMA ПЭТ/КТ SUVmax < 10 в месте измеримого заболевания > 10 мм
  3. Предварительное лечение энзалутамидом, даролутамидом или апалутамидом. Допускается предварительное лечение абиратероном.
  4. Предшествующее лечение любой лучевой терапией, нацеленной на PSMA
  5. Предшествующая химиотерапия по поводу мКРРПЖ. Предварительный прием доцетаксела в условиях, чувствительных к кастрации, разрешен.
  6. Наличие в анамнезе другого злокачественного новообразования в течение 5 лет до рандомизации, за исключением немеланоматозной карциномы кожи; или при адекватном лечении немышечно-инвазивная уротелиальная карцинома мочевого пузыря (т.е. Tis, Ta и опухоли T1 низкой степени злокачественности)
  7. Сопутствующее заболевание, в том числе тяжелая инфекция, которая может поставить под угрозу способность участника проходить процедуры, изложенные в этом протоколе, с разумной безопасностью.
  8. Наличие любого психологического, семейного, социального или географического состояния, потенциально препятствующего соблюдению протокола исследования и графика наблюдения, включая алкогольную зависимость или злоупотребление наркотиками.
  9. Мужчины, состоящие в сексуальных отношениях с женщинами репродуктивного возраста, которые не желают/не могут использовать приемлемые с медицинской точки зрения формы барьерной контрацепции.

  10. История:

    1. припадок или любое состояние, которое может предрасполагать к припадку (например, предшествующий корковый инсульт или серьезная травма головного мозга)
    2. потеря сознания или транзиторная ишемическая атака в течение 12 месяцев после рандомизации
    3. серьезное сердечно-сосудистое заболевание в течение последних 3 месяцев: в том числе инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (II степени по NYHA или выше, см. Приложение 4), продолжающиеся аритмии степени > 2, тромбоэмболические явления (например, тромбоз глубоких вен, легочная эмболия). Допускается хроническая стабильная фибрилляция предсердий на стабильной антикоагулянтной терапии.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лу-ПСМА + энзалутамид

Lu-PSMA - 7,5 ГБк (± 10%): дозы 1 и 2 (Дни 15 и 57). Дозы 3 и 4 (Дни 113 и 169) будут вводиться после получения результатов сканирования ПЭТ/КТ ПСМА на 92-й день.

Энзалуматид — 160 мг (четыре капсулы по 40 мг): ежедневно до тех пор, пока у участника не исчезнет клиническая польза или не возникнет неприемлемая токсичность.
Лекарство: Лу-ПСМА

Пациентам будут давать 7,5 ГБк Lu-PSMA в 4 дозах. Доза 1 и 2 в дни 15 и 57. Дозы 3 и 4 (113-й и 169-й дни) будут вводиться после получения результатов ПЭТ/КТ с 68Ga-PSMA на 92-й день.

Лечение проводят каждые 6 недель, 4 цикла.

Другие имена:
  • 177Lu-PSMA 617, также известный как 177Lu-PSMA
Лекарство: Энзалутамид
160 мг (четыре капсулы по 40 мг) в день.
Другие имена:
  • Кстанди
Активный компаратор: Энзалутамид
Энзалутамид — 160 мг (четыре капсулы по 40 мг): ежедневно до тех пор, пока у участника не исчезнет клиническая польза или не возникнет неприемлемая токсичность.
Лекарство: Энзалутамид
160 мг (четыре капсулы по 40 мг) в день.
Другие имена:
  • Кстанди

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Простат-специфический антиген (PSA) Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: Дата рандомизации до даты первых признаков прогрессирования ПСА - оценивается до завершения исследования, примерно через 4 года после набора.
Прогрессирование уровня ПСА определяется как повышение уровня ПСА более чем на 25% или на 25% И более чем на 2 нг/мл выше надира (самая низкая точка ПСА). Это должно быть подтверждено повторным ПСА, выполненным не менее чем через 3 недели.
Дата рандомизации до даты первых признаков прогрессирования ПСА - оценивается до завершения исследования, примерно через 4 года после набора.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Рентгенологическая выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: Дата рандомизации до даты первых признаков рентгенологического прогрессирования при визуализации. Оценивается каждые 12 недель после завершения исследования, приблизительно через 4 года после начала набора.
Выживаемость без рентгенологического прогрессирования определяется как интервал от даты рандомизации до даты первых признаков рентгенологического прогрессирования при визуализации или даты последнего известного последующего наблюдения без прогрессирования.
Дата рандомизации до даты первых признаков рентгенологического прогрессирования при визуализации. Оценивается каждые 12 недель после завершения исследования, приблизительно через 4 года после начала набора.
Частота ответа специфического антигена простаты (ПСА)
Временное ограничение: Дата рандомизации по завершении исследования, приблизительно через 4 года после начала набора. Раннее повышение ПСА до 12 недель не будет приниматься во внимание при определении ответа ПСА.
Уровень ответа на ПСА определяется как доля участников в каждой группе со снижением уровня ПСА на 50% или более по сравнению с исходным уровнем.
Дата рандомизации по завершении исследования, приблизительно через 4 года после начала набора. Раннее повышение ПСА до 12 недель не будет приниматься во внимание при определении ответа ПСА.
Реакция на боль и выживание без прогрессирования
Временное ограничение: Дата рандомизации по завершении исследования, приблизительно через 4 года после начала набора

Боль измеряется с использованием шкалы интенсивности текущей боли McGill-Melzack (PPI). Реакция на боль определяется как снижение на 2 или более баллов для участников с исходной оценкой PPI 2 или более. Прогрессирование боли определяется как увеличение на 1 или более баллов по шкале надира PPI.

Реакция на боль определяется как снижение на 2 или более баллов для участников с исходной оценкой PPI 2 или более.

Прогрессирование боли определяется как увеличение на 1 или более баллов по шкале надира PPI.
Дата рандомизации по завершении исследования, приблизительно через 4 года после начала набора
Клиническая выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: Дата рандомизации до даты первых клинических признаков прогрессирования заболевания или смерти от любой причины. Оценивается до завершения обучения примерно через 4 года после набора.
Клиническое прогрессирование определяется прогрессированием при визуализации, развитием симптомов, связанных с прогрессированием рака, необходимостью лучевой терапии для новых метастазов или начала другого противоракового лечения рака предстательной железы.
Дата рандомизации до даты первых клинических признаков прогрессирования заболевания или смерти от любой причины. Оценивается до завершения обучения примерно через 4 года после набора.
Аспекты качества жизни, связанного со здоровьем (HRQL)
Временное ограничение: Оценивается каждые 4-6 недель после завершения исследования, примерно через 4 года после набора.
Основной опросник качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC) включает пять функциональных шкал (физическая, ролевая, когнитивная, эмоциональная и социальная), три шкалы симптомов (усталость, боль, тошнота и рвота) и Глобальная шкала здоровья и качества жизни для оценки HRQL у онкологических больных. Форма «ДАННЫЕ О ПАЦИЕНТАХ» представляет собой простой многокомпонентный инструмент оценки качества жизни, основанный на 11-балльной числовой оценочной шкале для ряда соответствующих симптомов и функций. Он сочетает в себе элементы, специфичные для рака, из инструментов UBQ-C, GLQ-8 и LASA для определения качества жизни, специфичных для рака. Форма «Страх прогрессирования рака» представляет собой краткий вопросник, в котором оцениваются возможные будущие опасения, связанные с болезнью участника.
Оценивается каждые 4-6 недель после завершения исследования, примерно через 4 года после набора.
Частота и тяжесть нежелательных явлений
Временное ограничение: По окончании учебы, примерно через 4 года после набора.
Общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0 будут использоваться для классификации и оценки интенсивности нежелательных явлений во время исследуемого лечения.
По окончании учебы, примерно через 4 года после набора.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: По окончании учебы, примерно через 4 года после набора.
Общая выживаемость определяется как интервал от даты рандомизации до даты смерти от любой причины или даты последнего известного последующего наблюдения живым.
По окончании учебы, примерно через 4 года после набора.
Использование ресурсов и дополнительная рентабельность
Временное ограничение: По окончании учебы, примерно через 4 года после набора.
Информация об использовании ресурсов здравоохранения будет объединена с информацией об общей выживаемости и качестве жизни, чтобы оценить ценность, связанную с добавлением Lu-PSMA к энзалутамиду, с точки зрения затрат на год жизни с поправкой на качество (QALY).
По окончании учебы, примерно через 4 года после набора.
Связь между клиническими результатами и анализом изображений на исходном уровне и во время лечения
Временное ограничение: По окончании учебы, примерно через 4 года после набора.
Разнообразные методы для разработки, проверки и сравнения прогностических и прогностических биомаркеров как для лечения энзалутамидом, так и для терапии энзалутамидом и Lu-PSMA. Они включают, но не ограничиваются анализом: 1. ассоциации скрининга количественных параметров всего тела на ПЭТ/КТ с 68Ga-PSMA и ПЭТ/КТ с 18F FDG; 2. связь между изменением количественных показателей ПЭТ всего тела; 3. Используя ПЭТ/КТ с 68Ga-PSMA на 92-й день, оценка количественных результатов ПЭТ всего тела поможет определить долю мужчин с персистирующим авидным объемом заболевания PSMA среди тех, кто проходит лечение энзалутамидом или энзалутамидом и Lu-PSMA; 4. система визуальной оценки как для ПЭТ/КТ с 68Ga-PSMA, так и для ПЭТ/КТ с 18F FDG для оценки и подтверждения ее использования в ответ на лечение; 5. Оценка неоднородности QTBI (количественная визуализация всего тела).
По окончании учебы, примерно через 4 года после набора.
Связь между клиническими исходами и возможными прогностическими/предиктивными биомаркерами (тканевыми и циркулирующими), включая ЦОК и цДНК
Временное ограничение: Через 4 года после приема на работу до окончания учебы.
Трансляционные исследования будут включать выявление тканевых и циркулирующих биомаркеров, которые являются прогностическими и/или прогнозирующими реакцию на лечение, безопасность и резистентность к исследуемому лечению (связь биомаркеров с клиническими исходами). К ним относятся, помимо прочего, анализы: 1. Жидкие биопсии: жидкие биоптаты будут собираться в моменты времени молекулярной визуализации, включая исходный уровень, 92-й день и при первом прогрессировании; 2. ЦОК: ЦОК могут быть подсчитаны и проанализированы в указанные выше моменты времени для различных биомаркеров.
Через 4 года после приема на работу до окончания учебы.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Australian and New Zealand Urogenital and Prostate Cancer Trials Group

Соавторы

Astellas Pharma Inc
Endocyte
Prostate Cancer Research Alliance
National Health and Medical Research Council, Clinical Trials Centre

Следователи

  • Учебный стул: Louise Emmett, MBBS, FRACP, St Vincent's Hospital, Sydney

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

17 августа 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

12 апреля 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 мая 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 июня 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

5 июня 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ANZUP 1901

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Лу-ПСМА

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Latvia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться